IGF-MTX-konjugat i behandling av myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av O-AML som er refraktær overfor eller intolerant overfor standard terapi og som ikke lenger er sannsynlig å svare på slik terapi (minst én behandlingslinje); eller diagnose av MDS/CMML som er refraktær overfor eller intolerant overfor standardbehandling og som sannsynligvis ikke lenger reagerer på slik terapi (minst én behandlingslinje)
• Bekreftet histologisk diagnose på benmargsbiopsi og aspirer innen 28 dager etter påbegynt prøve før start av syklus 1.
• Blodplater > 10 x 10^9/L
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Tidligere systemisk kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi, strålebehandling og/eller kirurgi er tillatt; tidligere bruk av systemisk metotreksat > 1 måned før studiestart er tillatt. Intratekal metotreksat er tillatt før og under behandling etter utrederens skjønn.
• Pasienten må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene (≤ grad 1 CTCAE v.4.0) av tidligere anti-kreftbehandling før studieregistrering; det eneste unntaket er at nevropati grad 2 er tillatt
• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinner. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke godkjent prevensjonsmetode hvis det er hensiktsmessig

Ekskluderingskriterier:

• ECOG PS >2.
• Pasienter med aktiv ekstramedullær sykdom.

• Pleural effusjoner eller ascites.

  • Grad 3 perifer nevropati innen 14 dager før påmelding.
• Aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig systemisk infeksjon (registrering er mulig etter kontroll av infeksjon).
• Hjerteinfarkt innen EN måned før innmelding eller har New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Gravid eller ammende - metotreksat er graviditetskategori X - er rapportert å forårsake fosterdød og/eller medfødte abnormiteter. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
• Ukontrollert diabetes mellitus definert som hemoglobin A1C≥ 10 % hos pasienter med tidligere diabetes i anamnesen, før studieregistrering.
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (f.eks. aktiv ukontrollert infeksjon eller ukontrollert diabetes) eller psykiatriske lidelser som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for påmelding til dette studiet.
• Enhver historie med epilepsi eller anfallsforstyrrelse eller kjente tidligere anfall.
• Abnormaliteter på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ansett av etterforskeren å være klinisk signifikante.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til IGF eller metotreksat.