IGF-MTX-Konjugat bei der Behandlung des myelodysplastischen Syndroms

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer O-AML, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär oder unverträglich ist und wahrscheinlich nicht mehr auf eine solche Therapie anspricht (mindestens eine Therapielinie); oder Diagnose von MDS/CMML, das gegenüber einer Standardtherapie refraktär oder intolerant ist und wahrscheinlich nicht mehr auf eine solche Therapie anspricht (mindestens eine Therapielinie)
• Bestätigte histologische Diagnose bei Knochenmarkbiopsie und Aspiration innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt vor Beginn von Zyklus 1.
• Blutplättchen > 10 x 10^9/L
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• Vorherige systemische Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie, Strahlentherapie und/oder Operation sind erlaubt; eine vorherige Anwendung von systemischem Methotrexat > 1 Monat vor Studienbeginn ist erlaubt. Intrathekales Methotrexat ist vor und während der Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt.
• Der Patient muss sich vor der Aufnahme in die Studie von den akuten toxischen Wirkungen (≤ Grad 1 CTCAE v.4.0) einer vorherigen Krebsbehandlung erholt haben; die einzige Ausnahme ist, dass eine Neuropathie Grad 2 zulässig ist
• Ausreichende Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Studienanmeldung
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest bei Frauen. Gebärfähige männliche und weibliche Patienten müssen gegebenenfalls eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

• ECOG PS >2.
• Patienten mit aktiver extramedullärer Erkrankung.

• Pleuraergüsse oder Aszites.

  • Periphere Neuropathie Grad 3 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Aktive unkontrollierte Infektion oder schwere systemische Infektion (Einschreibung ist nach Infektionskontrolle möglich).
• Myokardinfarkt innerhalb EINES Monats vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Schwangerschaft oder Stillzeit – Methotrexat ist Schwangerschaftskategorie X – wurde berichtet, dass es den Tod des Fötus und/oder angeborene Anomalien verursacht. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis erbracht werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als Hämoglobin A1C ≥ 10 % bei Patienten mit Diabetes in der Vorgeschichte vor Studieneinschluss.
• Schwerwiegende begleitende systemische Erkrankungen (z. B. aktive unkontrollierte Infektion oder unkontrollierter Diabetes) oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden Einschreibung in dieses Studium.
• Jegliche Vorgeschichte von Epilepsie oder Anfallsleiden oder bekannte frühere Anfälle.
• Abnormalitäten im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wurden.
• Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit IGF oder Methotrexat verwandt sind.