IGF-MTX-konjugat vid behandling av myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av O-AML som är refraktär mot eller intolerant mot standardterapi och som sannolikt inte längre svarar på sådan terapi (minst en behandlingslinje); eller Diagnos av MDS/CMML som är refraktär mot eller intolerant mot standardterapi och som sannolikt inte längre svarar på sådan behandling (minst en behandlingslinje)
• Bekräftad histologisk diagnos på benmärgsbiopsi och aspirera inom 28 dagar efter att försöket påbörjats innan cykel 1 påbörjades.
• Blodplättar > 10 x 10^9/L
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Tidigare systemisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi, strålbehandling och/eller kirurgi är tillåtna; tidigare användning av systemiskt metotrexat > 1 månad före studiestart är tillåten. Intratekalt metotrexat är tillåtet före och under behandlingen enligt utredarens bedömning.
• Patienten måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna (≤ grad 1 CTCAE v.4.0) av tidigare anti-cancerbehandling innan studieinskrivningen; det enda undantaget är att neuropati grad 2 är tillåten
• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar efter studieregistrering
• Negativt serumgraviditetstest hos kvinnor. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste använda en godkänd preventivmetod om så är lämpligt

Exklusions kriterier:

• ECOG PS >2.
• Patienter med aktiv extramedullär sjukdom.

• Pleurautgjutning eller ascites.

  • Grad 3 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
• Aktiv okontrollerad infektion eller allvarlig systemisk infektion (registrering är möjlig efter kontroll av infektion).
• Hjärtinfarkt inom EN månad före inskrivningen eller har New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Gravid eller ammande - metotrexat är graviditetskategori X - har rapporterats orsaka fosterdöd och/eller medfödda abnormiteter. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
• Okontrollerad diabetes mellitus definierad som hemoglobin A1C≥ 10 % hos patienter med tidigare diabetes i anamnesen, före studieregistreringen.
• Allvarliga samtidiga systemiska störningar (t.ex. aktiv okontrollerad infektion eller okontrollerad diabetes) eller psykiatriska störningar som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för anmälan till denna studie.
• Någon historia av epilepsi eller anfallsstörning eller några kända tidigare anfall.
• Avvikelser på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som utredaren anser vara kliniskt signifikanta.
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till IGF eller metotrexat.