Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Конъюгат IGF-MTX в лечении миелодиспластического синдрома

9 июня 2022 г. обновлено: IGF Oncology, LLC

Пилотное исследование конъюгата ИФР-метотрексат в лечении миелодиспластического синдрома, ХММЛ и олигобластного ОМЛ

Основная цель этого исследования — определить безопасность и переносимость использования конъюгата инсулиноподобный фактор роста-1-метотрексат, 765IGF-MTX, для лечения прогрессирующего, ранее леченного миелодиспластического синдрома (МДС), хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ). и олигобластный острый миелогенный лейкоз (олигобластный ОМЛ или О-ОМЛ), включая определение максимально переносимой дозы (МПД).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом пилотном исследовании будет оцениваться использование конъюгата IGF-метотрексат (765IGF-MTX) у пациентов с распространенным, ранее леченным MDS, CMML и O-AML. 765IGF-MTX в дозе от 0,20 до 2,5 мкэквивалентов на кг вводят в виде внутривенной инфузии в течение 1,5 часов в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания, по оценке после 2 циклов, неприемлемой токсичности или отказа пациента. Оценка ответа будет подтверждена исследованиями костного мозга, выполненными в конце циклов 2, 4 и 6 (каждый +/- 3 дня).

Фармакокинетика будет проводиться до и в течение 24 часов после введения препарата в дни 1 (в течение 24 часов) и 15 (в течение 24 часов) цикла 1. Фармакодинамические образцы будут оцениваться перед введением дозы в 1-й день цикла 1, перед введением дозы в 1-й и 15-й дни цикла 2 и перед введением дозы в 15-й день циклов 4 и 6.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Cancer Care Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз О-ОМЛ, который рефрактерен или непереносим к стандартной терапии и больше не отвечает на такую ​​терапию (по крайней мере, одна линия терапии); или Диагноз МДС/ХММЛ, который не поддается стандартной терапии или не переносит ее и, вероятно, больше не отвечает на такую ​​терапию (по крайней мере, одна линия терапии)
  • Подтвержденный гистологический диагноз при биопсии и аспирации костного мозга в течение 28 дней после включения в исследование до начала цикла 1.
  • Тромбоциты > 10 x 10^9/л
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Допускается предшествующая системная химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия, лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство; допускается предварительное использование системного метотрексата > 1 месяца до включения в исследование. Интратекальное введение метотрексата разрешено до и во время лечения по усмотрению исследователя.
  • Пациент должен оправиться от острых токсических эффектов (≤ 1 степени CTCAE v.4.0) предыдущего противоракового лечения до включения в исследование; единственным исключением является нейропатия 2 степени.
  • Адекватная функция органов в течение 14 дней после регистрации в исследовании
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны при необходимости использовать утвержденный метод контрацепции.

Критерий исключения:

  • ЭКОГ ПС >2.
  • Пациенты с активным экстрамедуллярным заболеванием.

  • Плевральные выпоты или асцит.

    • Периферическая невропатия 3 степени в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Активная неконтролируемая инфекция или тяжелая системная инфекция (зачисление возможно после контроля инфекции).
  • Инфаркт миокарда в течение ОДНОГО месяца до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
  • Беременные или кормящие грудью - метотрексат относится к категории X при беременности - сообщалось, что он вызывает гибель плода и/или врожденные аномалии. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
  • Неконтролируемый сахарный диабет определяется как гемоглобин A1C ≥ 10% у пациентов с диабетом в анамнезе до включения в исследование.
  • Серьезные сопутствующие системные расстройства (например, активная неконтролируемая инфекция или неконтролируемый диабет) или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или возможность пациента завершить исследование.
  • Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для запись на это исследование.
  • Любая история эпилепсии или судорожного расстройства или любые известные предыдущие судороги.
  • Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, расцененные исследователем как клинически значимые.
  • Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным ИФР или метотрексату.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИФР/МТХ
В этой группе будет оцениваться использование конъюгата IGF-метотрексат (765IGF-MTX) у пациентов с распространенным, ранее леченным MDS, CMML и O-AML. 765IGF-MTX в дозе от 0,20 до 2,5 мкэквивалентов на кг вводят в виде внутривенной инфузии в течение 1,5 часов в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания, по оценке после 2 циклов, неприемлемой токсичности или отказа пациента.
Лекарство: ИФР/МТХ
765IGF-MTX поставляется в виде 5 мл стерильного раствора с концентрацией 4,0 мкэкв/мл 765IGF-MTX в водном растворе 10 мМ HCl в стеклянном флаконе объемом 10 мл.
Другие имена:
  • конъюгат инсулиноподобного фактора роста-1/метотрексата
  • 765IGF-метотрексат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Безопасность и переносимость
3 цикла. по 28 дней каждый.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии ответа для ОМЛ, полная ремиссия (CR)
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Бласты костного мозга, количество тромбоцитов, независимость от переливаний эритроцитов
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа на ОМЛ, ПР с неполным выздоровлением
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Все критерии полного ответа, кроме остаточной нейтропении или тромбоцитопении.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для ОМЛ, частичной ремиссии (PR)
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Все гематологические критерии CR; снижение процента бластов костного мозга (от 5% до 25%) и снижение процента бластов костного мозга до лечения не менее чем на 50%
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа на ОМЛ, цитогенетическую CR (CRc).
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Возвращение к нормальному кариотипу во время морфологического CR в случаях с аномальным кариотипом во время постановки диагноза.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для ОМЛ, неудачного лечения, резистентного заболевания.
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Неспособность достичь CR.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для ОМЛ, неэффективности лечения, смерти при аплазии.
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Смерть, наступившая в течение 7 дней после завершения первоначального лечения апластическим или гипопластическим костным мозгом, полученным в течение 7 дней после смерти.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для ОМЛ, неэффективности лечения, смерти от промежуточной причины
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Смертельные случаи, наступившие до завершения терапии или в течение 7 дней после завершения терапии, при отсутствии бластов в крови, но при отсутствии возможности исследования костного мозга.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа на ОМЛ, рецидив.
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Бласты костного мозга более 5% или повторное появление бластов в крови, или развитие экстрамедуллярного заболевания.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для МДС, полная ремиссия
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
В костном мозге менее 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий. Будет отмечена стойкая дисплазия. Значения Hgb в периферической крови больше или равны 11 д/дл, тромбоциты больше или равны 100*10^9/л, нейтрофилы больше или равны 1,0*10^9/л, бласты равны 0%.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для МДС, частичной ремиссии (ЧР)
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Все критерии CR в случае отклонений от нормы до лечения, за исключением; количество бластов в костном мозге снизилось более чем на 50% по сравнению с предварительным лечением, но все же более чем на 5%. Клеточность и морфология не имеют значения.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для MDS, CR костного мозга
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Костный мозг меньше или равен 5% миелобластов и уменьшился более чем на 50% по сравнению с предварительным лечением.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для МДС, стабильное заболевание
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Недостижение хотя бы PR, но отсутствие признаков прогрессирования в течение более 8 недель
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для MDS, отказ
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Смерть во время лечения или прогрессирование заболевания, характеризующееся ухудшением цитопениса, увеличением процента бластов костного мозга или прогрессированием до более позднего подтипа FAB МДС, чем до лечения
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для МДС, рецидива после CR или PR
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
По крайней мере 1 из следующего: возвращение к исходному проценту бластов костного мозга, снижение более или равное 50% от максимальных уровней ремиссии/ответа в гранулоцитах или тромбоцитах, снижение концентрации Hgb больше или равное 1,5 г/дл или трансфузионная зависимость.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для МДС, цитогенетический ответ
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Полный; исчезновение хромосомной аномалии без появления новых. Частичный; по крайней мере 50% снижение хромосомной аномалии.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа на МДС, прогрессирование заболевания, измерения бластов
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Увеличение взрывов.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для МДС, Прогрессирование заболевания, Гранулоциты/тромбоциты
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Минимум 50% снижение по сравнению с максимальной ремиссией/ответом гранулоцитов или тромбоцитов.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа на МДС, прогрессирование заболевания, Hgb
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Снижение Hgb.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа на МДС, прогрессирование заболевания, трансфузии
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Трансфузионная зависимость.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для МДС, выживания, смерти
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Смерть от любой причины.
3 цикла. по 28 дней каждый.
Критерии ответа для МДС, выживаемость, рецидив
Временное ограничение: 3 цикла. по 28 дней каждый.
Время рецидива.
3 цикла. по 28 дней каждый.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IGF Oncology, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Mrinal S Patniak, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AML-03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ИФР/МТХ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Indonesia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться