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苏醒缺血性中风试验中的替奈普酶 (TWIST)

2021年5月11日 更新者：University Hospital of North Norway

唤醒缺血性中风试验 (TWIST) 中的替奈普酶。替奈普酶溶栓治疗清醒后急性缺血性中风的随机对照试验

中风是导致死亡和残疾的主要原因。 至少 20% 的中风发生在睡眠期间，即所谓的“醒来中风”。 如果在症状出现后 4.5 小时内给予，使用溶栓药物阿替普酶溶栓对急性缺血性中风有效。 苏醒性卒中患者目前不符合溶栓治疗的条件。 以前的研究表明，许多唤醒中风发生在醒来之前。

在这项研究中，苏醒期卒中患者将被随机分配接受替奈普酶溶栓和最佳标准治疗，或接受最佳标准治疗而不溶栓。 与阿替普酶相比，替奈普酶有几个潜在的优势，包括起效非常快，并且可以单次注射。 在溶栓之前，必须进行脑部扫描以排除中风导致的出血或严重脑损伤。 我们将使用 CT 扫描来告知此决定。 CT 是所有中风患者的常规检查。 其他测试唤醒中风的凝块破坏治疗的研究正在使用阿替普酶和更复杂的脑部扫描，这些扫描并非在所有医院的紧急情况下都可以常规使用。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

五分之一的中风发生在睡眠期间，但“醒来”中风的患者未接受溶栓治疗，因为中风发作时间未知。 正在进行的试验正在测试阿替普酶，并使用 MRI 技术来选择患者。 与阿替普酶相比，替奈普酶具有许多药理学优势：更高的纤维蛋白特异性、非常快速的作用、更长的半衰期和单次推注给药。 此外，根据 MRI 检查结果选择患者可能会排除许多本来可能受益的患者。 TWIST 将测试替奈普酶，并且不会使用 MRI 技术来选择患者。 普通 CT 和 CT 血管造影（如果可能）将在随机化之前进行，CT 灌注将在选定的中心进行，作为子研究的一部分。

研究设计：TWIST 是替奈普酶治疗急性缺血性“苏醒”中风的国际、多中心、随机、开放标签、盲法终点试验。

研究问题：

  1. 给予替奈普酶 <4.5 小时的觉醒能否改善 3 个月时的功能结果？
  2. 与其他患者相比，脑平扫 CT 和 CT 血管造影（以及选定中心的 CT 灌注）的结果能否识别出从这种治疗中受益的患者？

符合治疗条件且能够在醒来后 4.5 小时内接受替奈普酶治疗的患者将被随机分配到除最佳标准治疗之外的替奈普酶治疗组和最佳标准治疗组。

随机化和治疗：集中随机化（通过互联网）至替奈普酶 0.25 mg/mg i.v. （最大剂量 25 毫克）加最佳药物治疗与单独最佳药物治疗。

成像：所有患者将在随机化之前和第 2 天接受 CT 和 CT 血管造影（CTA，如果可能）。作为子研究的一部分，将在选定的中心进行 CT 灌注（CTP）。

随访和主要影响变量：3 个月时通过电话或邮件进行集中随访。 主要影响变量是功能结果（改良 Rankin 量表评分）。

研究规模和中心：来自挪威、瑞典、丹麦、芬兰、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛、英国、瑞士和新西兰中心的 600 名患者。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

600

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 丹麦
      • København、丹麦、2400
      • Odense、丹麦
  • 拉脱维亚
      • Riga、拉脱维亚
        • 尚未招聘
        • Riga East University Hospital
        • 接触：
          • Aleksejs Višņakovs
        • 首席研究员：
          • Guntis Karelis, MD
  • 挪威
      • Arendal、挪威、4838
        • 终止
        • Sørlandet sykehus HF Arendal
      • Drammen、挪威、N-3004
        • 尚未招聘
        • Drammen sykehus Vestre Viken HF
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Karl-Friedrich Amthor, MD
      • Flekkefjord、挪威、N-4400
        • 招聘中
        • Sørlandet Sykehus HF Flekkefjord
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rita Van Lessen, MD
      • Førde、挪威、N-6807
        • 招聘中
        • Helse Førde HF
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Magdalena Stankiewicz, MD
      • Gravdal、挪威、N-8372
        • 招聘中
        • Nordlandssykehuset Lofoten Gravdal
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Bettina Heermann, MD
      • Hammerfest、挪威、N-9601
      • Harstad、挪威、9480
        • 招聘中
        • University Hospital of North Norway, Harstad
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Maria Fjellstad, MD
      • Kirkenes、挪威、N-9900
      • Kristiansand、挪威、N-4604
        • 招聘中
        • Sørlandet sykehus Kristiansand HF
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Arnstein Tveiten, MD, PhD
      • Levanger、挪威、N-7601
        • 终止
        • Sykehuset Levanger
      • Lørenskog、挪威、N-1478
        • 招聘中
        • Akershus universitetssykehus (Ahus)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Antje Reichenbach, MD
      • Mosjøen、挪威、N-8651
        • 撤销
        • Helgelandssykehuset Mosjøen
      • Narvik、挪威、N-8504
        • 招聘中
        • University Hospital of North Norway, Narvik
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Arne Haavik, MD
      • Sandvika、挪威、N-1346
        • 招聘中
        • Bærum sykehus Vestre Viken HF
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Håkon Ihle-Hansen, MD
      • Skien、挪威、N-3710
        • 招聘中
        • Sykehuset Telemark Skien
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Håkon Tobro, MD
      • Stavanger、挪威、N-4068
        • 主动，不招人
        • Stavanger Universitetssjukehus
      • Tromsø、挪威、N-9019
        • 招聘中
        • University Hospital of North Norway, Tromsø
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Agnethe Eltoft, MD, PhD
      • Trondheim、挪威、N-7006
        • 招聘中
        • St Olavs Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gitta Rohweder, MD
      • Ålesund、挪威、N-6026
        • 招聘中
        • Ålesund sjukehus Helse Møre og Romsdal
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yngve M Seljeseth, MD
  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰
        • 招聘中
        • Christchurch Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Teddy Wu, MD, PhD
  • 爱沙尼亚
      • Pärnu、爱沙尼亚、80010
        • 招聘中
        • Parnu Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Katrin Antsov, MD
      • Tallin、爱沙尼亚、10617
        • 招聘中
        • West Tallin Central Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Katrin Gross-Paju, MD
      • Tallinn、爱沙尼亚、10138
        • 招聘中
        • East Tallin Central Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Toomas Toomsoo, MD
      • Tartu、爱沙尼亚、51014
        • 招聘中
        • Tartu University Clinic
        • 接触：
  • 瑞典
      • Göteborg、瑞典、413 45
        • 招聘中
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
        • 接触：
      • Hässleholm、瑞典、281 25
        • 招聘中
        • Hässleholm Sjukhus
        • 接触：
      • Karlstad、瑞典、65230
        • 招聘中
        • Central Hospital Karlstad
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Felix Andler, MD
      • Lund、瑞典
        • 尚未招聘
        • Skane University Hospital Lund
        • 接触：
          • Gunnar Andsberg, MD
        • 首席研究员：
          • Gunnar Andsberg, MD
      • Malmö、瑞典、221 85
        • 招聘中
        • Skåne University Hospital Malmö
        • 接触：
      • Skövde、瑞典、541 85
        • 招聘中
        • Skaraborg hospital Skövde
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Björn Cederin, MD
      • Solna、瑞典、171 76
        • 撤销
        • Karolinska Sjukhuset
      • Stockholm、瑞典、112 81
        • 尚未招聘
        • Saint Goran Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jan Mathé, MD
      • Stockholm、瑞典、18288
        • 招聘中
        • Danderyd Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elisabet Rooth, MD
      • Uppsala、瑞典、751 85
        • 招聘中
        • Akademiska Sjukhuset
        • 接触：
      • Ängelholm、瑞典、26281
        • 招聘中
        • Ängelholm Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Björn Hedström, MD
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • 招聘中
        • University Hospital Basel
        • 接触：
      • Nyon、瑞士
        • 招聘中
        • Groupement Hospitalier Ouest Lémanique
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Julien Niederhauser, MD
  • 立陶宛
      • Alytus、立陶宛、62114
        • 招聘中
        • Alytus S. Kudirkos Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Juknelis Kestutis, MD
      • Kaunas、立陶宛、50009
        • 招聘中
        • Lithuanian University of Health Sciences Kauno Klinikos
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daiva Rastenyte, MD
      • Klaipėda、立陶宛
        • 招聘中
        • Klaipeda Seamen's Hospital
        • 接触：
          • Robertas Urbutis, MD
          • 电话号码：+370 46 491009
          • 邮箱：rourb@yahoo.com
        • 首席研究员：
          • Robertas Urbutis, MD
      • Vilnius、立陶宛、LT-04130
      • Vilnius、立陶宛、LT-08661
        • 招聘中
        • Vilnius University Hospital
        • 接触：
  • 美国
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • 尚未招聘
        • University of Massachusetts Medical School
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Brian Silver, MD
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
        • 招聘中
        • Helsinki University Hospital
        • 接触：
      • Joensuu、芬兰
        • 招聘中
        • Siun sote - Joint municipal authority for North Karelia social and health services
        • 接触：
          • Sirpa Kaipiainen, MD
        • 首席研究员：
          • Jussi Sipilä, MD
      • Kouvola、芬兰
        • 招聘中
        • Pohjois-Kymen sairaala
        • 接触：
      • Vaasa、芬兰、65130
        • 招聘中
        • Central Hospital in Vaasa
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jukka Saarinen, MD
    • Satakunta
      • Pori、Satakunta、芬兰、28500
        • 招聘中
        • Satakunta Central Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Juha Puustinen, MD
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZN
        • 尚未招聘
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • 首席研究员：
          • Mary Joan Macleod, MD
        • 接触：
      • Birkenhead、英国
        • 招聘中
        • Arrowe Park
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ruth Davis, MD
      • Birmingham、英国
        • 招聘中
        • University Hospital Birmingham
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mark Willmot, MD
      • Bournemouth、英国、BH7 7DW
        • 尚未招聘
        • Royal Bournemoth and Christchurch Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Oliver Hopper, MD
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
      • Chester、英国、CH2 1UL
        • 招聘中
        • Countess Of Chester Hospital NHS Foundation Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kausik Chatterjee, MD
      • Coventry、英国
        • 招聘中
        • University Hospitals Coventry & Warwickshire
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Usman Ghani, MD
      • Derby、英国、DE 22 3 NE
        • 招聘中
        • Royal Derby Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Timothy England, MD
      • Edinburgh、英国、EH16 4SA
        • 尚未招聘
        • Royal Infirmary of Edinburgh Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • William Whiteley, MD
      • Exeter、英国、EX2 5DW
        • 招聘中
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Martin James, MD
      • Gloucester、英国
        • 招聘中
        • Gloucestershire Royal Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dipankar Dutta, MD
      • Halifax、英国
        • 招聘中
        • Calderdale Royal Infirmary
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anand Nair, MD
      • Kingston upon Hull、英国
        • 招聘中
        • Hull University Teaching Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Emma Clarkson, MD
      • Leeds、英国
        • 招聘中
        • Leeds General Infirmary
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Vasileios Papavasileiou, MD
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • 招聘中
        • Leicester Royal Infirmary
        • 接触：
        • 接触：
      • Liverpool、英国
        • 尚未招聘
        • Royal Liverpool University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aravind Manoj, MD
      • London、英国、NW1 2BU
        • 招聘中
        • University College London
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Richard Perry, MD
      • London、英国
        • 招聘中
        • Royal London Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rachel Evans, MD
      • London、英国、W6 8RF
        • 招聘中
        • Charing Cross Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Omid Halse, MD
      • London、英国、SE5 9RS
        • 招聘中
        • King´s College Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lalit Kalra, MD
      • London、英国、SW17 0QT
        • 招聘中
        • St Georges Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Barry Moynihan, MD
      • Luton、英国
        • 招聘中
        • Luton and Dunstable University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sakthivel Sethuraman, MD
      • Morriston、英国、SA6 6NL
        • 招聘中
        • Morriston Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mushtaq Wani, MD
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • 招聘中
        • Royal Victoria Infirmary
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anand Dixit, MD
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • 招聘中
        • Nottingham City Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Philip Bath, MD
      • Salford、英国
      • Southampton、英国
        • 招聘中
        • Southhampton General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Richard Marigold, MD
      • Stoke-on-Trent、英国
        • 招聘中
        • Royal Stoke University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Girish Muddegowda, MD
      • Taunton、英国
        • 招聘中
        • Musgrove Park Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dumin Karunatilake, MD
      • Yeovil、英国、BA21 4AT
        • 招聘中
        • Yeovil District Hospital
        • 首席研究员：
          • Khalid Rashed, MD
        • 接触：
    • Mid Yorkshire
      • Wakefield、Mid Yorkshire、英国、WF1 4DG
        • 招聘中
        • Pinderfields Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michael Carpenter, MD
    • Northumberland
      • Cramlington、Northumberland、英国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 睡醒时不存在的中风症状
  • NIHSS评分>=3的中风伴肢体无力或言语困难的临床诊断
  • 醒来后 4.5 小时内可以使用替奈普酶进行治疗
  • 患者的书面同意，患者的非书面同意（由非参与医护人员见证），或最近的家庭成员的书面同意

排除标准：

  • 年龄 <18 岁
  • NIHSS 评分 >25 或 NIHSS 意识评分 >2，或卒中发作期间癫痫发作

  • 普通 CT 的发现表明患者不太可能从治疗中获益：

    • 在普通 CT 或 CT 灌注中梗塞占大脑中动脉供血区的 1/3 以上
    • 颅内出血、类似于中风的结构性脑损伤（例如脑肿瘤）

  • 出血风险高的活动性内出血，例如：

    • 过去 21 天内有过重大手术、外伤或胃肠道或泌尿道出血，或过去 7 天内在不可压缩部位进行过动脉穿刺
    • 任何已知的凝血缺陷，例如 目前正在使用 INR >1.7 或凝血酶原时间 >15 秒的维生素 K 拮抗剂，或在过去 24 小时内使用直接凝血酶抑制剂或直接因子 Xa 抑制剂（除非可以通过 idarucizumab 等药物实现效果逆转）或与在过去 24 小时内升高的敏感实验室测试（例如活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、国际标准化比率 (INR)、血小板计数、蛇蝎凝血时间、凝血酶时间 (TT) 或适当的因子 Xa 活性测定）或肝素或升高的 aPTT 大于正常上限
    • 已知的凝血或血小板功能缺陷或血小板计数低于 100,000/mm3（但可以包括服用抗血小板药物的患者）
    • 过去 3 个月内有缺血性中风或心肌梗死史，过去 3 个月内有过颅内出血史、严重脑外伤史或颅内或椎管内手术史，或已知颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤
  • 替奈普酶的禁忌症，例如急性细菌性心内膜炎或心包炎；急性胰腺炎;严重的肝功能障碍，包括肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压症；活动性肝炎；出血风险增加的全身性癌症；止血缺陷，包括继发于严重的肝、肾疾病；器官活检；长时间心肺复苏 > 2 分钟（2 周内）
  • 尽管进行了降压治疗，但血压持续升高（收缩压≥185 mmHg 或舒张压≥110 mmHg）
  • 血糖 <2.7 或 >20.0 mmol/L（可以使用指尖测量设备）
  • 怀孕、妊娠试验阳性、最近 10 天内分娩或母乳喂养。 任何有生育能力的女性都必须进行妊娠试验，并在进入试验前评估结果
  • 中风前的其他严重或危及生命的疾病：严重的精神或身体残疾（例如 最低精神状态评分 <20，或 mRS 评分≥3），或预期寿命少于 12 个月
  • 患者无法进行随访（例如 无固定地址）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：替奈普酶
替奈普酶 + 最佳标准治疗
药品：替奈普酶
重组纤维蛋白特异性组织型纤溶酶原激活剂（替奈普酶）单剂量静脉注射 0.25 毫克（200 国际单位）每公斤体重，最多 25 毫克（5000 国际单位），作为推注超过约。 10 秒。
其他名称：
  • 金属酶
其他：控制
无替奈普酶 + 最佳标准治疗
其他：控制
最佳标准治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
3 个月时的功能结果。
大体时间：3个月
功能结果将通过改良的 Rankin 量表 (mRS) 进行评估，值为 0-6
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
前 7 天出现有症状的颅内出血。
大体时间：前 7 天
  1. 症状（神经功能恶化、新出现的头痛、新出现的急性高血压、新出现的恶心或呕吐，或意识水平突然下降）。
  2. 脑部 MRI 或 CT 显示颅内出血。
前 7 天
前 7 天无症状颅内出血。
大体时间：前 7 天
脑部 MRI 或 CT 显示颅内出血无：神经功能恶化、新发头痛、新发急性高血压、新发恶心或呕吐或意识水平突然下降。
前 7 天
前 7 天复发性缺血性中风
大体时间：前 7 天
72 小时后发生的神经功能恶化（在排除其他神经功能恶化原因后，NIHSS 增加≥2）将被视为复发性中风。 如果成像已排除出血，复发性中风将被归类为缺血性中风。
前 7 天
全因死亡
大体时间：前 7 天

死亡将根据原因分类：

  1. 初始行程
  2. 复发性中风
  3. 心肌梗塞
  4. 肺炎
  5. 其他
前 7 天
全因死亡
大体时间：3个月

死亡将根据原因分类：

  1. 初始行程
  2. 复发性中风
  3. 心肌梗塞
  4. 肺炎
  5. 其他
3个月
Barthel指数评分
大体时间：3个月
测量日常生活活动表现的序数量表
3个月
EuroQol 评分 (EQ-5D)
大体时间：3个月
衡量与健康相关的生活质量
3个月
迷你精神状态检查
大体时间：3个月
用于测量认知障碍的 30 分问卷
3个月
健康经济变量
大体时间：3个月
与住院时间长短、出院后疗养院护理、前 3 个月再次住院相关的费用
3个月
3 个月时的功能结果
大体时间：3个月
通过二分法 mRS 评估的功能结果；值 0-1 与 2-6。
3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital of North Norway

合作者

The Royal Norwegian Ministry of Health
Norwegian Health Association
UiT The Arctic University of Norway

调查人员

  • 首席研究员：Ellisiv B Mathiesen、University Hospital of North Norway

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月12日

初级完成 (预期的)

2021年12月31日

研究完成 (预期的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年6月6日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月6日

首次发布 (实际的)

2017年6月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月11日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2015/1070/REC North
  • 2014-000096-80 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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