IGF-MTX 偶联物治疗骨髓增生异常综合征
2024年5月15日 更新者：IGF Oncology, LLC
IGF-甲氨蝶呤偶联物治疗骨髓增生异常综合征、CMML 和少胚细胞 AML 的初步研究
本研究的主要目的是确定利用胰岛素样生长因子-1-甲氨蝶呤偶联物 765IGF-MTX 治疗晚期、既往治疗过的骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 的安全性和耐受性和寡母细胞急性髓性白血病（寡母细胞 AML 或 O-AML），包括确定最大耐受剂量 (MTD)。
研究概览
详细说明
该试点研究将评估 IGF-甲氨蝶呤偶联物 (765IGF-MTX) 在晚期、既往治疗过的 MDS、CMML 和 O-AML 患者中的应用。 765IGF-MTX 的剂量为 0.20 至 2.5 µequivalents/kg，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天以 1.5 小时的时间进行静脉输注。 治疗持续到疾病进展（如 2 个周期后评估的那样）、不可接受的毒性或患者拒绝。 反应评估将通过在第 2、4 和 6 个周期（每个 +/- 3 天）结束时进行的骨髓研究来确认。
药代动力学将在第 1 周期的第 1 天（24 小时）和第 15 天（24 小时）给药前和给药后长达 24 小时内进行。 药效学样品将在第 1 周期的第 1 天给药前、第 2 周期的第 1 天和第 15 天的给药前以及第 4 周期和第 6 周期的第 15 天的给药前进行评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Regions Cancer Care Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 对标准疗法难治或不耐受且不再可能对此类疗法（至少一种疗法）产生反应的 O-AML 的诊断；诊断为对标准疗法难治或不耐受且不再可能对此类疗法（至少一种疗法）产生反应的 MDS/CMML
- 在第 1 周期开始前进入试验的 28 天内，通过骨髓活检和抽吸确认组织学诊断。
- 血小板 > 10 x 10^9/L
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 允许先前的全身化疗、免疫疗法或生物疗法、放射疗法和/或手术；允许在进入研究前 1 个月以上使用全身性甲氨蝶呤。 根据研究者的判断，允许在治疗前和治疗期间鞘内注射甲氨蝶呤。
- 患者必须已经从研究登记前先前抗癌治疗的急性毒性作用（≤ 1 级 CTCAE v.4.0）中恢复；唯一的例外是允许 2 级神经病变
- 研究注册后 14 天内器官功能正常
- 女性血清妊娠试验阴性。 具有生殖潜力的男性和女性患者必须酌情使用经批准的避孕方法
排除标准：
- ECOG PS >2。
- 活动性髓外疾病患者。
胸腔积液或腹水。
- 入组前 14 天内出现 3 级周围神经病变。
- 活动性不受控制的感染或严重的全身感染（感染控制后可以入组）。
- 入组前 1 个月内发生心肌梗塞或纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 怀孕或哺乳期 - 甲氨蝶呤属于妊娠 X 类 - 据报道会导致胎儿死亡和/或先天性异常。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
- 未控制的糖尿病定义为在参加研究之前有糖尿病病史的患者的血红蛋白 A1C≥ 10%。
- 研究者认为会危及患者安全或损害患者完成研究的能力的严重伴随全身性疾病（例如，活动性不受控制的感染或不受控制的糖尿病）或精神疾病。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
- 任何癫痫或癫痫病史或任何已知的先前癫痫发作。
- 研究者认为具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 异常。
- 已知对与 IGF 或甲氨蝶呤化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胰岛素样生长因子/甲氨蝶呤
该分支机构将评估 IGF-甲氨蝶呤偶联物 (765IGF-MTX) 在晚期、既往治疗过的 MDS、CMML 和 O-AML 患者中的应用。
765IGF-MTX 的剂量为 0.20 至 2.5 µequivalents/kg，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天以 1.5 小时的时间进行静脉输注。
治疗持续到疾病进展（如 2 个周期后评估的那样）、不可接受的毒性或患者拒绝。
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765IGF-MTX 作为 5 ml 无菌溶液提供，浓度为 4.0 µeq/ml 765IGF-MTX 浓度为 10 mM HCl 水溶液，装在 10 ml 玻璃瓶中
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：一名参与者最多 6 个 28 天周期，另一名参与者最多 10 个 28 天周期。
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截至研究完成期间出现治疗突发不良事件的参与者人数，最长持续时间为 10 个 28 天周期。
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一名参与者最多 6 个 28 天周期，另一名参与者最多 10 个 28 天周期。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AML 的反应标准，完全缓解 (CR)
大体时间：在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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骨髓原始细胞、血小板计数、红细胞输注的独立性。
骨髓原始细胞<5%，Auer 棒未发现原始细胞，无髓外疾病，中性粒细胞绝对计数>1.0 x 10(9)/L，独立于红细胞输注。
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在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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未完全恢复的 AML、CR 的响应标准
大体时间：在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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除残留中性粒细胞减少症 (<10(9)/L) 或血小板减少症 (<100x 10(9)/L) 之外的所有 CR 标准。
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在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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AML、复发的反应标准。
大体时间：在每个 28 天的 6 个周期后进行评估。
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骨髓原始细胞大于 5% 或血液中重新出现原始细胞，或在完全缓解或完全缓解但不完全恢复后出现髓外疾病。
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在每个 28 天的 6 个周期后进行评估。
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MDS 的反应标准，完全缓解 (CR)
大体时间：在每个 28 天的 6 个周期后进行评估。
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骨髓中成粒细胞少于 5%，所有细胞系均正常成熟。
将注意到持续性发育不良。
外周血Hgb值≥11d/dL，血小板≥100*10^9个血小板/L，中性粒细胞≥1.0*10^9个/L，原始细胞等于0% 。
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在每个 28 天的 6 个周期后进行评估。
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MDS、骨髓 CR 的反应标准
大体时间：在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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骨髓中成粒细胞少于或等于 5%，比治疗前减少超过 50%。
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在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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MDS、疾病稳定的反应标准
大体时间：在每个 28 天的 6 个周期后进行评估。两名患者在至少 6 个周期内疾病稳定。
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未能达到至少 PR，但没有进展证据超过 8 周
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在每个 28 天的 6 个周期后进行评估。两名患者在至少 6 个周期内疾病稳定。
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MDS、失败的响应标准
大体时间：在每个 28 天的 6 个周期后进行评估。
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治疗期间死亡或疾病进展，其特征是血细胞减少恶化、骨髓母细胞百分比增加或进展为比治疗前更晚期的 MDS FAB 亚型
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在每个 28 天的 6 个周期后进行评估。
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MDS、疾病进展、原始细胞测量的响应标准
大体时间：在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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绝对爆炸计数。
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在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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MDS、疾病进展、Hgb 的反应标准
大体时间：在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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血红蛋白（g/dL）
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在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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MDS、疾病进展、中性粒细胞的反应标准
大体时间：在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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中性粒细胞计数 10(9)/L
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在每个 28 天的 2 个周期后进行评估。
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MDS、生存、死亡的响应标准
大体时间：全因死亡率评估长达 23 个月，严重和其他（不包括严重）不良事件评估长达 22 个月。
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整个研究期间的生存率以及开始治疗后长达 23 个月的随访时间。
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全因死亡率评估长达 23 个月，严重和其他（不包括严重）不良事件评估长达 22 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mrinal S Patniak、Mayo Clinic
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月21日
初级完成 (实际的)
2021年6月30日
研究完成 (实际的)
2021年9月30日
研究注册日期
首次提交
2017年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月31日
首次发布 (实际的)
2017年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月15日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AML-03
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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胰岛素样生长因子/甲氨蝶呤的临床试验
-
Merakris Therapeutics可用的