Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van rituximab bij de behandeling van membranenproliferatieve glomerulonefritis

15 juni 2017 bijgewerkt door: Ahmed Hassan Farghally, Assiut University

Effect van rituximab bij de behandeling van primaire membranoproliferatieve glomerulonefritis

Type I membranoproliferatieve glomerulonefritis (MPGN) is een relatief ongebruikelijke glomerulaire ziekte, die 1,8% uitmaakt van de nierbiopten uitgevoerd in Rochester, Minnesota, Verenigde Staten van Amerika, in de Mayo Clinic, tussen 1993 en 2008. De prognose van idiopathische Type I MPGN is relatief slecht. Onlangs, Ierse serie, ontwikkelde iets meer dan 50% van de patiënten nierziekte in het eindstadium na een gemiddelde follow-up van 14 jaar. De ziekte kan terugkeren na niertransplantatie. Hooggedoseerde glucocorticoïden zijn gebruikt om deze ziekte bij kinderen te behandelen, maar er is geen gevestigde behandeling bij volwassenen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Type I MPGN wordt geassocieerd met een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder hepatitis, vooral hepatitis C, cryoglobulinemie, monoklonale gammopathieën, systemische lupus erythematosus en bacteriële endocarditis of andere chronische bacteriële infecties. Idiopathische Type I MPGN is zeldzaam. Biopsiemonsters kleuren meestal voor C3 en properdin. In de meeste gevallen is immunoglobuline G echter ook aanwezig, vooral als de biopsie vroeg in het ziekteverloop wordt uitgevoerd, wat wijst op de productie van antilichamen als een mogelijk therapeutisch doelwit.

Rituximab is een chimeer murine/humaan immunoglobuline g1 kappa monoklonaal antilichaam dat zich richt op het cluster van differentiatie 20-antigeen dat wordt aangetroffen op pre-B- en rijpe B-lymfocyten, maar niet op hematopoëtische stamcellen, pro-B-cellen, normale plasmacellen of de cellen van andere normale weefsels. In de Verenigde Staten werd het in 1997 door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurd voor non-Hodgkin-lymfoom en werd later goedgekeurd voor reumatoïde artritis. Intraveneuze toediening van rituximab resulteert in snelle, selectieve, langdurige B-celdepletie.

Anekdotische rapporten hebben de werkzaamheid van rituximab aangetoond bij de behandeling van MPGN secundair aan chronische lymfatische leukemie. Rituximab is ook effectief gebleken bij patiënten met MPGN gerelateerd aan een monoklonale gammopathie.

In een open-label onderzoek met rituximab werden zes patiënten met MPGN type I behandeld met rituximab 1000 mg op dag 1 en 15 en gedurende 1 jaar gevolgd. De proteïnurie daalde bij alle patiënten, op alle tijdstippen, na toediening van rituximab. De nierfunctie veranderde niet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. MPGN ofwel autochtone/niertransplantatie nieren met biopsie laatste 3 jaar.
  2. Leeftijd > 18 jaar.
  3. Urine-eiwit-creatinineverhouding > 1,0 in een 24-uurs urineverzameling, ondanks behandeling met angiotensine-converterend-enzymremmer/angiotensine-receptorantagonist.
  4. Patiënten moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving worden behandeld met een ACEI en/of ARB met een systolische bloeddruk < 140 mm Hg voor ten minste 75% van de metingen.
  5. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode toepassen.
  6. Patiënten die ACE-remmers/ARB's niet verdragen, kunnen deelnemen aan de studie zonder met deze middelen te worden behandeld.
  7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 25 ml/min per 1,73 m^2 in aanwezigheid van ACE-remmer/ARB-therapie. De GFR wordt geschat aan de hand van de 4 variabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking/National Kidney Foundation - Chronic Kidney Disease (NKF-CKD)-richtlijnen.
  8. Voldoende leverfunctie.
  9. Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd
  2. Secundaire MPGN.
  3. Aanwezigheid of vermoeden van actieve infectie.
  4. Zwangerschap.
  5. Gelijktijdige maligniteiten, ernstige psychiatrische stoornis. Significante hart- of longziekte en elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevinding bij lichamelijk onderzoek of klinisch laboratoriumverdenking van een ziekte/aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico kan geven van behandelingscomplicaties.

  6. Laboratoriumuitsluitingscriteria (screening):

    • Hemoglobine: < 8,5 g/dL
    • Bloedplaatjes: < 100.000/mm3
    • Totaal bilirubine, aspartaataminotransferase, alkalische fosfatase > 2,5 x bovengrens van normaal, tenzij gerelateerd aan primaire ziekte
    • Positieve hepatitis B- of C-serologie
    • Positief humaan immunodeficiëntievirus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: studiegroep
Rituximab wordt gegeven in 2 doses (elke dosis 1 g) aan een groep van 15 patiënten met primaire membranoproliferatieve glomerulonefritis op (0 - na 2 weken)
Geneesmiddel: Rituximab
Intraveneuze injectie
Actieve vergelijker: controlegroep
Cyclosporine wordt oraal toegediend in een dosis van 2 mg/kg/d gedurende 3 maanden aan een andere groep patiënten met primaire membranoproliferatieve glomerulonefritis.
Geneesmiddel: Cyclosporine
Orale tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
effect van Rituximab op proteïnurie
Tijdsspanne: 3 maanden
gemeten aan de hand van de eiwit/creatinine-ratio in de urine
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assiut University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juli 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RMPGN

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren