Konjugát IGF-MTX v léčbě myelodysplastického syndromu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza O-AML, která je refrakterní na standardní terapii nebo ji netoleruje a již pravděpodobně nebude na takovou terapii reagovat (alespoň jedna linie terapie); nebo Diagnóza MDS/CMML, která je refrakterní na standardní terapii nebo ji netoleruje a již pravděpodobně nebude na takovou terapii reagovat (alespoň jedna linie terapie)
• Histologická diagnóza potvrzená biopsií kostní dřeně a aspirací do 28 dnů od vstupu do studie před zahájením cyklu 1.
• Krevní destičky > 10 x 10^9/l
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Předchozí systémová chemoterapie, imunoterapie nebo biologická terapie, radiační terapie a/nebo chirurgický zákrok jsou povoleny; předchozí použití systémového methotrexátu > 1 měsíc před vstupem do studie je povoleno. Intratekální methotrexát je povolen před a během léčby podle uvážení zkoušejícího.
• Pacient se musí před zařazením do studie zotavit z akutních toxických účinků (≤ stupeň 1 CTCAE v.4.0) předchozí protinádorové léčby; jedinou výjimkou je, že je povolena neuropatie 2. stupně
• Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od registrace do studie
• Negativní těhotenský test v séru u žen. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí v případě potřeby používat schválenou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• ECOG PS >2.
• Pacienti s aktivním extramedulárním onemocněním.

• Pleurální výpotek nebo ascites.

  • Periferní neuropatie 3. stupně během 14 dnů před zařazením.
• Aktivní nekontrolovaná infekce nebo závažná systémová infekce (zápis je možný po kontrole infekce).
• Infarkt myokardu během JEDNÉHO měsíce před zařazením nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Bylo hlášeno, že těhotná nebo kojící – methotrexát je kategorie těhotenství X – způsobuje smrt plodu a/nebo vrozené abnormality. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako hemoglobin A1C≥ 10 % u pacientů s předchozí anamnézou diabetu před zařazením do studie.
• Závažné doprovodné systémové poruchy (např. aktivní nekontrolovaná infekce nebo nekontrolovaný diabetes) nebo psychiatrické poruchy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro zápis do tohoto studia.
• Jakákoli anamnéza epilepsie nebo záchvatové poruchy nebo jakékoli známé předchozí záchvaty.
• Abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), které zkoušející považuje za klinicky významné.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s IGF nebo methotrexátem.