Koniugat IGF-MTX w leczeniu zespołu mielodysplastycznego

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie O-AML, które jest oporne lub nie toleruje standardowej terapii i prawdopodobnie nie będzie już reagować na taką terapię (co najmniej jedna linia terapii); lub Rozpoznanie MDS/CMML, które jest oporne lub nie toleruje standardowej terapii i prawdopodobnie nie będzie już reagować na taką terapię (co najmniej jedna linia terapii)
• Potwierdzone rozpoznanie histologiczne na podstawie biopsji szpiku kostnego i aspiratu w ciągu 28 dni od włączenia do badania przed rozpoczęciem cyklu 1.
• Płytki krwi > 10 x 10^9/l
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Dozwolona jest wcześniejsza systemowa chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna, radioterapia i/lub operacja; dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie metotreksatu ogólnoustrojowego > 1 miesiąc przed włączeniem do badania. Dokanałowe podanie metotreksatu jest dozwolone przed iw trakcie leczenia według uznania badacza.
• Pacjent musiał wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych (≤ stopnia 1 CTCAE v.4.0) wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego przed włączeniem do badania; jedynym wyjątkiem jest dozwolona neuropatia stopnia 2
• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni od rejestracji badania
• Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą w razie potrzeby stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• ECOG PS >2.
• Pacjenci z czynną chorobą pozaszpikową.

• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze.

  • Neuropatia obwodowa stopnia 3. w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Aktywna niekontrolowana infekcja lub ciężka infekcja ogólnoustrojowa (włączenie jest możliwe po opanowaniu infekcji).
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu JEDNEGO miesiąca przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Ciąża lub karmienie piersią – metotreksat jest w ciąży kategorii X – zgłaszano, że powoduje śmierć płodu i/lub wady wrodzone. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1C ≥ 10% u pacjentów z cukrzycą w wywiadzie przed włączeniem do badania.
• Poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe (np. czynna niekontrolowana infekcja lub niekontrolowana cukrzyca) lub zaburzenia psychiczne, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.
• Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do zapis na to badanie.
• Jakakolwiek historia padaczki lub zaburzenia napadowego lub jakiekolwiek znane wcześniejsze napady padaczkowe.
• Nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) uznane przez badacza za istotne klinicznie.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z IGF lub metotreksatem.