Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av rituximab vid behandling av membranoproliferativ glomerulonefrit

15 juni 2017 uppdaterad av: Ahmed Hassan Farghally, Assiut University

Effekt av rituximab vid behandling av primär membranoproliferativ glomerulonefrit

Typ I membranproliferativ glomerulonefrit (MPGN) är en relativt ovanlig glomerulär sjukdom, som utgör 1,8 % av njurbiopsierna utförda i Rochester, Minnesota, USA, vid Mayo Clinic, mellan 1993 och 2008. Prognosen för idiopatisk typ I MPGN är relativt dålig. Nyligen, i den irländska serien, utvecklade något mer än 50% av patienterna njursjukdom i slutstadiet efter en genomsnittlig uppföljning på 14 år. Sjukdomen kan återkomma efter njurtransplantation. Höga doser glukokortikoider har använts för att behandla denna sjukdom hos barn men det finns ingen etablerad behandling hos vuxna.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Typ I MPGN är associerad med en mängd olika sjukdomar, inklusive hepatit, särskilt hepatit C, kryoglobulinemi, monoklonala gammopatier, systemisk lupus erythematosus och bakteriell endokardit eller andra kroniska bakteriella infektioner. Idiopatisk typ I MPGN är sällsynt. Biopsiprover färgar vanligtvis för C3 och properdin. Men immunglobulin G är också närvarande i de flesta fall, särskilt om biopsi utförs tidigt i sjukdomsförloppet, vilket tyder på antikroppsproduktion som ett möjligt terapeutiskt mål.

Rituximab är en chimär murin/human immunglobulin g1 kappa monoklonal antikropp som riktar sig mot klustret av differentieringsantigen 20 som finns på pre-B och mogna B-lymfocyter, men inte på hematopoetiska stamceller, pro-B-celler, normala plasmaceller eller cellerna från andra normala vävnader. I USA godkändes det av US Food and Drug Administration 1997 för non-Hodgkins lymfom och godkändes senare för reumatoid artrit. Intravenös administrering av rituximab resulterar i snabb, selektiv, långvarig utarmning av B-celler.

Anekdotiska rapporter har visat effekten av rituximab vid behandling av MPGN sekundärt till kronisk lymfatisk leukemi. Rituximab har också visat sig vara effektivt hos patienter med MPGN relaterat till en monoklonal gammopati.

I en öppen studie med rituximab behandlades sex patienter med MPGN typ I med rituximab 1000 mg dag 1 och 15 och följdes under 1 år. Proteinuri minskade hos alla patienter, vid alla tidpunkter, efter administrering av rituximab. Njurfunktionen förändrades inte.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. MPGN antingen infödda/njurtransplanterade njurar med biopsi senaste 3 åren.
  2. Ålder > 18 år.
  3. Urinprotein till kreatinin förhållande > 1,0 i en 24-timmars urinsamling, trots behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare/angiotensinreceptorblockerare.
  4. Patienter måste behandlas med en ACEI och/eller ARB i minst 3 månader före inskrivning med det systoliska blodtrycket < 140 mm Hg för minst 75 % av avläsningarna.
  5. Kvinnor måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller praktisera en medicinskt godkänd preventivmetod.
  6. Patienter som inte tål ACE-hämmare/ARB kan delta i studien utan att behandlas med dessa medel.
  7. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 25 ml/min per 1,73 m^2 i närvaro av ACE-hämmare/ARB-terapi. GFR kommer att uppskattas med hjälp av 4-variablerna Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) ekvation/National Kidney Foundation - Chronic Kidney Disease (NKF-CKD) riktlinjer.
  8. Tillräcklig leverfunktion.
  9. Negativt serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder).

Exklusions kriterier:

  1. Ålder
  2. Sekundär MPGN.
  3. Närvaro eller misstanke om aktiv infektion.
  4. Graviditet.
  5. Samtidiga maligniteter, Stor psykiatrisk störning. Betydande hjärt- eller lungsjukdom och någon annan sjukdom, metabol funktionsstörning, fynd av fysisk undersökning eller misstanke om en sjukdom/tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller utsätta patienten för hög risk från behandlingskomplikationer.

  6. Uteslutningskriterier för laboratorier (screening):

    • Hemoglobin: < 8,5 g/dL
    • Blodplättar:< 100 000/mm
    • Totalt bilirubin, aspartataminotransferas, alkaliskt fosfatas > 2,5 x övre normalgränsen om det inte är relaterat till primär sjukdom
    • Positiv hepatit B- eller C-serologi
    • Positivt humant immunbristvirus

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: studiegrupp
Rituximab ges i 2 doser (1 g varje dos) till en grupp på 15 patienter med primär membranproliferativ glomerulonefrit vid (0 - efter 2 veckor)
Läkemedel: Rituximab
Intravenös injektion
Aktiv komparator: kontrollgrupp
Cyklosporin ges oralt i en dos av 2 mg/kg/dag under 3 månader till en annan grupp patienter med primär membranproliferativ glomerulonefrit.
Läkemedel: Cyklosporin
Orala tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
effekt av Rituximab på proteinuri
Tidsram: 3 månader
mätt genom urinprotein/kreatinin-förhållandet
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assiut University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juli 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2017

Första postat (Faktisk)

8 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RMPGN

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Membranoproliferativ glomerulonefrit

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera