Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av rituximab i behandling av membranproliferativ glomerulonefritt

15. juni 2017 oppdatert av: Ahmed Hassan Farghally, Assiut University

Effekt av rituximab i behandling av primær membranoproliferativ glomerulonefritt

Type I membranproliferativ glomerulonefritt (MPGN) er en relativt uvanlig glomerulær sykdom, som utgjør 1,8 % av nyrebiopsiene utført i Rochester, Minnesota, USA, ved Mayo Clinic, mellom 1993 og 2008. Prognosen for idiopatisk type I MPGN er relativt dårlig. I den irske serien utviklet litt mer enn 50 % av pasientene nylig nyresykdom i sluttstadiet etter en gjennomsnittlig oppfølging på 14 år. Sykdommen kan komme tilbake etter nyretransplantasjon. Høydose glukokortikoider har blitt brukt til å behandle denne sykdommen hos barn, men det er ingen etablert behandling hos voksne.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Type I MPGN er assosiert med en rekke lidelser, inkludert hepatitt, spesielt hepatitt C, kryoglobulinemi, monoklonale gammopatier, systemisk lupus erythematosus og bakteriell endokarditt eller andre kroniske bakterielle infeksjoner. Idiopatisk type I MPGN er sjelden. Biopsiprøver farger vanligvis for C3 og properdin. Imidlertid er immunglobulin G også til stede i de fleste tilfeller, spesielt hvis biopsien utføres tidlig i sykdomsforløpet, noe som tyder på antistoffproduksjon som et mulig terapeutisk mål.

Rituximab er et kimært murint/humant immunoglobulin g1 kappa monoklonalt antistoff rettet mot klyngen av differensiering 20-antigen funnet på pre-B og modne B-lymfocytter, men ikke på hematopoietiske stamceller, pro-B-celler, normale plasmaceller eller cellene til andre normale vev. I USA ble det godkjent av US Food and Drug Administration i 1997 for non-Hodgkins lymfom og ble senere godkjent for revmatoid artritt. Intravenøs administrering av rituximab resulterer i rask, selektiv, forlenget utarming av B-celler.

Anekdotiske rapporter har vist effekten av rituximab ved behandling av MPGN sekundært til kronisk lymfatisk leukemi. Rituximab har også vist seg å være effektivt hos pasienter med MPGN relatert til en monoklonal gammopati.

I en åpen studie med rituximab ble seks pasienter med MPGN type I behandlet med rituximab 1000 mg på dag 1 og 15 og fulgt i 1 år. Proteinuri falt hos alle pasienter, til enhver tid, etter administrering av rituximab. Nyrefunksjonen endret seg ikke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. MPGN enten innfødte/nyretransplanterte nyrer med biopsi siste 3 år.
  2. Alder > 18 år.
  3. Urinprotein til kreatinin-forhold > 1,0 i en 24-timers urinsamling, til tross for behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmer/angiotensinreseptorblokker.
  4. Pasienter må behandles med en ACEI og/eller ARB i minst 3 måneder før registrering med systolisk blodtrykk < 140 mm Hg for minst 75 % av avlesningene.
  5. Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller praktisere en medisinsk godkjent prevensjonsmetode.
  6. Pasienter som ikke tåler ACE-hemmere/ARB kan delta i studien uten å bli behandlet med disse midlene.
  7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 25 ml/min per 1,73 m^2 i nærvær av ACE-hemmer/ARB-behandling. GFR vil bli estimert ved å bruke de 4 variablene Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-ligningen/National Kidney Foundation - Chronic Kidney Disease (NKF-CKD) retningslinjer.
  8. Tilstrekkelig leverfunksjon.
  9. Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder).

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder
  2. Sekundær MPGN.
  3. Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv infeksjon.
  4. Svangerskap.
  5. Samtidige maligniteter, Større psykiatrisk lidelse. Betydelig hjerte- eller lungesykdom og enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller mistanke om en sykdom/tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høyrisiko. fra behandlingskomplikasjoner.

  6. Laboratorieekskluderingskriterier (screening):

    • Hemoglobin: < 8,5 g/dL
    • Blodplater:< 100 000/mm
    • Total bilirubin, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase > 2,5 x øvre normalgrense med mindre relatert til primær sykdom
    • Positiv hepatitt B- eller C-serologi
    • Positivt humant immunsviktvirus

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: studie gruppe
Rituximab gis i 2 doser (1 g hver dose) til en gruppe på 15 pasienter med primær membranproliferativ glomerulonefritt ved (0 - etter 2 uker)
Legemiddel: Rituximab
Intravenøs injeksjon
Aktiv komparator: kontrollgruppe
Cyklosporin gis oralt i en dose på 2 mg/kg/d i 3 måneder til en annen gruppe pasienter med primær membranproliferativ glomerulonefritt.
Legemiddel: Syklosporin
Orale tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
effekt av Rituximab på proteinuri
Tidsramme: 3 måneder
målt gjennom urinprotein/kreatinin-forhold
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assiut University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juli 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RMPGN

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Membranproliferativ glomerulonefritt

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere