Coniugato IGF-MTX nel trattamento della sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di O-AML che è refrattaria o intollerante alla terapia standard e non è più probabile che risponda a tale terapia (almeno una linea di terapia); o Diagnosi di MDS/CMML che è refrattaria o intollerante alla terapia standard e non è più probabile che risponda a tale terapia (almeno una linea di terapia)
• Diagnosi istologica confermata su biopsia del midollo osseo e aspirato entro 28 giorni dall'ingresso nello studio prima dell'inizio del ciclo 1.
• Piastrine > 10 x 10^9/L
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2
• È consentita una precedente chemioterapia sistemica, immunoterapia o terapia biologica, radioterapia e/o chirurgia; è consentito l'uso precedente di metotrexato sistemico > 1 mese prima dell'ingresso nello studio. Il metotrexato intratecale è consentito prima e durante il trattamento a discrezione dello sperimentatore.
• Il paziente deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti (≤ grado 1 CTCAE v.4.0) del precedente trattamento antitumorale prima dell'arruolamento nello studio; l'unica eccezione è che la neuropatia di grado 2 è consentita
• Adeguata funzionalità degli organi entro 14 giorni dalla registrazione allo studio
• Test di gravidanza su siero negativo nelle femmine. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato, se appropriato

Criteri di esclusione:

• PS ECOG >2.
• Pazienti con malattia extramidollare attiva.

• Versamenti pleurici o ascite.

  • Neuropatia periferica di grado 3 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Infezione attiva incontrollata o grave infezione sistemica (l'arruolamento è possibile dopo il controllo dell'infezione).
• Infarto miocardico entro UN mese prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Gravidanza o allattamento - è stato riportato che il metotrexato appartiene alla categoria di gravidanza X - causa morte fetale e/o anomalie congenite. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• Diabete mellito non controllato definito come Emoglobina A1C≥ 10% in pazienti con una precedente storia di diabete, prima dell'arruolamento nello studio.
• Gravi disturbi sistemici concomitanti (ad esempio, infezione attiva non controllata o diabete non controllato) o disturbi psichiatrici che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per iscrizione a questo studio.
• Qualsiasi storia di epilessia o disturbo convulsivo o qualsiasi precedente convulsione nota.
• Anomalie sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) considerate dallo sperimentatore clinicamente significative.
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati all'IGF o al metotrexato.