Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IGF-MTX-konjugat vid behandling av myelodysplastiskt syndrom

15 maj 2024 uppdaterad av: IGF Oncology, LLC

Pilotstudie av IGF-metotrexatkonjugat vid behandling av myelodysplastiskt syndrom, CMML och oligoblastisk AML

Det primära syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av att använda det insulinliknande tillväxtfaktorn-1-metotrexatkonjugatet, 765IGF-MTX för behandling av avancerad, tidigare behandlad myelodysplastisk syndrom (MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) och oligoblastisk akut myelogen leukemi (oligoblastisk AML eller O-AML), inklusive bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna pilotstudie kommer att utvärdera användningen av IGF-metotrexatkonjugat (765IGF-MTX) hos patienter med avancerad, tidigare behandlad MDS, CMML och O-AML. 765IGF-MTX i en dos av 0,20 till 2,5 µekvivalenter per kg administreras som en IV-infusion under 1,5 timmar på dagarna 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel. Behandlingen fortsätter tills sjukdomsprogression, bedömd efter 2 cykler, oacceptabel toxicitet eller patientvägran. Bedömning av respons kommer att bekräftas av benmärgsstudier som utförs i slutet av cyklerna 2, 4 och 6 (varje +/- 3 dagar).

Farmakokinetiken kommer att utföras före och i upp till 24 timmar efter administrering av läkemedel på dag 1 (under 24 timmar) och 15 (under 24 timmar) av cykel 1. Farmakodynamiska prover kommer att bedömas före dosering på dag 1 i cykel 1, före dosering på dag 1 och 15 i cykel 2, och före dosering på dag 15 i cykel 4 och 6.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
        • Regions Cancer Care Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av O-AML som är refraktär mot eller intolerant mot standardterapi och som sannolikt inte längre svarar på sådan terapi (minst en behandlingslinje); eller Diagnos av MDS/CMML som är refraktär mot eller intolerant mot standardterapi och som sannolikt inte längre svarar på sådan behandling (minst en behandlingslinje)
  • Bekräftad histologisk diagnos på benmärgsbiopsi och aspirera inom 28 dagar efter att försöket påbörjats innan cykel 1 påbörjades.
  • Blodplättar > 10 x 10^9/L
  • ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
  • Tidigare systemisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi, strålbehandling och/eller kirurgi är tillåtna; tidigare användning av systemiskt metotrexat > 1 månad före studiestart är tillåten. Intratekalt metotrexat är tillåtet före och under behandlingen enligt utredarens bedömning.
  • Patienten måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna (≤ grad 1 CTCAE v.4.0) av tidigare anti-cancerbehandling innan studieinskrivningen; det enda undantaget är att neuropati grad 2 är tillåten
  • Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar efter studieregistrering
  • Negativt serumgraviditetstest hos kvinnor. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste använda en godkänd preventivmetod om så är lämpligt

Exklusions kriterier:

  • ECOG PS >2.
  • Patienter med aktiv extramedullär sjukdom.

  • Pleurautgjutning eller ascites.

    • Grad 3 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
  • Aktiv okontrollerad infektion eller allvarlig systemisk infektion (registrering är möjlig efter kontroll av infektion).
  • Hjärtinfarkt inom EN månad före inskrivningen eller har New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
  • Gravid eller ammande - metotrexat är graviditetskategori X - har rapporterats orsaka fosterdöd och/eller medfödda abnormiteter. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
  • Okontrollerad diabetes mellitus definierad som hemoglobin A1C≥ 10 % hos patienter med tidigare diabetes i anamnesen, före studieregistreringen.
  • Allvarliga samtidiga systemiska störningar (t.ex. aktiv okontrollerad infektion eller okontrollerad diabetes) eller psykiatriska störningar som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien.
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för anmälan till denna studie.
  • Någon historia av epilepsi eller anfallsstörning eller några kända tidigare anfall.
  • Avvikelser på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som utredaren anser vara kliniskt signifikanta.
  • Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till IGF eller metotrexat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IGF/MTX
Denna arm kommer att utvärdera användningen av IGF-metotrexatkonjugat (765IGF-MTX) hos patienter med avancerad, tidigare behandlad MDS, CMML och O-AML. 765IGF-MTX i en dos av 0,20 till 2,5 µekvivalenter per kg administreras som en IV-infusion under 1,5 timmar på dagarna 1, 8 och 15 i en 28-dagarscykel. Behandlingen fortsätter tills sjukdomsprogression, bedömd efter 2 cykler, oacceptabel toxicitet eller patientvägran.
Läkemedel: IGF/MTX
765IGF-MTX levereras som en 5 ml steril lösning med 4,0 µeq per ml 765IGF-MTX-koncentration i vattenhaltig 10 mM HCl i en 10 ml glasflaska
Andra namn:
  • insulinliknande tillväxtfaktor-1/metotrexatkonjugat
  • 765IGF-metotrexat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Upp till 6 28-dagarscykler för en deltagare och upp till 10 28-dagarscykler för den andra deltagaren.
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar genom avslutad studie, upp till en maximal varaktighet på 10 cykler på 28 dagar.
Upp till 6 28-dagarscykler för en deltagare och upp till 10 28-dagarscykler för den andra deltagaren.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarskriterier för AML, fullständig remission (CR)
Tidsram: Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Benmärgsblaster, trombocytantal, oberoende av transfusioner av röda blodkroppar. Benmärgsblaster <5 %, frånvaro av blaster med Auer-stavar, frånvaro av extramedullyär sjukdom, absolut neutrofilantal >1,0 x 10(9)/L, oberoende av transfusioner av röda blodkroppar.
Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Svarskriterier för AML, CR med ofullständig återhämtning
Tidsram: Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Alla CR-kriterier förutom kvarvarande neutropeni (<10(9)/L) eller trombocytopeni (<100x 10(9)/L).
Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Svarskriterier för AML, återfall.
Tidsram: Bedöms efter 6 cykler på 28 dagar vardera.
Benmärgsblaster som är större än 5 % eller återuppträdande av blaster i blodet, eller utveckling av extramedullär sjukdom efter fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig återhämtning.
Bedöms efter 6 cykler på 28 dagar vardera.
Svarskriterier för MDS, fullständig remission (CR)
Tidsram: Bedöms efter 6 cykler på 28 dagar vardera.
Benmärg mindre än 5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer. Ihållande dysplasi kommer att noteras. Perifera blodvärden på Hgb större än eller lika med 11 d/dL, blodplättar större än eller lika med 100*10^9 blodplättar/L, neutrofiler större än eller lika med 1,0*10^9 neutrofiler/L, blaster lika med 0 % .
Bedöms efter 6 cykler på 28 dagar vardera.
Svarskriterier för MDS, Marrow CR
Tidsram: Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Benmärg mindre än eller lika med 5 % myeloblaster och minskade med mer än 50 % under förbehandling.
Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Responskriterier för MDS, stabil sjukdom
Tidsram: Bedöms efter 6 cykler på 28 dagar vardera. Båda patienterna hade åtminstone stabil sjukdom under minst 6 cykler.
Misslyckande att uppnå minst PR, men inga tecken på progression i mer än 8 veckor
Bedöms efter 6 cykler på 28 dagar vardera. Båda patienterna hade åtminstone stabil sjukdom under minst 6 cykler.
Svarskriterier för MDS, misslyckande
Tidsram: Bedöms efter 6 cykler på 28 dagar vardera.
Död under behandling eller sjukdomsprogression som kännetecknas av försämring av cytopenier, ökning i procent av benmärgsblaster eller progression till en mer avancerad MDS FAB-subtyp än förbehandling
Bedöms efter 6 cykler på 28 dagar vardera.
Responskriterier för MDS, sjukdomsprogression, explosionsmätningar
Tidsram: Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Absolut sprängtal.
Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Responskriterier för MDS, sjukdomsprogression, Hgb
Tidsram: Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Hemoglobin i g/dL
Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Responskriterier för MDS, sjukdomsprogression, neutrofiler
Tidsram: Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Neutrofilantal i 10(9)/L
Bedöms efter 2 cykler på 28 dagar vardera.
Responskriterier för MDS, överlevnad, död
Tidsram: Dödlighet av alla orsaker bedömdes upp till 23 månader, och allvarliga och andra (ej allvarliga) biverkningar bedömdes i upp till 22 månader.
Överlevnad under hela studieperioden och uppföljning upp till 23 månader efter påbörjad behandling.
Dödlighet av alla orsaker bedömdes upp till 23 månader, och allvarliga och andra (ej allvarliga) biverkningar bedömdes i upp till 22 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

IGF Oncology, LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Mrinal S Patniak, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2017

Första postat (Faktisk)

5 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AML-03

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på IGF/MTX

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera