IGF-MTX konjugátum a myelodysplasiás szindróma kezelésében

Bevételi kritériumok:

• O-AML diagnózisa, amely refrakter vagy intoleráns a standard terápiára, és valószínűleg már nem reagál ilyen terápiára (legalább egy terápiasor); vagy MDS/CMML diagnózisa, amely refrakter vagy intoleráns a standard terápiára, és valószínűleg már nem reagál ilyen terápiára (legalább egy terápiavonal)
• Megerősített szövettani diagnózis csontvelő-biopsziával és aspirációval a vizsgálatba lépéstől számított 28 napon belül, az 1. ciklus megkezdése előtt.
• Vérlemezkék > 10 x 10^9/l
• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• Előzetes szisztémás kemoterápia, immunterápia vagy biológiai terápia, sugárterápia és/vagy műtét megengedett; szisztémás metotrexát előzetes alkalmazása > 1 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt megengedett. Az intratekális metotrexát a vizsgálat előtt és alatt megengedett, a vizsgáló döntése szerint.
• A betegnek fel kell gyógyulnia a korábbi rákellenes kezelés akut toxikus hatásaiból (≤ 1. fokozatú CTCAE v.4.0) a vizsgálatba való felvétel előtt; az egyetlen kivétel az, hogy a 2. fokozatú neuropátia megengedett
• Megfelelő szervműködés a vizsgálat regisztrációját követő 14 napon belül
• Negatív szérum terhességi teszt nőknél. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek adott esetben jóváhagyott fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk

Kizárási kritériumok:

• ECOG PS >2.
• Aktív extramedulláris betegségben szenvedő betegek.

• Pleurális folyadékgyülem vagy ascites.

  • 3. fokozatú perifériás neuropathia a beiratkozás előtt 14 napon belül.
• Aktív kontrollálatlan fertőzés vagy súlyos szisztémás fertőzés (a fertőzés ellenőrzése után lehetséges).
• Szívinfarktus a felvételt megelőző EGY hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns.
• Terhesség vagy szoptatás – a metotrexát X terhességi kategória – magzati halált és/vagy veleszületett rendellenességeket okoz. A szűrés során kapott negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) szérum terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
• Kontrollálatlan diabetes mellitus a hemoglobin A1C ≥ 10%-aként definiálva olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében cukorbetegség szerepel a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Súlyos egyidejű szisztémás rendellenességek (pl. aktív, kontrollálatlan fertőzés vagy kontrollálatlan cukorbetegség) vagy pszichiátriai rendellenességek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy a beteg képességét a vizsgálat befejezésére.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a beteget beiratkozás ebbe a tanulmányba.
• Bármilyen epilepszia vagy görcsrohamos rendellenesség az anamnézisében, vagy bármely korábban ismert görcsroham.
• A 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt eltérések.
• Az IGF-hez vagy a metotrexáthoz kémiailag rokon gyógyszerekkel szembeni ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idiosinkrácia.