IGF-MTX-conjugaat bij de behandeling van myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van O-AML die refractair is voor of intolerant is voor standaardtherapie en die waarschijnlijk niet langer zal reageren op dergelijke therapie (ten minste één therapielijn); of Diagnose van MDS/CMML dat refractair is voor of intolerant is voor standaardtherapie en waarschijnlijk niet langer zal reageren op dergelijke therapie (ten minste één therapielijn)
• Bevestigde histologische diagnose op beenmergbiopsie en aspiraat binnen 28 dagen na deelname aan de proef voorafgaand aan het starten van cyclus 1.
• Bloedplaatjes > 10 x 10^9/L
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Voorafgaande systemische chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie, bestralingstherapie en/of chirurgie zijn toegestaan; voorafgaand gebruik van systemisch methotrexaat > 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan. Intrathecaal methotrexaat is voorafgaand aan en tijdens de behandeling toegestaan, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Patiënt moet hersteld zijn van de acute toxische effecten (≤ graad 1 CTCAE v.4.0) van eerdere antikankerbehandeling voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek; de enige uitzondering is dat graad 2 neuropathie is toegestaan
• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na registratie van het onderzoek
• Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten, indien van toepassing, een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• ECOG PS >2.
• Patiënten met actieve extramedullaire ziekte.

• Pleurale effusies of ascites.

  • Graad 3 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Actieve ongecontroleerde infectie of ernstige systemische infectie (inschrijving is mogelijk na controle van infectie).
• Myocardinfarct binnen EEN maand voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Zwanger of borstvoeding - methotrexaat is zwangerschapscategorie X - er is gemeld dat het de dood van de foetus en/of aangeboren afwijkingen veroorzaakt. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als een hemoglobine A1C≥ 10% bij patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes, voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen (bijv. actieve ongecontroleerde infectie of ongecontroleerde diabetes) of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor inschrijven voor deze studie.
• Elke voorgeschiedenis van epilepsie of een epileptische aandoening of bekende eerdere aanvallen.
• Afwijkingen op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan IGF of methotrexaat.