IGF-MTX-konjugat til behandling af myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af O-AML, der er refraktær over for eller intolerant over for standardterapi og sandsynligvis ikke længere vil reagere på en sådan behandling (mindst én behandlingslinje); eller Diagnose af MDS/CMML, der er refraktær over for eller intolerant over for standardbehandling og sandsynligvis ikke længere vil reagere på en sådan behandling (mindst én behandlingslinje)
• Bekræftet histologisk diagnose på knoglemarvsbiopsi og aspiration inden for 28 dage efter forsøgets start før start af cyklus 1.
• Blodplader > 10 x 10^9/L
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forudgående systemisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi, strålebehandling og/eller kirurgi er tilladt; forudgående brug af systemisk methotrexat > 1 måned før studiestart er tilladt. Intratekal methotrexat er tilladt før og under behandlingen efter investigator skøn.
• Patienten skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger (≤ grad 1 CTCAE v.4.0) af tidligere anti-cancerbehandling før studieindskrivning; den eneste undtagelse er, at grad 2 neuropati er tilladt
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter studieregistrering
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinder. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal anvende en godkendt præventionsmetode, hvis det er relevant

Ekskluderingskriterier:

• ECOG PS >2.
• Patienter med aktiv ekstramedullær sygdom.

• Pleural effusion eller ascites.

  • Grad 3 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
• Aktiv ukontrolleret infektion eller alvorlig systemisk infektion (tilmelding er mulig efter kontrol af infektion).
• Myokardieinfarkt inden for EN måned før tilmelding eller har New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Gravid eller ammende - methotrexat er Graviditetskategori X - er blevet rapporteret at forårsage fosterdød og/eller medfødte abnormiteter. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• Ukontrolleret diabetes mellitus defineret som en hæmoglobin A1C ≥ 10 % hos patienter med tidligere diabetes i anamnesen før studieindskrivning.
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (f.eks. aktiv ukontrolleret infektion eller ukontrolleret diabetes) eller psykiatriske lidelser, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til optagelse i dette studie.
• Enhver historie med epilepsi eller en anfaldssygdom eller kendte tidligere anfald.
• Abnormiteter på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) anset af investigator for at være klinisk signifikant.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til IGF eller methotrexat.