利妥昔单抗治疗膜增生性肾小球肾炎的疗效
2017年6月15日 更新者：Ahmed Hassan Farghally、Assiut University
利妥昔单抗治疗原发性膜增生性肾小球肾炎的疗效
I 型膜增生性肾小球肾炎 (MPGN) 是一种相对少见的肾小球疾病，占 1993 年至 2008 年间在美利坚合众国明尼苏达州罗彻斯特梅奥诊所进行的肾活检的 1.8%。
特发性 I 型 MPGN 的预后相对较差。
最近，Irish 系列研究显示，在平均随访 14 年后，略多于 50% 的患者发展为终末期肾病。
肾移植后本病可复发。
大剂量糖皮质激素已用于治疗儿童的这种疾病，但尚无成熟的成人治疗方法。
研究概览
详细说明
I 型 MPGN 与多种疾病有关，包括肝炎，尤其是丙型肝炎、冷球蛋白血症、单克隆丙种球蛋白病、系统性红斑狼疮和细菌性心内膜炎或其他慢性细菌感染。 特发性 I 型 MPGN 很少见。 活检样本通常对 C3 和备解素进行染色。 然而，在大多数情况下也存在免疫球蛋白 G，特别是如果活检是在疾病过程的早期进行的，这表明抗体产生是可能的治疗目标。
利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人免疫球蛋白 g1 kappa 单克隆抗体，靶向前 B 淋巴细胞和成熟 B 淋巴细胞上发现的分化簇 20 抗原，但不存在于造血干细胞、前 B 细胞、正常浆细胞或其他正常细胞上纸巾。 在美国，它于 1997 年被美国食品和药物管理局批准用于非霍奇金淋巴瘤，后来又被批准用于类风湿性关节炎。 利妥昔单抗的静脉内给药导致快速、选择性、延长的 B 细胞耗竭。
轶事报道证明了利妥昔单抗治疗继发于慢性淋巴细胞白血病的 MPGN 的疗效。 利妥昔单抗也被证明对与单克隆丙种球蛋白病相关的 MPGN 患者有效。
在利妥昔单抗的开放标签试验中，6 名 I 型 MPGN 患者在第 1 天和第 15 天接受 1000 mg 利妥昔单抗治疗，并随访 1 年。 在给予利妥昔单抗后，所有患者的蛋白尿在所有时间点均下降。 肾功能无变化。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- MPGN 过去 3 年进行活检的天然/肾移植肾脏。
- 年龄 > 18 岁。
- 尽管血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂治疗，24 小时尿液收集的尿蛋白与肌酐比 > 1.0。
- 患者需要接受 ACEI 和/或 ARB 治疗，在入组前至少 3 个月，至少 75% 的读数的收缩压 < 140 mm Hg。
- 女性必须绝经后、手术绝育或采用医学认可的避孕方法。
- 对 ACE 抑制剂/ARB 不耐受的患者可以在不接受这些药物治疗的情况下进入研究。
- 在 ACE 抑制剂/ARB 治疗的情况下，估计肾小球滤过率≥ 25 ml/min/1.73m^2。 GFR 将使用 4 变量肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程/国家肾脏基金会 - 慢性肾脏病 (NKF-CKD) 指南进行估算。
- 足够的肝功能。
- 血清妊娠试验阴性（适用于育龄妇女）。
排除标准：
- 年龄
- 二级 MPGN。
- 存在或怀疑活动性感染。
- 怀孕。
- 伴随恶性肿瘤，主要精神疾病。 严重的心脏或肺部疾病以及任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室怀疑的疾病/病症禁忌使用研究药物或可能影响结果的解释或使患者处于高风险从治疗并发症。
实验室排除标准（筛选）：
- 血红蛋白：< 8.5 gm/dL
- 血小板：< 100,000/mm
- 总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶 > 2.5 x 正常上限，除非与原发疾病相关
- 乙型或丙型肝炎血清学阳性
- 人类免疫缺陷病毒阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2017年7月1日
初级完成 (预期的)
2019年7月1日
研究完成 (预期的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月7日
首次发布 (实际的)
2017年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月15日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
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