骨髄異形成症候群の治療におけるIGF-MTXコンジュゲート
2024年5月15日 更新者：IGF Oncology, LLC
骨髄異形成症候群、CMML、および乏芽球性AMLの治療におけるIGF-メトトレキサート結合体のパイロット研究
この研究の主な目的は、インスリン様成長因子-1-メトトレキサート複合体である765IGF-MTXを、治療歴のある高度な骨髄異形成症候群（MDS）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）の治療に利用することの安全性と忍容性を判断することです。最大耐用量（MTD）の決定を含む、オリゴ芽球性急性骨髄性白血病（オリゴ芽球性AMLまたはO-AML）。
調査の概要
詳細な説明
このパイロット研究では、進行した治療歴のあるMDS、CMML、およびO-AMLの患者におけるIGF-メトトレキサートコンジュゲート（765IGF-MTX）の使用を評価します。 765IGF-MTX を 0.20 ～ 2.5 µequivalents/kg の用量で、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に 1.5 時間にわたって IV 注入として投与します。 治療は、2サイクル後に評価されるように、疾患の進行、許容できない毒性、または患者の拒否まで継続します。 応答の評価は、サイクル 2、4、および 6 (各 +/- 3 日) の終わりに実行される骨髄研究によって確認されます。
薬物動態は、サイクル 1 の 1 日目 (24 時間) および 15 日目 (24 時間) の薬物投与前および投与後 24 時間まで実行されます。 薬力学的試料は、サイクル１の１日目の投薬前、サイクル２の１日目および１５日目の投薬前、ならびにサイクル４および６の１５日目の投薬前に評価される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Regions Cancer Care Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 標準治療に難治性または不耐性であり、そのような治療法（少なくとも1つの治療法）にもはや反応する可能性が低いO-AMLの診断;標準治療に難治性または不耐性であり、もはやそのような治療に反応する可能性が低い MDS/CMML の診断 (少なくとも 1 つの治療ライン)
- -サイクル1を開始する前の試験登録から28日以内の骨髄生検および吸引で組織学的診断が確認された。
- 血小板 > 10 x 10^9/L
- 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス
- 以前の全身化学療法、免疫療法、または生物学的療法、放射線療法および/または手術は許可されています。 -全身メトトレキサートの事前使用 > 1か月前 研究登録は許可されています。 髄腔内メトトレキサートは、研究者の裁量により、治療前および治療中に許可されます。
- -患者は、研究登録前の以前の抗がん治療の急性毒性効果（グレード1以下のCTCAE v.4.0）から回復している必要があります。唯一の例外は、グレード 2 の神経障害が許可されていることです。
- -研究登録から14日以内の適切な臓器機能
- 女性の血清妊娠検査は陰性。 -生殖能力のある男性および女性の患者は、適切な場合、承認された避妊法を使用する必要があります
除外基準:
- ECOG PS >2。
- -活動的な髄外疾患のある患者。
胸水または腹水。
- -登録前14日以内のグレード3の末梢神経障害。
- -制御されていない活動性感染症または重度の全身感染症（感染症の制御後に登録が可能）。
- -登録前の1か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動的な伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
- 妊娠中または授乳中 - メトトレキサートは妊娠カテゴリー X であり、胎児死亡および/または先天異常を引き起こすことが報告されています。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
- -研究登録前の、糖尿病の既往歴のある患者のヘモグロビンA1C≧10％として定義される制御不能な糖尿病。
- -重篤な付随する全身性障害（例えば、活動性の制御されていない感染症または制御されていない糖尿病）または精神障害 研究者の意見では、患者の安全性を損なうか、患者の能力を損なう 研究を完了する。
- -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者を不適切にする可能性がありますこの研究への登録。
- -てんかんまたは発作障害の病歴、または既知の以前の発作。
- -12誘導心電図（ECG）の異常は、研究者によって臨床的に重要であると見なされます。
- -IGFまたはメトトレキサートに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IGF/MTX
このアームは、進行した、以前に治療されたMDS、CMML、およびO-AMLの患者におけるIGF-メトトレキサートコンジュゲート（765IGF-MTX）の使用を評価します。
765IGF-MTX を 0.20 ～ 2.5 µequivalents/kg の用量で、28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に 1.5 時間にわたって IV 注入として投与します。
治療は、2サイクル後に評価されるように、疾患の進行、許容できない毒性、または患者の拒否まで継続します。
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765IGF-MTX は、10 ml ガラスバイアル中の 10 mM HCl 水溶液中の 765IGF-MTX 濃度 1 ml あたり 4.0 µeq の 5 ml 滅菌溶液として提供されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に緊急の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：1 人の参加者には最大 6 つの 28 日サイクル、もう一方の参加者には最大 10 つの 28 日サイクル。
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治験完了までに治療により発現した有害事象が発生した参加者数（最大28日サイクル10回まで）。
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1 人の参加者には最大 6 つの 28 日サイクル、もう一方の参加者には最大 10 つの 28 日サイクル。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AML、完全寛解（CR）の対応基準
時間枠：それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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骨髄芽球、血小板数、赤血球輸血の独立性。
骨髄芽球<5%、アウアー杆体芽球の不在、髄外疾患の不在、絶対好中球数>1.0×10(9)/L、赤血球輸血の独立性。
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それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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AML、回復が不完全なCRの対応基準
時間枠：それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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残存好中球減少症 (<10(9)/L) または血小板減少症 (<100x 10(9)/L) を除くすべての CR 基準。
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それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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AML、再発の対応基準。
時間枠：それぞれ28日間の6サイクル後に評価。
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骨髄芽球が5%を超えるか、血中の芽球の再出現、または完全寛解後の髄外疾患の発症または完全寛解で不完全な回復。
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それぞれ28日間の6サイクル後に評価。
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MDS、完全寛解（CR）の応答基準
時間枠：それぞれ28日間の6サイクル後に評価。
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骨髄は骨髄芽球が 5% 未満で、すべての細胞株が正常に成熟しています。
持続性異形成が認められます。
末梢血 Hgb 値が 11 d/dL 以上、血小板が 100*10^9 血小板/L 以上、好中球が 1.0*10^9 好中球/L 以上、芽球が 0% 。
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それぞれ28日間の6サイクル後に評価。
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MDS、骨髄 CR の応答基準
時間枠：それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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骨髄は5%以下の骨髄芽球であり、治療前と比較して50%を超えて減少した。
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それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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MDS、病状安定の対応基準
時間枠：それぞれ28日間の6サイクル後に評価。両方の患者とも、少なくとも 6 サイクルにわたって安定した疾患を有していました。
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少なくともPRを達成できないが、8週間を超えて進行の証拠がない
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それぞれ28日間の6サイクル後に評価。両方の患者とも、少なくとも 6 サイクルにわたって安定した疾患を有していました。
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MDS、失敗の対応基準
時間枠：それぞれ28日間の6サイクル後に評価。
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治療中の死亡、または血球減少症の悪化、骨髄芽球の割合の増加、または治療前よりも進行したMDS FABサブタイプへの進行を特徴とする疾患の進行
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それぞれ28日間の6サイクル後に評価。
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MDS、病気の進行、芽球測定の対応基準
時間枠：それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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絶対的な爆発回数。
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それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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MDS、病気の進行、Hgb の対応基準
時間枠：それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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ヘモグロビン (g/dL)
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それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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MDS、病気の進行、好中球の対応基準
時間枠：それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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好中球数 (10(9)/L)
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それぞれ28日間の2サイクル後に評価。
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MDS、生存、死亡の対応基準
時間枠：全死因死亡率は最長 23 か月評価され、重篤な有害事象およびその他（重大なものは含まない）の有害事象は最長 22 か月評価されました。
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研究期間全体にわたる生存率と治療開始後23ヶ月までの追跡調査。
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全死因死亡率は最長 23 か月評価され、重篤な有害事象およびその他（重大なものは含まない）の有害事象は最長 22 か月評価されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mrinal S Patniak、Mayo Clinic
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月21日
一次修了 (実際)
2021年6月30日
研究の完了 (実際)
2021年9月30日
試験登録日
最初に提出
2017年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月31日
最初の投稿 (実際)
2017年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月15日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AML-03
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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