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Prova per valutare la sicurezza e l'efficacia di Lenvatinib (18 mg vs. 14 mg) in combinazione con Everolimus nei partecipanti con carcinoma a cellule renali

12 marzo 2025 aggiornato da: Eisai Inc.

Uno studio randomizzato, in aperto (precedentemente in doppio cieco), di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di lenvatinib a due diverse dosi iniziali (18 mg vs. 14 mg QD) in combinazione con Everolimus (5 mg QD) nel carcinoma a cellule renali A seguito di un precedente trattamento mirato al VEGF

Lo studio E7080-G000-218 è uno studio di fase 2 randomizzato, in aperto (precedentemente in doppio cieco), condotto per valutare se una dose iniziale di lenvatinib 14 milligrammi (mg) in combinazione con everolimus 5 mg una volta al giorno (QD) fornirà efficacia comparabile (basata sul tasso di risposta obiettiva [ORR] a 24 settimane [ORR24W]) con un profilo di sicurezza migliorato rispetto a lenvatinib 18 mg in associazione con everolimus 5 mg (basato sul grado 2 di intolleranza emergente dal trattamento, o qualsiasi valore maggiore o uguale a (>=) eventi avversi (EA) di grado 3 nelle prime 24 settimane dopo la randomizzazione).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

343

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia
        • Macquarie University
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia
        • Northern Cancer Institute, Saint Leonards
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia
        • Adelaide Cancer Center
    • Victoria
      • Saint Albans, Victoria, Australia
        • Sunshine Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia
        • Fiona Stanley Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Alberta Health Service - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute- University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Cechia
      • Brno, Cechia
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Olomouc, Cechia
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Cechia
        • Fakultni nemocnice v Motole
      • Prague, Cechia
        • Nemocnice Na Bulovce
  • Corea, Repubblica di
      • Chŏnam, Corea, Repubblica di
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Severance Hospital - Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • The Catholic University of Korea, Seoul Saint Mary's Hospital
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Corea, Repubblica di
        • National Cancer Center
  • Federazione Russa
      • Barnaul, Federazione Russa
        • Altay Regional Oncology Center
      • Chelyabinsk, Federazione Russa
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Moscow, Federazione Russa
        • Central Clinical Hospital With Polyclinic of President Administration of RF
      • Moscow, Federazione Russa
        • Moscow City Oncology Hospital #62
      • Moscow, Federazione Russa
        • Moscow Scientific Research Oncology Institute P.A. Herzen
      • Obninsk, Federazione Russa
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Federazione Russa
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Yaroslavl, Federazione Russa
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Helsingin Yliopistollinen Keskussairaala
      • Tampere, Finlandia
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finlandia
        • Turun Yliopistollinen keskussairaala
      • Vaasa, Finlandia
        • Vaasan Keskussairaala
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Grecia
        • Metropolitan Hospital
      • Patras, Grecia
        • University General Hospital of Patras
      • Pylaia, Grecia
        • Interbalkan Medical Center of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grecia
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grecia
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • Presidio Ospedaliero San Donato
      • Napoli, Italia
        • AORN A Cardarelli
      • Roma, Italia, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia
        • IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Olanda
      • Den Haag, Olanda
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Olanda
        • Hagaziekenhuis
      • Leiden, Olanda
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Polonia
      • Brzozow, Polonia
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie
      • Gdansk, Polonia
        • Copernicus PL Sp. z o.o. Wojewodzkie Centrum Onkologii
      • Krakow, Polonia
        • NZOZ Vesalius
      • Krakow, Polonia
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polonia
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
      • Opole, Polonia
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Opolskie Centrum Onkologii
      • Rzeszow, Polonia
        • Mrukmed. Lekarz Beata Madej-Mruk i Partner. Spolka Partnerska
      • Warszawa, Polonia
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Lisboa, Portogallo
        • Champalimaud Cancer Center
      • Lisbon, Portogallo
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portogallo
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
      • Porto, Portogallo
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Regno Unito
        • Christie Hospital
      • Northwood, Regno Unito
        • Mount Vernon Hospital
      • Swansea, Regno Unito
        • Singleton Hospital
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
        • Medisprof SRL
      • Cluj-Napoca, Romania
        • Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Romania
        • Oncology Center Sfantul Nectarie
      • Timisoara, Romania
        • Oncocenter Clinical Oncology
  • Spagna
      • A Coruna, Spagna
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Badalona, Spagna
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba, Spagna
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Hospitalet de Llobregat, Spagna
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca, Spagna
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Pamplona, Spagna
        • Clinica Universidad Navarra
      • Valencia, Spagna
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute, LLC
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC - US Oncology
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96819
        • Optimal Research
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute , LLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Texas Oncology PA - US Oncology
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma istologica o citologica di carcinoma a cellule renali (RCC) predominante a cellule chiare (la diagnosi tissutale originale di RCC è accettabile)
  • Prove documentate di RCC avanzato
  • Un precedente episodio di progressione della malattia durante o dopo un trattamento mirato al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) (ad esempio, ma non limitato a, sunitinib, sorafenib, pazopanib, cabozantinib, bevacizumab, axitinib, vatalanib, AV951/tivozanib) somministrato per il trattamento di RCC. È consentito un precedente trattamento con proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1)/ligando di morte programmata 1 (PD-L1) in aggiunta a 1 precedente trattamento mirato al VEGF.

  • Almeno 1 lesione target misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Lesione linfonodale (LN) che misura almeno 1 dimensione >=1,5 centimetri (cm) nell'asse corto;
    • Lesione non nodale che misura >=1,0 cm nel diametro più lungo;
    • La lesione è adatta per la misurazione ripetuta mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI). Le lesioni sottoposte a radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapia locoregionale devono mostrare evidenza radiografica di progressione della malattia in base a RECIST 1.1 per essere considerate una lesione target.
  • Partecipanti di sesso maschile o femminile di età >=18 anni (o qualsiasi età >=18 anni se tale età è considerata un adulto per la giurisdizione locale) al momento del consenso informato
  • Karnofsky Performance Status (KPS) >=70
  • Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA inferiore o uguale a (<=) 150/90 millimetri di mercurio (mmHg) allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del ciclo 1/giorno 1
  • Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina calcolata >=30 millilitri al minuto (ml/min) secondo la formula di Cockcroft e Gault

  • Adeguata funzione del midollo osseo definita da:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500/millimetri cubi (mm^3) (>=1,5*10^9/litri [L]);
    • Piastrine >=100.000/mm^3 (>=100*10^9/L);
    • Emoglobina >=9 grammi per decilitro (g/dL)
  • Adeguata funzione di coagulazione del sangue definita dall'International Normalized Ratio (INR) <=1,5 (eccetto per i partecipanti in terapia con warfarin dove l'INR deve essere <=3,0 prima della randomizzazione)

  • Adeguata funzionalità epatica definita da:

    • Bilirubina totale <=1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata della sindrome di Gilbert;
    • Fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <=3* ULN (nel caso di metastasi epatiche <=5* ULN). Possono essere inclusi i partecipanti con metastasi ossee con valori di ALP superiori a 3 volte.
  • Il partecipante deve accettare volontariamente di fornire il consenso informato scritto
  • Il partecipante deve essere disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

  • Più di 1 precedente trattamento mirato al VEGF per RCC avanzato
  • I partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non sono ammissibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale per almeno 4 settimane e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione o siano in regime di riduzione graduale dei corticosteroidi (definito come <= 10 mg di prednisolone equivalente) prima di iniziare il trattamento in questo studio. Eventuali segni (ad esempio, radiologici) o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.
  • Tumore maligno attivo (eccetto RCC o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle definitivamente trattato o carcinoma in situ della cervice o della vescica) negli ultimi 24 mesi
  • Qualsiasi trattamento antitumorale (ad eccezione della radioterapia) entro 21 giorni o qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; i partecipanti dovrebbero essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al precedente trattamento antitumorale secondo i criteri comuni di tossicità (CTC) di grado 0 o 1.
  • Precedente radioterapia entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio ad eccezione della radioterapia palliativa delle lesioni ossee, che è consentita se completata 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Intolleranza nota al farmaco oggetto dello studio (o ad uno qualsiasi degli eccipienti) e/o ipersensibilità nota alle rapamicine (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • I partecipanti con proteinuria maggiore di (>) 1+ all'analisi delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​​​urinarie> = 1 g / 24 ore non saranno idonei.
  • Colesterolo totale a digiuno ˃300 mg/dL (o ˃7,75 millimoli [mmol]/L) e/o livello di trigliceridi a digiuno ˃2,5* l'ULN. Nota: questi partecipanti possono essere inclusi dopo l'inizio o l'aggiustamento del farmaco ipolipemizzante.
  • Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 volte l'ULN. Nota: questi partecipanti possono essere inclusi dopo l'inizio o l'aggiustamento del farmaco ipoglicemizzante.
  • Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a >480 millisecondi (ms)
  • - Partecipanti che non si sono ripresi adeguatamente da alcuna tossicità e/o complicanze derivanti da interventi chirurgici importanti prima dell'inizio della terapia
  • Malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib o everolimus
  • Disturbi emorragici o trombotici o partecipanti a rischio di grave emorragia. Il grado di invasione/infiltrazione del tumore dei principali vasi sanguigni (ad esempio, arteria carotidea) deve essere preso in considerazione a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata alla riduzione/necrosi del tumore in seguito alla terapia con lenvatinib.
  • Emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Compromissione cardiovascolare significativa entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio; storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o ictus o aritmia cardiaca associata a compromissione cardiovascolare significativa o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo normale stabilito dallo screening scansione multigated di acquisizione (MUGA) o ecocardiogramma.
  • Infezione attiva (qualsiasi infezione che richieda un trattamento sistemico)
  • Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore o degli sperimentatori, precluderebbe la partecipazione del partecipante a uno studio clinico
  • Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per beta-gonadotropina corionica umana [β-hCG] (o gonadotropina corionica umana [hCG]) con una sensibilità minima di 25 unità internazionali per litro [UI/L ] o unità equivalenti di β-hCG [o hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

  • Donne in età fertile che (Nota: tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa [amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta] o che siano state sterilizzate chirurgicamente [ovvero, legatura delle tube bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione]):

    • non accetti di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per l'intero periodo dello studio e fino a 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, ovvero:

      • astinenza totale (se è il loro stile di vita preferito e abituale)
      • un dispositivo intrauterino (IUD) o un sistema di rilascio di ormoni (IUS)
      • un impianto contraccettivo
      • un contraccettivo orale (con metodo di barriera aggiuntivo) (Nota: i partecipanti devono assumere una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale orale per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e per la durata dello studio.) O
    • non avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata

Per i siti al di fuori dell'Unione Europea, è consentito che se un metodo contraccettivo altamente efficace non è appropriato o accettabile per il partecipante, il partecipante deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico, ovvero metodi contraccettivi a doppia barriera , come preservativo più diaframma o cappuccio cervicale/volte con spermicida.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lenvatinib 14 mg più everolimus 5 mg
I partecipanti riceveranno lenvatinib orale 14 mg una volta al giorno (QD) più everolimus orale 5 mg QD come dose iniziale per il Ciclo 1. Se non si verificano eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE) intollerabili di Grado 2 o >= Grado 3 che richiedono una riduzione della dose nel primo ciclo di 28 giorni (ovvero, le prime 4 settimane di trattamento), la dose di lenvatinib verrà aumentata a 18 mg QD (più everolimus 5 mg) a partire dal Ciclo 2 o successivo (durata del ciclo pari a [=] 28 giorni) durante la fase di randomizzazione. Dopo il limite dei dati per l'analisi primaria, i partecipanti riceveranno il trattamento in studio come cicli continui di 56 giorni.
Droga: lenvatinib
capsule di lenvatinib.
Droga: everolimus
compresse di everolimus.
Sperimentale: Lenvatinib 18 mg più everolimus 5 mg
I partecipanti riceveranno lenvatinib orale 18 mg QD più everolimus orale 5 mg QD come dose iniziale nel Ciclo 1 o successivo (durata del ciclo = 28 giorni) durante la fase di randomizzazione. Dopo il limite dei dati per l'analisi primaria, i partecipanti riceveranno il trattamento in studio come cicli continui di 56 giorni.
Droga: lenvatinib
capsule di lenvatinib.
Droga: everolimus
compresse di everolimus.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva alla settimana 24 (ORR24W)
Lasso di tempo: Alla settimana 24
ORR24W è stato definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla settimana 24 (dopo la randomizzazione), durante il trattamento o entro 28 giorni dalla data dell'ultima dose ma al momento o prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale basata sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. CR: definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio (nodi non linfonodali). Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione del loro asse corto a meno di (<) 10 millimetri (mm). PR: definito come una diminuzione di almeno il 30% (%) della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Per essere considerate BOR, tutte le risposte dovevano essere confermate non meno di 4 settimane dopo la valutazione iniziale della risposta.
Alla settimana 24
Percentuale di partecipanti con TEAE di grado 2 intollerabile o di qualsiasi grado >= TEAE di grado 3 entro 24 settimane
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
TEAE è stato definito come un evento avverso (AE) con un esordio verificatosi dopo aver ricevuto il farmaco in studio. Un grado di gravità è stato definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute. Come da NCI-CTCAE, Grado 1 scale come Lieve; Grado 2 scale come Moderato; Scale di grado 3 come gravi o clinicamente significative ma non immediatamente pericolose per la vita; Scale di grado 4 come conseguenze pericolose per la vita; e scale di grado 5 come morte correlata a AE.
Fino alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
HRQoL valutato dal punteggio dell'indice di qualità della vita europea (EuroQol) a cinque dimensioni, a 3 livelli (EQ-5D-3L) e dalla scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Al basale (prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio), il giorno 1 di ogni ciclo successivo (durata del ciclo = 28 giorni) e alla visita fuori dal trattamento (fino a 29 mesi)
L'EQ-5D-3L è un questionario sul profilo sanitario che valuta la qualità della vita lungo 5 dimensioni. I partecipanti valutano 5 dimensioni della salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione) scegliendo tra 3 opzioni di risposta (1=nessun problema; 2=alcuni problemi; 3=problemi estremi). Il punteggio sommato va da 5 a 15 con "5" corrispondente a nessun problema e "15" corrispondente a gravi problemi nelle 5 dimensioni. L'indice EQ-5D è stato calcolato applicando pesi basati sulle preferenze (tariffe) ai punteggi delle cinque dimensioni dello stato di salute. I valori dell'indice possono variare da -1 a 1, con 0 che rappresenta uno stato di salute equivalente alla morte e 1 che rappresenta una salute perfetta. EQ-5D-3L includeva anche una scala analogica visiva EQ (VAS) che varia tra 100 (la migliore salute immaginabile) e 0 (la peggiore salute immaginabile). La diminuzione rispetto al basale di EQ-5D-3L indica un miglioramento. Il punteggio sommario dell'indice totale EQ-5D-3L è stato ponderato con un intervallo da -0,594 (peggiore) a 1,0 (migliore).
Al basale (prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio), il giorno 1 di ogni ciclo successivo (durata del ciclo = 28 giorni) e alla visita fuori dal trattamento (fino a 29 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione del PD o della data di morte, a seconda di quale si sia verificata prima o aggiornata di taglio dei dati per l'analisi primaria (fino a 29 mesi)
PFS was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documentation of PD by investigator assessment or date of death, whichever occurred first according to RECIST v1.1. PD: at least 20% increase (including an absolute increase of at least 5 millimeter [mm]) in the sum of diameter (SOD) of target lesions, taking as reference the smallest sum and/or unequivocal progression of existing non-target lesions and/or appearance of 1 or more new lesions. Median PFS was analyzed using the Kaplan-Meier product-limit estimates for each treatment group and presented with 2-sided 95% confidence interval (CI). Come pre-specificato nel protocollo, i dati per questa misura di esito secondario sono stati raccolti e analizzati solo fino all'analisi primaria.
Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione del PD o della data di morte, a seconda di quale si sia verificata prima o aggiornata di taglio dei dati per l'analisi primaria (fino a 29 mesi)
Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla prima documentazione del PD o della data di morte, a seconda di quale si è verificata prima o fino alla data dei dati tagliati per l'analisi primaria (fino a 29 mesi)
ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con un BOR di CR o PR alla fine del trattamento in base alla valutazione degli investigatori secondo Recist V1.1. CR: definito come la scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio (nodi non LYPH). Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione del loro asse corto a <10 mm. PR: definito come almeno una riduzione del 30 % nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. Per essere considerati un BOR, tutte le risposte dovevano essere confermate non meno di 4 settimane dopo la valutazione iniziale della risposta. Come pre-specificato nel protocollo, i dati per questa misura di esito secondario sono stati raccolti e analizzati solo fino all'analisi primaria.
Dalla data di randomizzazione fino alla prima documentazione del PD o della data di morte, a seconda di quale si è verificata prima o fino alla data dei dati tagliati per l'analisi primaria (fino a 29 mesi)
Numero di partecipanti con teai e teai seri
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di dose di studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio (fino a 71 mesi)
I TEAES sono stati definiti come quegli eventi avversi (eventi avversi) che si sono verificati (o peggiorati, se presenti al basale) dopo la prima dose di farmaco di studio attraverso 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Un AE è stato definito come un evento medico spiacevole in un partecipante ai partecipanti o alle indagini cliniche ha somministrato un prodotto investigativo. Un AE non ha necessariamente una relazione causale con il prodotto medicinale. Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi AE se ha provocato la morte o la levaling della vita o richiesto un ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente o ha provocato incapaci persistenti o significativi o sostanziali interruzioni della capacità di condurre normali funzioni di vita o era un difetto di anomalia congenitale.
Dalla data della prima dose di dose di studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio (fino a 71 mesi)
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa della tossicità
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di dose di studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio (fino a 71 mesi)
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa della tossicità, definita come la percentuale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa dei Teaes. La tossicità (tranne l'ipertensione e la polmonite non infettiva) è stata valutata secondo NCI-CTCAE V4.03.
Dalla data della prima dose di dose di studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio (fino a 71 mesi)
Tempo per fallimento del trattamento a causa della tossicità
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di interruzione del trattamento dello studio a causa di Teaes o della data dei dati tagliati per l'analisi primaria (fino a 29 mesi)
Il tempo per il fallimento del trattamento dovuto alla tossicità è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data in cui un partecipante ha interrotto il trattamento dello studio a causa di Teaes. La tossicità (tranne l'ipertensione e la polmonite non infettiva) è stata valutata secondo CTCAE V4.03. Come previsto, i dati per questa misura di esito secondario sono stati raccolti e analizzati solo fino all'analisi primaria.
Dalla data di randomizzazione alla data di interruzione del trattamento dello studio a causa di Teaes o della data dei dati tagliati per l'analisi primaria (fino a 29 mesi)
Concentrazione plasmatica di lenvatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
È stato eseguito il campionamento sparso di PK. Come previsto, il campione di plasma post-dose è stato raccolto in qualsiasi momento tra 0,5 e 4 ore al ciclo 1 giorni 1 e 15, tra 6 e 10 ore al ciclo 1 giorni 1 e 15 e tra 2 e 12 ore al ciclo 2 giorni 1. È stato raccolto solo un campione per ciascuna categoria post-dose tra i timepoint specificati.
Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Concentrazione ematica intera di everolimus
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
È stato eseguito il campionamento sparso di PK. Come previsto, il campione di sangue intero post-dose è stato raccolto in qualsiasi momento tra 0,5 e 4 ore al ciclo 1 giorni 1 e 15, tra 6 e 10 ore al ciclo 1 giorni 1 e 15 e tra 2 e 12 ore al ciclo 2 giorni 1. È stato raccolto solo un campione per ciascuna categoria post-dose tra i timepoint specificati.
Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Modello prevedeva la clearance totale apparente (CL/F) per solo Lenvatinib e quando la somministrazione di co-co-everolimus nei partecipanti al carcinoma a cellule renali (RCC) per valutare l'interazione farmaco-farmaco
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Campioni PK sparsi sono stati raccolti e analizzati utilizzando un approccio PK della popolazione per stimare i parametri PK. I dati di concentrazione di Lenvatinib sono stati raggruppati dagli studi E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT0245478) e dallo studio corrente E7080-G000-218 (NCT03560). Un modello PK a 3 compartment precedentemente sviluppato per Lenvatinib è stato montato sul set di dati pool. Il valore di Lenvatinib CL/F individuale è stato derivato dal modello PK finale. La misura del risultato è stata valutata solo per dose di 18 mg di Lenvatinib.
Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Modello previsto per la dose normalizzata nell'area di concentrazione plasmatica (AUC) per il solo Lenvatinib e quando la somministrazione di co-somministrazione con everolimus nei partecipanti a RCC per valutare l'interazione farmaco-farmaco
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Campioni PK sparsi sono stati raccolti e analizzati utilizzando un approccio PK della popolazione per stimare i parametri PK. I dati di concentrazione di Lenvatinib sono stati raggruppati dagli studi E7080 -G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT0245478) e dallo studio corrente E7080-G000-218 (NCT03560). Un modello PK a 3 compartment precedentemente sviluppato per Lenvatinib è stato montato sul set di dati pool. Il singolo Lenvatinib AUC a stato stazionario in base alla dose iniziale è stata derivata in funzione della dose iniziale dal modello PK finale. La misura del risultato è stata valutata solo per dose di 18 mg di Lenvatinib.
Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Modello ha previsto CL/F solo per Everolimus e quando la somministrazione di co-co-convatinib nei partecipanti a RCC per valutare l'interazione farmacologica
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Campioni PK sparsi sono stati raccolti e analizzati utilizzando un approccio PK della popolazione per stimare i parametri PK. I dati sulla concentrazione di Everolimus sono stati raggruppati dagli studi E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) o dallo studio corrente E7080-G000 (NCT031760). Un modello PK a 3 compartment precedentemente sviluppato per Ererolimus è stato montato sul set di dati aggregati. Il valore di CL/F individuale everolimus è stato derivato dal modello PK finale.
Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Modello ha previsto la dose normalizzata AUC solo per everolimus e quando la somministrazione di co-concomita
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Campioni PK sparsi sono stati raccolti e analizzati utilizzando un approccio PK della popolazione per stimare i parametri PK. I dati sulla concentrazione di Everolimus sono stati raggruppati dagli studi E7080-G000-205 (NCT01136733), E7080-M001-221 (NCT02915783), E7080-J081-112 (NCT02454478) o dallo studio corrente E7080-G000 (NCT031760). Un modello PK a 3 compartment precedentemente sviluppato per Ererolimus è stato montato sul set di dati aggregati. L'AUC individuale a everolimus allo stato stazionario in base alla dose iniziale è stata derivata in funzione della dose iniziale dal modello PK finale.
Ciclo 1 giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 1 giorno 15: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore dopo la dose; Ciclo 2 giorni 1: pre-dose e 2-12 ore dopo la dose (ogni lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso da qualsiasi causa, o aggiornata dei dati per l'analisi primaria (fino a 29 mesi)
L'OS è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa. In assenza di conferma della morte, i partecipanti saranno censurati alla data in cui il partecipante era noto per l'ultima volta essere vivo o la data di taglio dei dati per l'analisi primaria, a seconda di quale si verifichi prima. Il sistema operativo mediano doveva essere calcolato usando la stima di Kaplan-Meier e presentato con intervallo di confidenza al 95% a 2 lati. Come pre-specificato nel protocollo, i dati per questa misura di esito secondario sono stati raccolti e analizzati solo fino all'analisi primaria.
Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso da qualsiasi causa, o aggiornata dei dati per l'analisi primaria (fino a 29 mesi)
Qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) valutata mediante valutazione funzionale della terapia del cancro Sindrome renale Sintomi indicizzati per i sintomi correlati ai punteggi (FKSI-DRS)
Lasso di tempo: Al basale (prima della prima dose di farmaco di studio), il primo giorno di ogni ciclo successivo (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e alla visita fuori trattamento (fino a 29 mesi)
I FKSI-DRS erano costituiti da 9 articoli che gli esperti e i partecipanti avevano indicato sono obiettivi importanti per il trattamento del carcinoma renale avanzato e che gli esperti clinici avevano indicato sono principalmente correlati alla malattia, al contrario delle relative al trattamento. I sintomi valutati su FKSI-DRS includevano mancanza di energia, affaticamento, perdita di peso, dolore, dolore alle ossa, mancanza di respiro, tosse, febbre o ematuria. Ogni elemento è stato valutato su una scala di tipo Likert a 5 punti (0 = per niente; 4 = molto) in cui il punteggio totale variava da 0 (peggiore) a 36 (migliori), dove punteggi più alti corrispondono a risultati migliori. Come pre-specificato nel protocollo, i dati per questa misura di esito secondario sono stati raccolti e analizzati solo fino all'analisi primaria.
Al basale (prima della prima dose di farmaco di studio), il primo giorno di ogni ciclo successivo (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e alla visita fuori trattamento (fino a 29 mesi)
HRQOL valutato dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) QUALITÀ DELLA VITA Questionario (QLQ) -C30 Punteggi
Lasso di tempo: Al basale (prima della prima dose di farmaco di studio), il primo giorno di ogni ciclo successivo (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e alla visita fuori trattamento (fino a 29 mesi)
L'EORT QLQ-C30 consisteva in 30 domande che comprendono 9 scale a più elementi e 6 singoli elementi. Le scale a più elementi di QLQ-C30 consistevano in 5 scale funzionali (scale fisiche, ruolo, emotive, cognitive e sociali) e 3 sintomi (affaticamento, nausea e vomito, dolore) e uno stato di salute globale/punteggio QOL. Sei scale a singolo elemento di QLQ-C30 hanno coinvolto dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e difficoltà finanziarie. Le prime 28 domande hanno usato una scala a 4 punti (1 = per niente a 4 = molto); e le ultime 2 domande hanno usato una scala a 7 punti (1 = molto scarsa a 7 = eccellente). I punteggi per tutte le scale vanno da 0 a 100. Per le scale complessive di HRQOL e funzionamento, un punteggio più alto era correlato a un migliore HRQOL, mentre un punteggio più alto per le scale dei sintomi rappresentava HRQOL peggiore. Come pre-specificato nel protocollo, i dati per la misura di esito secondario sono stati raccolti e analizzati solo fino all'analisi primaria.
Al basale (prima della prima dose di farmaco di studio), il primo giorno di ogni ciclo successivo (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e alla visita fuori trattamento (fino a 29 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione dopo la prossima riga di terapia (PFS2)
Lasso di tempo: Dal momento di randomizzazione alla data del PD dopo la prossima riga di terapia o morte da qualsiasi causa o data di taglio dei dati per l'analisi primaria, a seconda di quale si verifichi prima (fino a 29 mesi)
PFS2, definito come il tempo dalla randomizzazione alla data del PD dopo la prossima riga di terapia o morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima in base alla valutazione degli investigatori secondo RECIST V1.1. PD: aumento di almeno il 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella SOD delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola e/o inequivocabile progressione delle lesioni non target esistenti e/o dell'aspetto di 1 o più nuove lesioni. La PFS2 mediana è stata analizzata utilizzando le stime del limite di prodotto Kaplan-Meier per ciascun gruppo di trattamento e presentate con IC al 95% a 2 lati. Come pre-specificato nel protocollo, i dati per questa misura di esito secondario sono stati raccolti e analizzati fino all'analisi primaria.
Dal momento di randomizzazione alla data del PD dopo la prossima riga di terapia o morte da qualsiasi causa o data di taglio dei dati per l'analisi primaria, a seconda di quale si verifichi prima (fino a 29 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

14 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

20 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

2 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7080-G000-218
  • 2016-002778-11 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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