Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök för att utvärdera säkerhet och effekt av Lenvatinib (18 mg vs. 14 mg) i kombination med Everolimus hos deltagare med njurcellscancer

12 mars 2025 uppdaterad av: Eisai Inc.

En randomiserad, öppen (tidigare dubbelblind), fas 2-studie för att bedöma säkerhet och effekt av lenvatinib vid två olika startdoser (18 mg vs. 14 mg dagligen) i kombination med Everolimus (5 mg dagligen) vid njurcellscancer Efter en tidigare VEGF-riktad behandling

Studie E7080-G000-218 är en randomiserad, öppen (tidigare dubbelblind), fas 2-studie utförd för att bedöma om en startdos av lenvatinib 14 milligram (mg) i kombination med everolimus 5 mg en gång dagligen (QD) ger jämförbar effekt (baserat på objektiv svarsfrekvens [ORR] efter 24 veckor [ORR24W]) med en förbättrad säkerhetsprofil jämfört med lenvatinib 18 mg i kombination med everolimus 5 mg (baserat på behandlingsuppkomna oacceptabla grad 2, eller något högre än eller lika med till (>=) Biverkningar av grad 3 (AE) under de första 24 veckorna efter randomisering).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

343

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien
        • Macquarie University
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien
        • Northern Cancer Institute, Saint Leonards
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australien
        • Adelaide Cancer Center
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Australien
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien
        • Fiona Stanley Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Tampere, Finland
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finland
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finland
        • Vaasan Keskussairaala
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute, LLC
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC - US Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96819
        • Optimal Research
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute , LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Texas Oncology PA - US Oncology
  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Grekland
        • Metropolitan Hospital
      • Patras, Grekland
        • University General Hospital of Patras
      • Pylaia, Grekland
        • Interbalkan Medical Center of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grekland
        • EUROMEDICA General Clinic of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grekland
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Italien
      • Arezzo, Italien, 52100
        • Presidio Ospedaliero San Donato
      • Napoli, Italien
        • AORN A Cardarelli
      • Roma, Italien, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Alberta Health Service - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute- University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Korea, Republiken av
      • Chŏnam, Korea, Republiken av
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • The Catholic University of Korea, Seoul Saint Mary's Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korea, Republiken av
        • National Cancer Center
  • Nederländerna
      • Den Haag, Nederländerna
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Nederländerna
        • HagaZiekenhuis
      • Leiden, Nederländerna
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Polen
      • Brzozow, Polen
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
      • Gdansk, Polen
        • Copernicus PL Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Polen
        • NZOZ Vesalius
      • Krakow, Polen
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polen
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Opolskie Centrum Onkologii
      • Rzeszow, Polen
        • Mrukmed. Lekarz Beata Madej-Mruk i Partner. Spolka Partnerska
      • Warszawa, Polen
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Lisboa, Portugal
        • Champalimaud Cancer Center
      • Lisbon, Portugal
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
      • Porto, Portugal
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe
  • Rumänien
      • Cluj-Napoca, Rumänien
        • Medisprof SRL
      • Cluj-Napoca, Rumänien
        • Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Rumänien
        • Oncology Center Sfantul Nectarie
      • Timisoara, Rumänien
        • Oncocenter Clinical Oncology
  • Ryska Federationen
      • Barnaul, Ryska Federationen
        • Altay Regional Oncology Center
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Moscow Scientific Research Oncology Institute P.A. Herzen
      • Obninsk, Ryska Federationen
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Ryska Federationen
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Yaroslavl, Ryska Federationen
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba, Spanien
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Hospitalet de Llobregat, Spanien
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad Navarra
      • Valencia, Spanien
        • Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Storbritannien
        • Christie Hospital
      • Northwood, Storbritannien
        • Mount Vernon Hospital
      • Swansea, Storbritannien
        • Singleton Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Tjeckien
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Tjeckien
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Tjeckien
        • Nemocnice Na Bulovce

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekräftelse av dominerande klarcellig njurcellscancer (RCC) (ursprunglig vävnadsdiagnos av RCC är acceptabel)
  • Dokumenterade bevis på avancerad RCC
  • En tidigare episod av sjukdomsprogression på eller efter vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-inriktad behandling (till exempel, men inte begränsat till, sunitinib, sorafenib, pazopanib, cabozantinib, bevacizumab, axitinib, vatalanib, AV951/tivozanib) administrerat för behandling av RCC. Tidigare behandling med programmerad celldöd protein 1 (PD-1)/programmerad dödsligand 1 (PD-L1) förutom en tidigare VEGF-riktad behandling är tillåten.

  • Minst 1 mätbar målskada enligt responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1) som uppfyller följande kriterier:

    • Lymfkörtelskada (LN) som mäter minst 1 dimension som >=1,5 centimeter (cm) i den korta axeln;
    • Icke-nodal lesion som mäter >=1,0 cm i den längsta diametern;
    • Lesionen är lämplig för upprepad mätning med datortomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MRI). Lesioner som har genomgått extern strålbehandling (EBRT) eller lokoregional terapi måste visa radiografiska bevis på sjukdomsprogression baserat på RECIST 1.1 för att anses vara en målskada.
  • Manliga eller kvinnliga deltagare är >=18 år (eller vilken ålder som helst >=18 år om den åldern anses vara vuxen enligt den lokala jurisdiktionen) vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Karnofsky Performance Status (KPS) på >=70
  • Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande läkemedel, definierat som blodtryck mindre än eller lika med (<=) 150/90 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screening och ingen förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före cykel 1/dag 1
  • Adekvat njurfunktion definieras som beräknat kreatininclearance >=30 milliliter per minut (ml/min) enligt Cockcrofts och Gaults formel

  • Tillräcklig benmärgsfunktion definierad av:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >=1500/millimeter i kub (mm^3) (>=1,5*10^9/liter [L]);
    • Blodplättar >=100 000/mm^3 (>=100*10^9/L);
    • Hemoglobin >=9 gram per deciliter (g/dL)
  • Adekvat blodkoagulationsfunktion definierad av International Normalized Ratio (INR) <=1,5 (förutom för deltagare på warfarinbehandling där INR måste vara <=3,0 före randomisering)

  • Adekvat leverfunktion definierad av:

    • Totalt bilirubin <=1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) förutom okonjugerad hyperbilirubinemi av Gilberts syndrom;
    • Alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <=3* ULN (vid levermetastaser <=5* ULN). Deltagare med benmetastaser med ALP-värden större än 3 gånger kan inkluderas.
  • Deltagare måste frivilligt gå med på att ge skriftligt informerat samtycke
  • Deltagare måste vara villig och kunna följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier:

  • Mer än 1 tidigare VEGF-inriktad behandling för avancerad RCC
  • Deltagare med metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade, såvida de inte har fullföljt lokal terapi i minst 4 veckor och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation eller är på en avsmalnande behandling med kortikosteroider (definierad som <=10 mg prednisolon) motsvarande) innan behandlingen påbörjas i denna studie. Eventuella tecken (exempel, röntgen) eller symtom på hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Aktiv malignitet (förutom RCC eller definitivt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblåsan) under de senaste 24 månaderna
  • All anticancerbehandling (förutom strålbehandling) inom 21 dagar, eller något prövningsmedel inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; deltagare bör ha återhämtat sig från all toxicitet relaterad till tidigare anti-cancerbehandling till Common Toxicity Criteria (CTC) grad 0 eller 1.
  • Tidigare strålbehandling inom 21 dagar före start av studiebehandlingen med undantag för palliativ strålbehandling mot benskador, som är tillåten om den avslutas 2 veckor innan studiebehandlingsstart
  • Känd intolerans mot studieläkemedel (eller något av hjälpämnena) och/eller känd överkänslighet mot rapamyciner (exempelvis sirolimus, everolimus, temsirolimus) eller något av hjälpämnena
  • Deltagare med proteinuri större än (>) 1+ vid urinanalys kommer att genomgå 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri. Deltagare med urinprotein >=1 g/24 timmar kommer inte att vara berättigade.
  • Fastande totalkolesterol ˃300 mg/dL (eller ˃7,75 millimol [mmol]/L) och/eller fastande triglyceridnivå ˃2,5* ULN. Obs: dessa deltagare kan inkluderas efter initiering eller justering av lipidsänkande medicin.
  • Okontrollerad diabetes definierad av fasteglukos >1,5 gånger ULN. Obs: dessa deltagare kan inkluderas efter påbörjad eller justering av glukossänkande medicin.
  • Förlängning av QT-korrigerat (QTc)-intervall till >480 millisekunder (ms)
  • Deltagare som inte har återhämtat sig tillräckligt från någon toxicitet och/eller komplikationer från större operationer innan behandlingen påbörjades
  • Gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomos eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib eller everolimus
  • Blödning eller trombotiska störningar eller deltagare med risk för svår blödning. Graden av tumörinvasion/infiltration av större blodkärl (exempelvis halspulsådern) bör övervägas på grund av den potentiella risken för allvarliga blödningar i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med lenvatinib.
  • Kliniskt signifikant hemoptys eller tumörblödning inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
  • Signifikant kardiovaskulär försämring inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet; historia av kronisk hjärtsvikt som är större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke, eller hjärtarytmi associerad med signifikant kardiovaskulär försämring eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) under institutionellt normalområde enligt screening multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram.
  • Aktiv infektion (alla infektioner som kräver systemisk behandling)
  • Varje medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens(erna) åsikt skulle utesluta deltagarens deltagande i en klinisk studie
  • Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats av ett positivt beta-humant koriongonadotropin [β-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 internationella enheter per liter [IE/L] ] eller ekvivalenta enheter av β-hCG [eller hCG]). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.

  • Kvinnor i fertil ålder som (Obs: alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder om de inte är postmenopausala [amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak] eller har steriliserats kirurgiskt [det vill säga bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering].):

    • går inte med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och i upp till 8 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits, det vill säga:

      • total abstinens (om det är deras föredragna och vanliga livsstil)
      • en intrauterin enhet (IUD) eller hormonfrisättande system (IUS)
      • ett preventivmedelsimplantat
      • ett oralt preventivmedel (med ytterligare barriärmetod) (Obs: Deltagarna måste ha en stabil dos av samma orala hormonella preventivmedel i minst 4 veckor innan de doseras med studieläkemedlet och under studiens varaktighet.) ELLER
    • inte har en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi

För webbplatser utanför Europeiska unionen är det tillåtet att om en mycket effektiv preventivmetod inte är lämplig eller acceptabel för deltagaren, måste deltagaren gå med på att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod, det vill säga preventivmetoder med dubbla barriärer , såsom kondom plus diafragma eller cervikal/valvlock med spermiedödande medel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lenvatinib 14 mg plus everolimus 5 mg
Deltagarna kommer att få oral lenvatinib 14 mg en gång dagligen (QD) plus oral everolimus 5 mg QD som startdos för cykel 1. Om det inte finns några oacceptabla grad 2 eller några behandlingsuppkomna biverkningar av grad 3 (TEAE) som kräver dosreduktion under den första 28-dagarscykeln (det vill säga de första 4 veckorna av behandlingen), kommer lenvatinibdosen att eskaleras till 18 mg QD (plus everolimus 5 mg) med början i cykel 2 eller senare (cykellängd lika med [=] 28 dagar) under randomiseringsfasen. Efter data cutoff för den primära analysen kommer deltagarna att få studiebehandling som kontinuerliga 56-dagarscykler.
Läkemedel: lenvatinib
lenvatinib kapslar.
Läkemedel: everolimus
everolimus tabletter.
Experimentell: Lenvatinib 18 mg plus everolimus 5 mg
Deltagarna kommer att få oral lenvatinib 18 mg QD plus oral everolimus 5 mg QD som startdos i cykel 1 eller senare (cykellängd =28 dagar) under randomiseringsfasen. Efter data cutoff för den primära analysen kommer deltagarna att få studiebehandling som kontinuerliga 56-dagarscykler.
Läkemedel: lenvatinib
lenvatinib kapslar.
Läkemedel: everolimus
everolimus tabletter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens vid vecka 24 (ORR24W)
Tidsram: I vecka 24
ORR24W definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid tidpunkten vecka 24 (efter randomisering), under behandling eller inom 28 dagar efter sista dosdatum men på eller före starten av ny anticancerterapi baserat på utredarens bedömning enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR: definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador (icke-lymfkörtlar). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning av sin korta axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm). PR: definieras som en minskning på minst 30 procent (%) av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. För att betraktas som en BOR måste alla svar bekräftas minst 4 veckor efter den första bedömningen av svaret.
I vecka 24
Andel deltagare med oacceptabla betyg 2 eller valfri grad >=Grade 3 TEAEs inom 24 veckor
Tidsram: Fram till vecka 24
TEAE definierades som en biverkning (AE) med en debut som hade inträffat efter att ha fått studieläkemedlet. En svårighetsgrad definierades av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03. Enligt NCI-CTCAE, Grad 1 skalor som Mild; Grad 2 skalor som Moderat; Grad 3-skalor som allvarliga eller medicinskt signifikanta men inte omedelbart livshotande; Grad 4 skalor som livshotande konsekvenser; och Grad 5-skalor som död relaterad till AE.
Fram till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HRQoL bedömd av European Quality of Life (EuroQol) femdimensionell, 3-nivå (EQ-5D-3L) Indexpoäng och Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsram: Vid baslinjen (före första dosen av studieläkemedlet), på dag 1 i varje efterföljande cykel (cykellängd =28 dagar) och vid besöket utanför behandlingen (upp till 29 månader)
EQ-5D-3L är ett hälsoprofilenkät som bedömer livskvalitet i fem dimensioner. Deltagarna betygsätter 5 dimensioner av hälsa (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression) genom att välja från 3 svarsalternativ (1=inga problem; 2=vissa problem; 3=extrema problem). Den summerade poängen sträcker sig från 5-15 med "5" som motsvarar inga problem och "15" motsvarar allvarliga problem i de 5 dimensionerna. EQ-5D-indexet beräknades genom att tillämpa preferensbaserade vikter (tariffer) på poängen för de fem hälsotillståndsdimensionerna. Indexvärden kan variera från -1 till 1, där 0 representerar ett hälsotillstånd som motsvarar döden och 1 representerar perfekt hälsa. EQ-5D-3L inkluderade också en EQ visuell analog skala (VAS) som sträcker sig mellan 100 (bästa tänkbara hälsa) och 0 (sämsta tänkbara hälsa). En minskning från baslinjen i EQ-5D-3L betyder förbättring. Totalindex EQ-5D-3L sammanfattande poäng viktades med ett intervall från -0,594 (sämst) till 1,0 (bäst).
Vid baslinjen (före första dosen av studieläkemedlet), på dag 1 i varje efterföljande cykel (cykellängd =28 dagar) och vid besöket utanför behandlingen (upp till 29 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från dagen för randomisering till datumet för den första dokumentationen av PD eller dödsdatum, beroende på vad som inträffade först eller uppdaterad datum för den primära analysen (upp till 29 månader)
PFS definierades som tiden från dagen för randomisering till datumet för den första dokumentationen av PD genom utredarbedömning eller dödsdatum, beroende på vad som inträffade först enligt RECIST v1.1. PD: Minst 20% ökning (inklusive en absolut ökning med minst 5 millimeter [mm]) i summan av diameter (SOD) av målskador, som hänvisar till den minsta summan och/eller entydig utveckling av befintliga icke-målskador och/eller utseende på 1 eller fler nya lesioner. Median PFS analyserades med användning av Kaplan-Meier produkt-limitberäkningar för varje behandlingsgrupp och presenterades med 2-sidigt 95% konfidensintervall (CI). Såsom förspecificerat i protokollet samlades data för detta sekundära resultatmått och analyserades endast till den primära analysen.
Från dagen för randomisering till datumet för den första dokumentationen av PD eller dödsdatum, beroende på vad som inträffade först eller uppdaterad datum för den primära analysen (upp till 29 månader)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till första dokumentation av PD eller dödsdatum, beroende på vad som inträffade först eller upp till datumet för datadatum för den primära analysen (upp till 29 månader)
ORR definierades som andelen deltagare med en BOR av CR eller PR i slutet av behandlingen baserad på utredarbedömningen enligt RECIST v1.1. CR: definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador (icke-lymph-noder). Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) måste ha en minskning av sin korta axel till <10 mm. PR: Definierad som minst en 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna. För att betraktas som en BOR, måste alla svar bekräftas inte mindre än fyra veckor efter den första bedömningen av svaret. Såsom förspecificerat i protokollet samlades data för detta sekundära resultatmått och analyserades endast till den primära analysen.
Från randomiseringsdatum till första dokumentation av PD eller dödsdatum, beroende på vad som inträffade först eller upp till datumet för datadatum för den primära analysen (upp till 29 månader)
Antal deltagare med tees och allvarliga teer
Tidsram: Från datum för första dosen av studiemedicin upp till 28 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin (upp till 71 månader)
TEAE: er definierades som de biverkningar (AE) som inträffade (eller förvärrades, om de var närvarande vid baslinjen) efter den första dosen av studiemedicin genom 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. En AE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster i en deltagare eller klinisk undersökning. Deltagare administrerade en utredningsprodukt. En AE har inte nödvändigtvis en kausal relation med medicinalprodukt. En allvarlig biverkning (SAE) definierades som någon AE om den resulterade i dödsfall eller livshotande AE ​​eller krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse eller resulterade i ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störningar av förmågan att utföra normala livsfunktioner eller var en medfödd anomali/födelsefel.
Från datum för första dosen av studiemedicin upp till 28 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin (upp till 71 månader)
Procentandel av deltagare som avbröt behandlingen på grund av toxicitet
Tidsram: Från datum för första dosen av studiemedicin upp till 28 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin (upp till 71 månader)
Procentandel av deltagare som avbröt behandlingen på grund av toxicitet, definierad som procentandelen deltagare som avbröt studiebehandling på grund av TEAE. Toxicitet (utom hypertoni och icke-infektiös pneumonit) bedömdes enligt NCI-CTCAE V4.03.
Från datum för första dosen av studiemedicin upp till 28 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin (upp till 71 månader)
Tid till behandlingsfel på grund av toxicitet
Tidsram: Från dagen för randomisering till datum för avbrott av studiebehandling på grund av TEAE, eller datum för datadatum för den primära analysen (upp till 29 månader)
Tid till behandlingsfel på grund av toxicitet definierades som tiden från dagen för randomisering till det datum då en deltagare avbröt studiebehandling på grund av TEAE. Toxicitet (utom hypertoni och icke-infektiös pneumonit) bedömdes enligt CTCAE V4.03. Som planerat samlades och analyserades data för detta sekundära resultatmått till den primära analysen.
Från dagen för randomisering till datum för avbrott av studiebehandling på grund av TEAE, eller datum för datadatum för den primära analysen (upp till 29 månader)
Plasmakoncentration av lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
PK Sparse provtagning utfördes. Som planerat samlades plasmaprovet efter dos när som helst mellan 0,5 till 4 timmar vid cykel 1 dagar 1 och 15, mellan 6 till 10 timmar vid cykel 1 dagar 1 och 15 och mellan 2 till 12 timmar vid cykel 2 dag 1. Endast ett prov samlades in för varje kategori efter dos mellan specifika tidpunkter.
Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
Helblodkoncentration av everolimus
Tidsram: Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
PK Sparse provtagning utfördes. Som planerat samlades helblodprovet efter dos när som helst mellan 0,5 till 4 timmar vid cykel 1 dagar 1 och 15, mellan 6 till 10 timmar vid cykel 1 dagar 1 och 15 och mellan 2 till 12 timmar vid cykel 2 dag 1. Endast ett prov samlades in för varje kategori efter dos mellan specifika tidpunkter.
Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
Modellen förutspådde uppenbar total clearance (CL/F) för lenvatinib ensam och vid samtidig administrering med Everolimus i njurcellscancer (RCC) deltagare för att bedöma läkemedelsinteraktion
Tidsram: Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
Sparse PK -prover samlades och analyserades med användning av en population PK -metod för att uppskatta PK -parametrar. The lenvatinib concentration data was pooled from studies E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) and from current study E7080-G000-218 (NCT03173560). En tidigare utvecklad 3-fack PK-modell för lenvatinib anpassades till det sammanslagna datasättet. Individuella lenvatinib Cl/F -värde härleddes från den slutliga PK -modellen. Resultatmåttet bedömdes endast för lenvatinib 18 mg dos.
Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
Modellen förutspådde dosnormaliserat område under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) för lenvatinib ensam och vid samtidig administrering med Everolimus i RCC-deltagare för att bedöma läkemedelsinteraktion
Tidsram: Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
Sparse PK -prover samlades och analyserades med användning av en population PK -metod för att uppskatta PK -parametrar. The lenvatinib concentration data was pooled from studies E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) and from current study E7080-G000-218 (NCT03173560). En tidigare utvecklad 3-fack PK-modell för lenvatinib anpassades till det sammanslagna datasättet. Individuell lenvatinib AUC i stabilt tillstånd baserat på startdosen härleddes som en funktion av startdosen från den slutliga PK -modellen. Resultatmåttet bedömdes endast för lenvatinib 18 mg dos.
Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
Modellen förutspådde Cl/F för Everolimus ensam och vid samtidig administrering med Lenvatinib hos RCC-deltagare för att bedöma interaktion mellan läkemedel
Tidsram: Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
Sparse PK -prover samlades och analyserades med användning av en population PK -metod för att uppskatta PK -parametrar. Everolimus-koncentrationsdata samlades från studierna E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E708081-112 (NCT02454478) eller från aktuell studie E7080218-G000-218 (NCT030360700). En tidigare utvecklad 3-fack PK-modell för Everolimus monterades på det sammanslagna datasättet. Individuellt Everolimus Cl/F -värde härleddes från den slutliga PK -modellen.
Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
Modellen förutspådde dosnormaliserad AUC för Everolimus ensam och vid samtidig administrering med lenvatinib hos RCC-deltagare för att bedöma interaktion mellan läkemedel.
Tidsram: Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
Sparse PK -prover samlades och analyserades med användning av en population PK -metod för att uppskatta PK -parametrar. Everolimus-koncentrationsdata samlades från studierna E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E708081-112 (NCT02454478) eller från aktuell studie E7080218-G000-218 (NCT030360700). En tidigare utvecklad 3-fack PK-modell för Everolimus monterades på det sammanslagna datasättet. Individuell Everolimus AUC i stabilt tillstånd baserat på startdosen härleddes som en funktion av startdosen från den slutliga PK -modellen.
Cykel 1 dag 1: 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 1 dag 15: Fördos, 0,5-4 timmar och 6-10 timmar efter dos; Cykel 2 dag 1: Fördos och 2-12 timmar efter dos (varje cykellängd = 28 dagar)
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak, eller uppdaterad datum för den primära analysen (upp till 29 månader)
OS definierades som tiden från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak. I avsaknad av bekräftelse av döden kommer deltagarna att censureras antingen vid det datum då deltagaren senast var känd för att leva eller datumet för datavbrott för den primära analysen, beroende på vad som kommer tidigare. Median OS skulle beräknas med hjälp av Kaplan-Meier-uppskattningen och presenterades med 2-sidiga 95% konfidensintervall. Såsom förspecificerat i protokollet samlades data för detta sekundära resultatmått och analyserades endast till den primära analysen.
Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak, eller uppdaterad datum för den primära analysen (upp till 29 månader)
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) bedömd genom funktionell bedömning av cancerterapi njursyndrom index-sjukdomsrelaterade symtom (FKSI-DR) poäng
Tidsram: Vid baslinjen (före första dosen av studiemedicin), på dag 1 i varje efterföljande cykel (cykellängd = 28 dagar) och vid off-behandlingsbesöket (upp till 29 månader)
FKSI-DR: erna bestod av 9 artiklar som experter och deltagare hade angett är viktiga mål för behandling av avancerad njurcancer, och som kliniska experter hade indikerat är främst sjukdomsrelaterade, i motsats till behandlingsrelaterade. Symtom bedömda på FKSI-DR inkluderade brist på energi, trötthet, viktminskning, smärta, bensmärta, andnöd, hosta, feber eller hematuri. Varje artikel fick poäng på en 5-punkts skala av Likert-typ (0 = inte alls; 4 = mycket) där total poäng varierade från 0 (värst) till 36 (bäst), där högre poäng motsvarar bättre resultat. Såsom förspecificerat i protokollet samlades data för detta sekundära resultatmått och analyserades endast till den primära analysen.
Vid baslinjen (före första dosen av studiemedicin), på dag 1 i varje efterföljande cykel (cykellängd = 28 dagar) och vid off-behandlingsbesöket (upp till 29 månader)
HRQOL bedömd av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsfrågeformulär (QLQ) -C30-poäng
Tidsram: Vid baslinjen (före första dosen av studiemedicin), på dag 1 i varje efterföljande cykel (cykellängd = 28 dagar) och vid off-behandlingsbesöket (upp till 29 månader)
EORT QLQ-C30 bestod av 30 frågor som omfattade 9 skalor med flera objekt och 6 enstaka artiklar. Flera-objektskalor av QLQ-C30 bestod av 5 funktionella skalor (fysiska, roll, emotionella, kognitiva och sociala) och 3 symptomskalor (trötthet, illamående och kräkningar, smärta) och en global hälsostatus/QOL-poäng. Sex skalor med en punkt av QLQ-C30 involverade dyspné, sömnlöshet, aptitförlust, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter. De första 28 frågorna använde en 4-punkts skala (1 = inte alls till 4 = mycket); och de senaste två frågorna använde en 7-punkts skala (1 = mycket dålig till 7 = utmärkt). Poäng för alla skalor sträcker sig från 0 till 100. För de totala HRQOL- och fungerande skalorna korrelerades en högre poäng med bättre HRQOL, medan en högre poäng för symptomskalor representerade sämre HRQOL. Såsom förspecificerat i protokollet samlades data för sekundär utfallsmätning och analyserades endast till primär analys.
Vid baslinjen (före första dosen av studiemedicin), på dag 1 i varje efterföljande cykel (cykellängd = 28 dagar) och vid off-behandlingsbesöket (upp till 29 månader)
Progressionsfri överlevnad efter nästa behandlingslinje (PFS2)
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till datum för PD efter nästa rad av terapi eller död från någon orsak eller datum för datavbrott för den primära analysen, beroende på vad som inträffar först (upp till 29 månader)
PFS2, definierad som tiden från randomisering till datum för PD efter nästa rad av terapi eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffade först baserat på utredarbedömning enligt RECIST v1.1. PD: Minst 20% ökning (inklusive en absolut ökning med minst 5 mm) i SOD av målskador, som hänvisar till den minsta summan och/eller entydig utveckling av befintliga icke-målskador och/eller utseende på 1 eller flera nya lesioner. Median PFS2 analyserades med användning av Kaplan-Meier produkt-limitberäkningar för varje behandlingsgrupp och presenterades med 2-sidiga 95% CI. Såsom förspecificerat i protokollet samlades data för detta sekundära resultatmätning endast till den primära analysen.
Från tidpunkten för randomisering till datum för PD efter nästa rad av terapi eller död från någon orsak eller datum för datavbrott för den primära analysen, beroende på vad som inträffar först (upp till 29 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

14 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

20 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2017

Första postat (Faktisk)

2 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E7080-G000-218
  • 2016-002778-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurcellscancer

Kliniska prövningar på lenvatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera