Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek rituximabu v léčbě membranoproliferativní glomerulonefritidy

15. června 2017 aktualizováno: Ahmed Hassan Farghally, Assiut University

Účinek rituximabu v léčbě primární membranoproliferativní glomerulonefritidy

Membranoproliferativní glomerulonefritida typu I (MPGN) je relativně neobvyklé glomerulární onemocnění, které tvoří 1,8 % renálních biopsií provedených v Rochesteru, Minnesota, Spojené státy americké, na Mayo Clinic v letech 1993 až 2008. Prognóza idiopatického MPGN typu I je relativně špatná. Nedávno se v irské sérii o něco více než 50 % pacientů rozvinulo konečné stadium renálního onemocnění po průměrné době sledování 14 let. Onemocnění se může opakovat po transplantaci ledviny. K léčbě tohoto onemocnění u dětí byly použity vysoké dávky glukokortikoidů, ale u dospělých neexistuje žádná zavedená léčba.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MPGN typu I je spojena s řadou poruch, včetně hepatitidy, zejména hepatitidy C, kryoglobulinémie, monoklonálních gamapatií, systémového lupus erythematodes a bakteriální endokarditidy nebo jiných chronických bakteriálních infekcí. Idiopatický typ I MPGN je vzácný. Bioptické vzorky se obvykle barví na C3 a properdin. Imunoglobulin G je však ve většině případů také přítomen, zvláště pokud je biopsie provedena časně v průběhu onemocnění, což naznačuje produkci protilátek jako možný terapeutický cíl.

Rituximab je chimérická myší/lidská imunoglobulinová gl kappa monoklonální protilátka zacílená na shluk diferenciačních 20 antigenů nalezených na pre-B a zralých B lymfocytech, ale ne na hematopoetických kmenových buňkách, pro-B buňkách, normálních plazmatických buňkách nebo buňkách jiných normálních papírové kapesníky. Ve Spojených státech byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 1997 pro non-Hodgkinův lymfom a později byl schválen pro revmatoidní artritidu. Intravenózní podání rituximabu vede k rychlé, selektivní, prodloužené depleci B buněk.

Neoficiální zprávy prokázaly účinnost rituximabu při léčbě MPGN sekundární k chronické lymfocytární leukémii. Rituximab se také ukázal jako účinný u pacientů s MPGN související s monoklonální gamapatií.

V otevřené studii s rituximabem bylo šest pacientů s MPGN typu I léčeno rituximabem 1000 mg ve dnech 1 a 15 a sledováni po dobu 1 roku. Proteinurie klesla u všech pacientů ve všech časových bodech po podání rituximabu. Funkce ledvin se nezměnila.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. MPGN buď nativní/transplantovaná ledvina s biopsií trvá 3 roky.
  2. Věk > 18 let.
  3. Poměr proteinů a kreatininu v moči > 1,0 při 24hodinovém sběru moči, navzdory léčbě inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu/blokátorem receptoru pro angiotenzin.
  4. Pacienti musí být léčeni ACEI a/nebo ARB po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie se systolickým krevním tlakem < 140 mm Hg pro alespoň 75 % naměřených hodnot.
  5. Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat lékařsky schválenou metodu antikoncepce.
  6. Pacienti netolerující ACE inhibitory/ARB mohou do studie vstoupit, aniž by byli těmito látkami léčeni.
  7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 25 ml/min na 1,73 m^2 v přítomnosti ACE inhibitor/ARB terapie. GFR bude odhadnuta pomocí rovnice 4 proměnných Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)/pokynů National Kidney Foundation - Chronic Kidney Disease (NKF-CKD).
  8. Přiměřená funkce jater.
  9. Těhotenský test s negativním sérem (pro ženy v plodném věku).

Kritéria vyloučení:

  1. Stáří
  2. Sekundární MPGN.
  3. Přítomnost nebo podezření na aktivní infekci.
  4. Těhotenství.
  5. Souběžné malignity, závažná psychiatrická porucha. Významné onemocnění srdce nebo plic a jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní podezření na onemocnění/stav, které kontraindikují použití hodnoceného léku nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku z komplikací léčby.

  6. Laboratorní vylučovací kritéria (screening):

    • Hemoglobin: < 8,5 g/dl
    • Krevní destičky:< 100 000/mm
    • Celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza > 2,5 x horní hranice normálu, pokud to nesouvisí s primárním onemocněním
    • Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C
    • Pozitivní virus lidské imunodeficience

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: studijní skupina
Rituximab se podává ve 2 dávkách (1 g každá dávka) skupině 15 pacientů s primární membranoproliferativní glomerulonefritidou v (0 - po 2 týdnech)
Lék: Rituximab
Intravenózní injekce
Aktivní komparátor: kontrolní skupina
Cyklosporin se podává perorálně v dávce 2 mg/kg/den po dobu 3 měsíců další skupině pacientů s primární membranoproliferativní glomerulonefritidou.
Lék: Cyklosporin
Perorální tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
účinek rituximabu na proteinurii
Časové okno: 3 měsíce
měřeno poměrem protein/kreatinin v moči
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assiut University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. července 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

8. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RMPGN

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit