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Ensaio para Avaliar a Segurança e Eficácia do Lenvatinib (18 mg vs. 14 mg) em Combinação com Everolimus em Participantes com Carcinoma de Células Renais

12 de março de 2025 atualizado por: Eisai Inc.

Um estudo randomizado, aberto (anteriormente duplo-cego) de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do lenvatinibe em duas doses iniciais diferentes (18 mg vs. 14 mg QD) em combinação com everolimus (5 mg QD) em carcinoma de células renais Após um tratamento anterior direcionado ao VEGF

O estudo E7080-G000-218 é um estudo randomizado, aberto (anteriormente duplo-cego), de fase 2 conduzido para avaliar se uma dose inicial de lenvatinibe 14 miligramas (mg) em combinação com everolimus 5 mg uma vez ao dia (QD) fornecerá eficácia comparável (com base na taxa de resposta objetiva [ORR] às 24 semanas [ORR24W]) com um perfil de segurança melhorado em comparação com lenvatinib 18 mg em combinação com everolimus 5 mg (com base no Grau 2 intolerável emergente do tratamento, ou qualquer superior ou igual a (>=) eventos adversos (EAs) de Grau 3 nas primeiras 24 semanas após a randomização).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

343

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Austrália
        • Macquarie University
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrália
        • Northern Cancer Institute, Saint Leonards
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Austrália
        • Adelaide Cancer Center
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Austrália
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrália
        • Fiona Stanley Hospital
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Alberta Health Service - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute- University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Espanha
      • A Coruna, Espanha
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Badalona, Espanha
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba, Espanha
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Hospitalet de Llobregat, Espanha
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca, Espanha
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Espanha
        • Clinica Universidad Navarra
      • Valencia, Espanha
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute, LLC
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC - US Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
        • Optimal Research
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute , LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology PA - US Oncology
  • Federação Russa
      • Barnaul, Federação Russa
        • Altay Regional Oncology Center
      • Chelyabinsk, Federação Russa
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Federação Russa
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Moscow, Federação Russa
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow, Federação Russa
        • Moscow Scientific Research Oncology Institute P.A. Herzen
      • Obninsk, Federação Russa
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Federação Russa
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Yaroslavl, Federação Russa
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Tampere, Finlândia
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finlândia
        • Turun Yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finlândia
        • Vaasan Keskussairaala
  • Grécia
      • Athens, Grécia
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Grécia
        • Metropolitan Hospital
      • Patras, Grécia
        • University General Hospital of Patras
      • Pylaia, Grécia
        • Interbalkan Medical Center of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grécia
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grécia
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Holanda
      • Den Haag, Holanda
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Holanda
        • Hagaziekenhuis
      • Leiden, Holanda
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Itália
      • Arezzo, Itália, 52100
        • Presidio Ospedaliero San Donato
      • Napoli, Itália
        • AORN A Cardarelli
      • Roma, Itália, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Polônia
      • Brzozow, Polônia
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
      • Gdansk, Polônia
        • Copernicus PL Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Polônia
        • NZOZ Vesalius
      • Krakow, Polônia
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polônia
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polônia
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Opolskie Centrum Onkologii
      • Rzeszow, Polônia
        • Mrukmed. Lekarz Beata Madej-Mruk i Partner. Spolka Partnerska
      • Warszawa, Polônia
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Lisboa, Portugal
        • Champalimaud Cancer Center
      • Lisbon, Portugal
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
      • Porto, Portugal
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Reino Unido
        • Christie Hospital
      • Northwood, Reino Unido
        • Mount Vernon Hospital
      • Swansea, Reino Unido
        • Singleton Hospital
  • Republica da Coréia
      • Chŏnam, Republica da Coréia
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia
        • The Catholic University of Korea, Seoul Saint Mary's Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Republica da Coréia
        • National Cancer Center
  • Romênia
      • Cluj-Napoca, Romênia
        • Medisprof SRL
      • Cluj-Napoca, Romênia
        • Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Romênia
        • Oncology Center Sfantul Nectarie
      • Timisoara, Romênia
        • Oncocenter Clinical Oncology
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Tcheca
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Tcheca
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Tcheca
        • Nemocnice Na Bulovce

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Confirmação histológica ou citológica de carcinoma de células renais (CCR) predominante de células claras (o diagnóstico de tecido original de CCR é aceitável)
  • Evidência documentada de RCC avançado
  • Um episódio anterior de progressão da doença durante ou após o tratamento direcionado ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (por exemplo, mas não limitado a, sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, cabozantinibe, bevacizumabe, axitinibe, vatalanibe, AV951/tivozanibe) administrado para o tratamento de RCC. O tratamento prévio com proteína de morte celular programada 1 (PD-1)/ligante de morte programada 1 (PD-L1) além de 1 tratamento anterior direcionado ao VEGF é permitido.

  • Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) atendendo aos seguintes critérios:

    • Lesão de linfonodo (LN) que mede pelo menos 1 dimensão como >=1,5 centímetro (cm) no eixo curto;
    • Lesão não nodal que mede >=1,0 cm no maior diâmetro;
    • A lesão é adequada para medição repetida usando tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI). As lesões que receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) ou terapia locorregional devem mostrar evidência radiográfica de progressão da doença com base no RECIST 1.1 para serem consideradas uma lesão-alvo.
  • Participantes do sexo masculino ou feminino com idade >=18 anos (ou qualquer idade >=18 anos se essa idade for considerada adulta pela jurisdição local) no momento do consentimento informado
  • Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >=70
  • Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA menor ou igual a (<=) 150/90 milímetros de mercúrio (mmHg) na triagem e sem alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do Ciclo 1/dia 1
  • Função renal adequada definida como depuração de creatinina calculada >=30 mililitros por minuto (mL/min) pela fórmula de Cockcroft e Gault

  • Função adequada da medula óssea definida por:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1500/milímetros cúbicos (mm^3) (>=1,5*10^9/Litros [EU]);
    • Plaquetas >=100.000/mm^3 (>=100*10^9/L);
    • Hemoglobina >=9 gramas por decilitro (g/dL)
  • Função de coagulação sanguínea adequada definida pela Razão Normalizada Internacional (INR) <=1,5 (exceto para participantes em terapia com varfarina, em que o INR deve ser <=3,0 antes da randomização)

  • Função hepática adequada definida por:

    • Bilirrubina total <=1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada da síndrome de Gilbert;
    • Fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <=3* LSN (no caso de metástases hepáticas <=5* LSN). Podem ser incluídos participantes com metástases ósseas com valores de ALP superiores a 3 vezes.
  • O participante deve concordar voluntariamente em fornecer consentimento informado por escrito
  • O participante deve estar disposto e ser capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

  • Mais de 1 tratamento anterior direcionado ao VEGF para CCR avançado
  • Os participantes com metástases do Sistema Nervoso Central (SNC) não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local por pelo menos 4 semanas e tenham descontinuado o uso de corticosteroides para esta indicação ou estejam em um regime de redução gradual de corticosteroides (definido como <= 10 mg de prednisolona equivalente) antes de iniciar o tratamento neste estudo. Quaisquer sinais (por exemplo, radiológicos) ou sintomas de metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
  • Malignidade ativa (exceto para CCR ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado definitivamente, ou carcinoma in situ do colo do útero ou da bexiga) nos últimos 24 meses
  • Qualquer tratamento anti-câncer (exceto para terapia de radiação) dentro de 21 dias, ou qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; os participantes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento anti-câncer anterior para o Critério Comum de Toxicidade (CTC) grau 0 ou 1.
  • Radioterapia prévia dentro de 21 dias antes do início do tratamento do estudo, com exceção da radioterapia paliativa para lesões ósseas, que é permitida se concluída 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
  • Intolerância conhecida ao medicamento em estudo (ou a qualquer um dos excipientes) e/ou hipersensibilidade conhecida a rapamicinas (por exemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) ou a qualquer um dos excipientes
  • Os participantes com proteinúria maior que (>) 1+ no exame de urina serão submetidos à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Participantes com proteína na urina >=1 g/24 horas não serão elegíveis.
  • Colesterol total em jejum ˃300 mg/dL (ou ˃7,75 milimoles [mmol]/L) e/ou nível de triglicerídeos em jejum ˃2,5* o LSN. Nota: esses participantes podem ser incluídos após o início ou ajuste da medicação hipolipemiante.
  • Diabetes não controlado, definido por glicose em jejum >1,5 vezes o LSN. Nota: estes participantes podem ser incluídos após o início ou ajuste da medicação hipoglicemiante.
  • Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para >480 milissegundos (ms)
  • Participantes que não se recuperaram adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações de cirurgia de grande porte antes de iniciar a terapia
  • Má absorção gastrointestinal, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe ou everolimus
  • Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou participantes em risco de hemorragia grave. O grau de invasão/infiltração tumoral dos principais vasos sanguíneos (por exemplo, artéria carótida) deve ser considerado devido ao risco potencial de hemorragia grave associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia com lenvatinibe.
  • Hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Comprometimento cardiovascular significativo dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo; história de insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada a comprometimento cardiovascular significativo ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo da faixa normal institucional, conforme determinado pela triagem aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma.
  • Infecção ativa (qualquer infecção que requeira tratamento sistêmico)
  • Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do(s) investigador(es), impeça a participação do participante em um estudo clínico
  • Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta [β-hCG] (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) com uma sensibilidade mínima de 25 Unidades Internacionais por Litro [IU/L ] ou unidades equivalentes de β-hCG [ou hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  • Mulheres com potencial para engravidar que (Nota: todas as mulheres serão consideradas com potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa [amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita] ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente [isto é, laqueadura tubária bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da dosagem].):

    • não concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo e por até 8 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo, ou seja:

      • abstinência total (se for seu estilo de vida preferido e habitual)
      • um dispositivo intra-uterino (DIU) ou sistema de liberação de hormônio (SIU)
      • um implante anticoncepcional
      • um contraceptivo oral (com método de barreira adicional) (Observação: os participantes devem estar em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal oral por pelo menos 4 semanas antes da dosagem com o medicamento do estudo e durante o estudo). OU
    • não tem parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada

Para sites fora da União Europeia, é permitido que, se um método contraceptivo altamente eficaz não for apropriado ou aceitável para o participante, então o participante deve concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável, ou seja, métodos anticoncepcionais de barreira dupla , como preservativo mais diafragma ou capuz cervical com espermicida.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lenvatinibe 14 mg mais everolimo 5 mg
Os participantes receberão lenvatinibe oral 14 mg uma vez ao dia (QD) mais everolimus oral 5 mg QD como dose inicial para o Ciclo 1. Se não houver Grau 2 intolerável ou qualquer evento adverso emergente do tratamento (TEAEs) >= Grau 3 que requeira redução da dose no primeiro ciclo de 28 dias (ou seja, nas primeiras 4 semanas de tratamento), a dose de lenvatinibe será aumentada a 18 mg QD (mais everolimus 5 mg) começando no ciclo 2 ou mais tarde (duração do ciclo igual a [=] 28 dias) durante a fase de randomização. Após o corte de dados para a análise primária, os participantes receberão o tratamento do estudo como ciclos contínuos de 56 dias.
Medicamento: lenvatinibe
cápsulas de lenvatinibe.
Medicamento: everolimo
comprimidos de everolimus.
Experimental: Lenvatinibe 18 mg mais everolimus 5 mg
Os participantes receberão lenvatinibe oral 18 mg QD mais everolimus oral 5 mg QD como dose inicial no Ciclo 1 ou posterior (duração do ciclo = 28 dias) durante a fase de randomização. Após o corte de dados para a análise primária, os participantes receberão o tratamento do estudo como ciclos contínuos de 56 dias.
Medicamento: lenvatinibe
cápsulas de lenvatinibe.
Medicamento: everolimo
comprimidos de everolimus.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva na Semana 24 (ORR24W)
Prazo: Na semana 24
ORR24W foi definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) na semana 24 (após a randomização), durante o tratamento ou dentro de 28 dias após a data da última dose mas no início ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena com base na avaliação do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. CR: definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo (nódulos não linfáticos). Todos os gânglios linfáticos patológicos (alvo ou não) devem ter uma redução em seu eixo curto para menos de (<) 10 milímetros (mm). PR: definido como uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Para ser considerado um BOR, todas as respostas tiveram que ser confirmadas pelo menos 4 semanas após a avaliação inicial da resposta.
Na semana 24
Porcentagem de participantes com grau intolerável 2 ou qualquer grau > = TEAEs de grau 3 em 24 semanas
Prazo: Até a semana 24
O TEAE foi definido como um evento adverso (EA) com início ocorrido após o recebimento do medicamento do estudo. Um grau de gravidade foi definido pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.03. De acordo com NCI-CTCAE, Grau 1 escala como Leve; Escalas de Grau 2 como Moderado; Escalas de Grau 3 como grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; Escalas de Grau 4 como consequências que ameaçam a vida; e escalas de Grau 5 como óbito relacionado a EA.
Até a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
HRQoL avaliada pela pontuação do índice europeu de qualidade de vida (EuroQol) de cinco dimensões, 3 níveis (EQ-5D-3L) e escala visual analógica (VAS)
Prazo: No início do estudo (antes da primeira dose do medicamento do estudo), no dia 1 de cada ciclo subsequente (duração do ciclo = 28 dias) e na visita sem tratamento (até 29 meses)
O EQ-5D-3L é um questionário de perfil de saúde que avalia a qualidade de vida em 5 dimensões. Os participantes avaliam 5 dimensões da saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão) escolhendo entre 3 opções de resposta (1=sem problemas; 2=alguns problemas; 3=problemas extremos). A pontuação somada varia de 5 a 15, com "5" correspondendo a nenhum problema e "15" correspondendo a problemas graves nas 5 dimensões. O índice EQ-5D foi calculado pela aplicação de pesos baseados em preferências (tarifas) aos escores das cinco dimensões do estado de saúde. Os valores do índice podem variar de -1 a 1, com 0 representando um estado de saúde equivalente à morte e 1 representando saúde perfeita. EQ-5D-3L também incluiu uma escala analógica visual EQ (VAS) que varia entre 100 (melhor saúde imaginável) e 0 (pior saúde imaginável). A diminuição da linha de base em EQ-5D-3L significa melhora. A pontuação resumida do índice total EQ-5D-3L foi ponderada com um intervalo de -0,594 (pior) a 1,0 (melhor).
No início do estudo (antes da primeira dose do medicamento do estudo), no dia 1 de cada ciclo subsequente (duração do ciclo = 28 dias) e na visita sem tratamento (até 29 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira documentação de PD ou data de morte, o que ocorrer primeiro ou até a data do corte de dados para a análise primária (até 29 meses)
O PFS foi definido como o horário desde a data da randomização até a data da primeira documentação da DP pela avaliação do investigador ou data de morte, o que ocorreu primeiro de acordo com o RECIST v1.1. PD: Aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros [mm]) na soma do diâmetro (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma e/ou progressão inequívoca das lesões não-alvo existentes e/ou aparência de 1 ou mais novas lesões. O PFS mediano foi analisado usando as estimativas de limite do produto de Kaplan-Meier para cada grupo de tratamento e apresentado com intervalo de confiança de 95% de 2 lados (IC). Conforme pré-especificado no protocolo, os dados para essa medida de resultado secundário foram coletados e analisados ​​apenas até a análise primária.
Desde a data da randomização até a data da primeira documentação de PD ou data de morte, o que ocorrer primeiro ou até a data do corte de dados para a análise primária (até 29 meses)
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data da randomização até a primeira documentação da DP ou a data da morte, o que ocorrer primeiro ou até a data dos dados cortados para a análise primária (até 29 meses)
O ORR foi definido como a porcentagem de participantes com um BOR de RC ou RP no final do tratamento com base na avaliação do investigador de acordo com o RECIST v1.1. CR: Definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo (nós não-flechas). Todos os linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto para <10 mm. PR: definido como pelo menos uma diminuição de 30 % na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Para ser considerado um BOR, todas as respostas tiveram que ser confirmadas não menos de 4 semanas após a avaliação inicial da resposta. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados para essa medida de resultado secundário foram coletados e analisados ​​apenas até a análise primária.
Desde a data da randomização até a primeira documentação da DP ou a data da morte, o que ocorrer primeiro ou até a data dos dados cortados para a análise primária (até 29 meses)
Número de participantes com chá e chá graves
Prazo: A partir da data da primeira dose de estudo de estudo até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo (até 71 meses)
Os TEAEs foram definidos como os eventos adversos (EAs) que ocorreram (ou pioraram, se presentes na linha de base) após a primeira dose de medicamento de estudo até 28 dias após a última dose de medicamento em estudo. Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável em participantes ou participantes da investigação clínica administrando um produto de investigação. Um EA não tem necessariamente um relacionamento causal com o medicamento. Um evento adverso grave (SAE) foi definido como qualquer EA se resultasse em morte ou EA com risco de vida ou necessidade de hospitalização de pacientes internados ou prolongamento da hospitalização existente ou resultou em incapacidade persistente ou significativa ou desrupção substancial da capacidade de realizar funções de vida normais ou foi uma anomalia/defesa congênita/congelada.
A partir da data da primeira dose de estudo de estudo até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo (até 71 meses)
Porcentagem de participantes que interromperam o tratamento devido à toxicidade
Prazo: A partir da data da primeira dose de estudo de estudo até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo (até 71 meses)
A porcentagem de participantes que interromperam o tratamento devido à toxicidade, definidos como a porcentagem de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a chá. A toxicidade (exceto a hipertensão e a pneumonite não infecciosa) foi avaliada de acordo com o NCI-CTCAE v4.03.
A partir da data da primeira dose de estudo de estudo até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo (até 71 meses)
Tempo para falha no tratamento devido à toxicidade
Prazo: Desde a data da randomização até a data de descontinuação do tratamento do estudo devido a chá ou data de corte de dados para a análise primária (até 29 meses)
O tempo de falha do tratamento devido à toxicidade foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data em que um participante interrompeu o tratamento do estudo devido a TEAEs. A toxicidade (exceto a hipertensão e a pneumonite não infecciosa) foi avaliada de acordo com a CTCAE v4.03. Conforme planejado, os dados para essa medida de resultado secundário foram coletados e analisados ​​apenas até a análise primária.
Desde a data da randomização até a data de descontinuação do tratamento do estudo devido a chá ou data de corte de dados para a análise primária (até 29 meses)
Concentração plasmática de lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
A amostragem esparsa de PK foi realizada. Conforme planejado, a amostra de plasma pós-dose foi coletada a qualquer momento entre 0,5 a 4 horas no ciclo 1 dia 1 e 15, entre 6 e 10 horas no ciclo 1 dia 1 e 15 e entre 2 a 12 horas no ciclo 2 dia 1. Apenas uma amostra foi coletada para cada categoria pós-dose entre pontos de tempo especificados.
Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
Concentração sanguínea total de everolimus
Prazo: Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
A amostragem esparsa de PK foi realizada. Conforme planejado, a amostra de sangue total pós-dose foi coletada a qualquer momento entre 0,5 a 4 horas no ciclo 1 dia 1 e 15, entre 6 a 10 horas no ciclo 1 dia 1 e 15 e entre 2 a 12 horas no ciclo 2 dia 1. Apenas uma amostra foi coletada para cada categoria pós-dose entre pontos de tempo especificados.
Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
Modelo previu depuração total aparente (CL/F) apenas para o lenvatinibe e ao co-administrar com o Everolimus no carcinoma de células renais (RCC) para avaliar a interação com drogas medicamentosas
Prazo: Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
As amostras esparsas de PK foram coletadas e analisadas usando uma abordagem PK populacional para estimar os parâmetros de PK. Os dados de concentração de lenvatinibe foram agrupados a partir de estudos E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-111 (NCT02454478) e de estudo atual E70 E7. Um modelo PK de 3 compartimentos desenvolvido anteriormente para Lenvatinib foi instalado no conjunto de dados agrupado. O valor individual do lenvatinib CL/F foi derivado do modelo PK final. A medida de desfecho foi avaliada apenas para lenvatinibe 18 mg de dose.
Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
Modelo previu a área normalizada da dose sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) apenas para o lenvatinibe e quando a coadministração com o Everolimus nos participantes do RCC para avaliar a interação medicamentosa-droga
Prazo: Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
As amostras esparsas de PK foram coletadas e analisadas usando uma abordagem PK populacional para estimar os parâmetros de PK. Os dados de concentração de lenvatinibe foram agrupados a partir de estudos E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-111 (NCT02454478) e de estudo atual E70 E7. Um modelo PK de 3 compartimentos desenvolvido anteriormente para Lenvatinib foi instalado no conjunto de dados agrupado. O lenvatinibe individual AUC em estado estacionário com base na dose inicial foi derivado em função da dose inicial do modelo PK final. A medida de desfecho foi avaliada apenas para lenvatinibe 18 mg de dose.
Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
Modelo previu Cl/F apenas para Everolimus e quando a co-administração com o lenvatinibe nos participantes do RCC para avaliar a interação droga-droga
Prazo: Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
As amostras esparsas de PK foram coletadas e analisadas usando uma abordagem PK populacional para estimar os parâmetros de PK. Os dados de concentração do Everolimus foram agrupados nos estudos E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT0245478) ou do estudo atual E78080080. Um modelo PK de 3 compartimentos desenvolvido anteriormente para Everolimus foi instalado no conjunto de dados combinado. O valor individual everolimus cl/f foi derivado do modelo PK final.
Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
Modelo previu a AUC normalizada apenas para Everolimus e quando a co-administração com o Lenvatinib nos participantes do RCC para avaliar a interação com drogas-drogas
Prazo: Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
As amostras esparsas de PK foram coletadas e analisadas usando uma abordagem PK populacional para estimar os parâmetros de PK. Os dados de concentração do Everolimus foram agrupados nos estudos E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT0245478) ou do estudo atual E78080080. Um modelo PK de 3 compartimentos desenvolvido anteriormente para Everolimus foi instalado no conjunto de dados combinado. O Everolimus AUC individual em estado estacionário com base na dose inicial foi derivado em função da dose inicial do modelo PK final.
Ciclo 1 dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 dia 15: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 2 dia 1: pré-dose e 2-12 horas após a dose (cada comprimento do ciclo = 28 dias)
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: A partir da data de randomização até a data da morte de qualquer causa, ou até a data dos dados cortados para a análise primária (até 29 meses)
O SO foi definido como o horário a partir da data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Na ausência de confirmação da morte, os participantes serão censurados na data em que o participante foi conhecido pela última vez por estar vivo ou a data do corte de dados para a análise primária, o que ocorrer anteriormente. O sistema operacional mediano deveria ser calculado usando a estimativa de Kaplan-Meier e apresentado com intervalo de confiança de 95% de 2 lados. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados para essa medida de resultado secundário foram coletados e analisados ​​apenas até a análise primária.
A partir da data de randomização até a data da morte de qualquer causa, ou até a data dos dados cortados para a análise primária (até 29 meses)
Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) avaliada pela avaliação funcional das pontuações dos sintomas relacionados à síndrome da síndrome renal da terapia do câncer (FKSI-DRS)
Prazo: Na linha de base (antes da primeira dose de medicamento do estudo), no primeiro dia de cada ciclo subsequente (comprimento do ciclo = 28 dias) e na visita fora do tratamento (até 29 meses)
O FKSI-DRS consistia em 9 itens que especialistas e participantes indicaram que são alvos importantes para o tratamento de câncer de rim avançado, e que os especialistas clínicos indicaram estar principalmente relacionados à doença, em oposição aos relacionados ao tratamento. Os sintomas avaliados nos FKSI-DRs incluíram falta de energia, fadiga, perda de peso, dor, dor óssea, falta de ar, tosse, febre ou hematúria. Cada item foi pontuado em uma escala do tipo Likert de 5 pontos (0 = nada; 4 = muito), onde a pontuação total variou de 0 (pior) a 36 (melhor), onde as pontuações mais altas correspondem a melhores resultados. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados para essa medida de resultado secundário foram coletados e analisados ​​apenas até a análise primária.
Na linha de base (antes da primeira dose de medicamento do estudo), no primeiro dia de cada ciclo subsequente (comprimento do ciclo = 28 dias) e na visita fora do tratamento (até 29 meses)
HRQOL Avaliado pela Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) Questionário de Qualidade de Vida (QLQ) -C30 Pontuações
Prazo: Na linha de base (antes da primeira dose de medicamento do estudo), no primeiro dia de cada ciclo subsequente (comprimento do ciclo = 28 dias) e na visita fora do tratamento (até 29 meses)
O EORT QLQ-C30 consistiu em 30 perguntas, compreendendo 9 escalas de múltiplos itens e 6 itens únicos. As escalas de itens múltiplos de QLQ-C30 consistiram em 5 escalas funcionais (físico, papel, emocional, cognitivo e social) e 3 escalas de sintomas (fadiga, náusea e vômito, dor) e uma pontuação global de estado de saúde/QX. Seis escalas de itens únicos de QLQ-C30 envolveram dispnéia, insônia, perda de apetite, constipação, diarréia e dificuldades financeiras. As primeiras 28 perguntas usaram uma escala de 4 pontos (1 = nada para 4 = muito); e as últimas 2 perguntas usaram uma escala de 7 pontos (1 = muito ruim para 7 = excelente). As pontuações para todas as escalas variam de 0 a 100. Para as escalas gerais de QVRS e funcionamento, uma pontuação mais alta foi correlacionada com melhor QVRS, enquanto uma pontuação mais alta para escalas de sintomas representava pior QVRS. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados para a medida de resultado secundário foram coletados e analisados ​​apenas até a análise primária.
Na linha de base (antes da primeira dose de medicamento do estudo), no primeiro dia de cada ciclo subsequente (comprimento do ciclo = 28 dias) e na visita fora do tratamento (até 29 meses)
Sobrevivência livre de progressão após a próxima linha de terapia (PFS2)
Prazo: Desde o momento da randomização até a data da DP após a próxima linha de terapia ou morte de qualquer causa ou a data do corte de dados para a análise primária, o que ocorrer primeiro (até 29 meses)
PFS2, definido como o tempo da randomização até a data da DP após a próxima linha de terapia ou morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro com base na avaliação do investigador de acordo com o RECIST v1.1. PD: Aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) no SOD de lesões-alvo, tomando como referência a menor soma e/ou progressão inequívoca das lesões não-alvo existentes e/ou aparência de 1 ou mais novas lesões. O PFS2 mediano foi analisado usando as estimativas do produto-limite de Kaplan-Meier para cada grupo de tratamento e apresentado com IC de 95% de 2 lados. Conforme pré-especificado no protocolo, os dados para essa medida de resultado secundário foram coletados e analisados ​​apenas até a análise primária.
Desde o momento da randomização até a data da DP após a próxima linha de terapia ou morte de qualquer causa ou a data do corte de dados para a análise primária, o que ocorrer primeiro (até 29 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Eisai Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

14 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

20 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

2 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E7080-G000-218
  • 2016-002778-11 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Carcinoma de Células Renais

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