Conjugado IGF-MTX en el tratamiento del síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de O-AML que es refractario o intolerante a la terapia estándar y ya no es probable que responda a dicha terapia (al menos una línea de terapia); o Diagnóstico de MDS/CMML que es refractario o intolerante a la terapia estándar y ya no es probable que responda a dicha terapia (al menos una línea de terapia)
• Diagnóstico histológico confirmado en biopsia y aspirado de médula ósea dentro de los 28 días posteriores al ingreso al ensayo antes de comenzar el ciclo 1.
• Plaquetas > 10 x 10^9/L
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Se permite quimioterapia sistémica previa, inmunoterapia o terapia biológica, radioterapia y/o cirugía; Se permite el uso previo de metotrexato sistémico > 1 mes antes del ingreso al estudio. El metotrexato intratecal está permitido antes y durante el tratamiento según el criterio del investigador.
• El paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos (≤ grado 1 CTCAE v.4.0) del tratamiento anticancerígeno anterior antes de la inscripción en el estudio; la única excepción es que se permite la neuropatía de grado 2
• Función adecuada del órgano dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio.
• Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo aprobado si corresponde.

Criterio de exclusión:

• PS ECOG >2.
• Pacientes con enfermedad extramedular activa.

• Derrames pleurales o ascitis.

  • Neuropatía periférica de grado 3 en los 14 días anteriores a la inscripción.
• Infección activa no controlada o infección sistémica grave (es posible la inscripción después del control de la infección).
• Infarto de miocardio dentro de UN mes antes de la inscripción o insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• Embarazada o amamantando - metotrexato es Embarazo Categoría X - se ha informado que causa muerte fetal y/o anomalías congénitas. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• Diabetes mellitus no controlada definida como una hemoglobina A1C ≥ 10 % en pacientes con antecedentes previos de diabetes, antes de la inscripción en el estudio.
• Trastornos sistémicos concomitantes graves (p. ej., infección activa no controlada o diabetes no controlada) o trastornos psiquiátricos que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apropiado para inscripción en este estudio.
• Cualquier historial de epilepsia o un trastorno convulsivo o cualquier convulsión previa conocida.
• Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que el investigador considere clínicamente significativas.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con IGF o metotrexato.