Conjugado IGF-MTX no Tratamento da Síndrome Mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de O-AML que é refratário ou intolerante à terapia padrão e não é mais provável que responda a essa terapia (pelo menos uma linha de terapia); ou Diagnóstico de MDS/CMML que é refratário ou intolerante à terapia padrão e não é mais provável que responda a essa terapia (pelo menos uma linha de terapia)
• Diagnóstico histológico confirmado em biópsia de medula óssea e aspirado dentro de 28 dias da entrada no estudo antes do início do ciclo 1.
• Plaquetas > 10 x 10^9/L
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Quimioterapia sistêmica prévia, imunoterapia ou terapia biológica, radioterapia e/ou cirurgia são permitidas; o uso prévio de metotrexato sistêmico > 1 mês antes da entrada no estudo é permitido. O metotrexato intratecal é permitido antes e durante o tratamento, a critério do investigador.
• O paciente deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos (≤ grau 1 CTCAE v.4.0) do tratamento anti-câncer anterior antes da inscrição no estudo; a única exceção é que a neuropatia de grau 2 é permitida
• Função adequada do órgão dentro de 14 dias após o registro no estudo
• Teste de gravidez de soro negativo em mulheres. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo aprovado, se apropriado

Critério de exclusão:

• PS ECOG >2.
• Pacientes com doença extramedular ativa.

• Derrame pleural ou ascite.

  • Neuropatia periférica de grau 3 dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Infecção ativa não controlada ou infecção sistêmica grave (a inscrição é possível após o controle da infecção).
• Infarto do miocárdio dentro de UM mês antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Grávida ou lactante - o metotrexato é Gravidez Categoria X - foi relatado como causador de morte fetal e/ou anomalias congênitas. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
• Diabetes mellitus não controlado definido como hemoglobina A1C ≥ 10% em pacientes com história prévia de diabetes, antes da inclusão no estudo.
• Distúrbios sistêmicos graves concomitantes (por exemplo, infecção ativa não controlada ou diabetes não controlada) ou distúrbios psiquiátricos que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo.
• Outras condições médicas ou psiquiátricas graves, agudas ou crônicas, ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo.
• Qualquer histórico de epilepsia ou distúrbio convulsivo ou qualquer convulsão anterior conhecida.
• Anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações consideradas pelo investigador como clinicamente significativas.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas ao IGF ou metotrexato.