Конъюгат IGF-MTX в лечении миелодиспластического синдрома

Критерии включения:

• Диагноз О-ОМЛ, который рефрактерен или непереносим к стандартной терапии и больше не отвечает на такую ​​терапию (по крайней мере, одна линия терапии); или Диагноз МДС/ХММЛ, который не поддается стандартной терапии или не переносит ее и, вероятно, больше не отвечает на такую ​​терапию (по крайней мере, одна линия терапии)
• Подтвержденный гистологический диагноз при биопсии и аспирации костного мозга в течение 28 дней после включения в исследование до начала цикла 1.
• Тромбоциты > 10 x 10^9/л
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Допускается предшествующая системная химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия, лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство; допускается предварительное использование системного метотрексата > 1 месяца до включения в исследование. Интратекальное введение метотрексата разрешено до и во время лечения по усмотрению исследователя.
• Пациент должен оправиться от острых токсических эффектов (≤ 1 степени CTCAE v.4.0) предыдущего противоракового лечения до включения в исследование; единственным исключением является нейропатия 2 степени.
• Адекватная функция органов в течение 14 дней после регистрации в исследовании
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны при необходимости использовать утвержденный метод контрацепции.

Критерий исключения:

• ЭКОГ ПС >2.
• Пациенты с активным экстрамедуллярным заболеванием.

• Плевральные выпоты или асцит.

  • Периферическая невропатия 3 степени в течение 14 дней до включения в исследование.
• Активная неконтролируемая инфекция или тяжелая системная инфекция (зачисление возможно после контроля инфекции).
• Инфаркт миокарда в течение ОДНОГО месяца до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
• Беременные или кормящие грудью - метотрексат относится к категории X при беременности - сообщалось, что он вызывает гибель плода и/или врожденные аномалии. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Неконтролируемый сахарный диабет определяется как гемоглобин A1C ≥ 10% у пациентов с диабетом в анамнезе до включения в исследование.
• Серьезные сопутствующие системные расстройства (например, активная неконтролируемая инфекция или неконтролируемый диабет) или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или возможность пациента завершить исследование.
• Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для запись на это исследование.
• Любая история эпилепсии или судорожного расстройства или любые известные предыдущие судороги.
• Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, расцененные исследователем как клинически значимые.
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным ИФР или метотрексату.