Conjugué IGF-MTX dans le traitement du syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Diagnostic d'O-AML réfractaire ou intolérant au traitement standard et qui n'est plus susceptible de répondre à un tel traitement (au moins une ligne de traitement) ; ou Diagnostic de SMD/LMMC réfractaire ou intolérant au traitement standard et qui n'est plus susceptible de répondre à un tel traitement (au moins une ligne de traitement)
• Diagnostic histologique confirmé sur biopsie de moelle osseuse et aspiration dans les 28 jours suivant l'entrée dans l'essai avant le début du cycle 1.
• Plaquettes > 10 x 10^9/L
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Une chimiothérapie systémique, une immunothérapie ou une thérapie biologique, une radiothérapie et/ou une chirurgie antérieures sont autorisées ; l'utilisation préalable de méthotrexate systémique > 1 mois avant l'entrée dans l'étude est autorisée. Le méthotrexate intrathécal est autorisé avant et pendant le traitement à la discrétion de l'investigateur.
• Le patient doit avoir récupéré des effets toxiques aigus (≤ grade 1 CTCAE v.4.0) d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription à l'étude ; la seule exception est que la neuropathie de grade 2 est autorisée
• Fonction d'organe adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes. Les patients masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent utiliser une méthode contraceptive approuvée, le cas échéant

Critère d'exclusion:

• ECOG PS >2.
• Patients atteints d'une maladie extramédullaire active.

• Épanchements pleuraux ou ascite.

  • Neuropathie périphérique de grade 3 dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Infection active non contrôlée ou infection systémique sévère (l'inscription est possible après contrôle de l'infection).
• Infarctus du myocarde dans le mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Enceinte ou allaitante - le méthotrexate appartient à la catégorie de grossesse X - a été signalé comme pouvant entraîner la mort du fœtus et/ou des anomalies congénitales. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Diabète sucré non contrôlé défini comme une hémoglobine A1C ≥ 10 % chez les patients ayant des antécédents de diabète, avant l'inscription à l'étude.
• Troubles systémiques concomitants graves (par exemple, infection active non contrôlée ou diabète non contrôlé) ou troubles psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude.
• Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves, ou anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour inscription à cette étude.
• Tout antécédent d'épilepsie ou de trouble épileptique ou toute crise antérieure connue.
• Anomalies sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives.
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés à l'IGF ou au méthotrexate.