진행성 NSCLC 환자에서 펨브롤리주맙과 병용하는 벰센티닙(BGB324)

포함 기준:

1. 서명된 동의서 제공.
2. 정보에 입각한 동의 제공 시점에 18세 이상인 남성 및 임신하지 않은 여성.
3. 조직병리학적으로 또는 세포학적으로 기록된 IV기 선암종 비소세포 폐암(NSCLC). 참고: 선암종 조직학의 상당한 영역을 포함하는 혼합 조직학을 가진 참가자가 자격이 있습니다.
4. 코호트 A만 해당: 이전 백금 함유 화학요법 중 또는 이후에 질병 진행이 있습니다. 참고: 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 또는 역형성 림프종 수용체 티로신 키나제(ALK) 게놈 재배열이 있는 참가자는 이러한 적응증에 대해 적어도 하나의 허가된 요법에 대한 문서화된 질병 진행이 있어야 하며 백금 함유 화학 요법을 받지 않았을 수 있습니다.

5. 코호트 B만 해당:

   1. 항-PD-(L)1 요법(단독 요법)의 이전 라인을 최대 1회 받았습니다.
   2. 항 PD-(L)1 요법의 최소 2회 용량을 포함하는 가장 최근의 치료에서 최소 6개월 동안 질병 통제(SD, PR 또는 CR)가 있어야 합니다.
   3. 선별검사에 들어갈 때 질병 진행이 있고 이것은 항-PD-(L)1 요법을 포함하는 가장 최근 치료의 마지막 투여로부터 12주 이내여야 합니다. 진행은 다음 방법 중 하나로 확인되어야 합니다. (i) RECIST 1.1에 따라 진행을 나타내는 최소 4주 간격으로 두 번의 스캔 평가를 완료했거나 (ii) 표준에 따라 질병 진행을 보여주는 스캔 평가를 한 번 완료했습니다. 빠른 질병 진행/임상 진행과 함께 이전 치료에 사용됩니다.

6. 코호트 C: 만

   1. 백금 함유 화학 요법과 병용하여 항 PD-(L)1 요법을 이전에 최대 1회 투여받았습니다.
   2. 항-PD-(L)1 요법을 2회 이상 포함하는 질병 통제가 있어야 합니다. 질병 관리는 다음과 같이 정의됩니다. (i) 적어도 12주 동안 안정 질병(SD)(항-PD-(L)1 요법에 대한 최초 진행 날짜) 또는 (ii). 확인된 부분 반응 또는 완전 반응(PR/CR) - 확인 스캔은 최초 스캔으로부터 4주 초과로 수행되어야 함 c) 스크리닝 진입 시 질병 진행이 있음(질병 진행의 첫 날짜는 이전 항-PD에 대한 반응 종료 날짜로 간주됨) -(L)1 요법) 그리고 이는 항-PD-(L)1 요법을 포함하는 치료의 마지막 용량으로부터 12주 이내에 이루어져야 합니다. 진행은 다음 방법 중 하나로 확인되어야 합니다. (i) RECIST 1.12에 따라 진행을 나타내는 최소 4주 간격으로 2회의 스캔 평가를 완료했거나 (ii) 표준에 따라 질병 진행을 보여주는 1회의 스캔 평가를 완료했습니다. 빠른 질병 진행/임상 진행과 함께 이전 치료에 사용됩니다.
7. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에서 RECIST 1.1로 정의되고 현장 연구 팀이 결정한 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
8. Axl 키나아제 발현 및 PD-L1 발현 분석에 적합한 종양 조직 제공. 적합한 종양 조직은 추가로 새로 획득한 종양 조직(예: 추가 FFPE 블록) 또는 보관 종양 조직 샘플(추가 FFPE 블록 또는 추가 10개의 염색되지 않은 슬라이드). 자세한 내용은 섹션 5.3.13을 참조하십시오.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 0 또는 1.
10. 기대 수명은 최소 3개월입니다.

11. 치료 개시 10일 이내에 스크리닝에서 확인된 적절한 장기 기능 - 다음에 의해 입증됨:

    1. 혈소판 수 ≥100,000 /mm3;
    2. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(≥5.6mmol/L);
    3. 절대호중구수(ANC) >1,500/mm3;
    4. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 정상 상한치(ULN)의 ≤2.5배 또는 간 전이가 있는 참가자의 경우 ULN의 ≤5배;
    5. 총 빌리루빈 ≤1.5배 ULN 또는 직접 빌리루빈 <=ULN(총 빌리루빈 수치 >1.5 ULN인 참가자의 경우).
    6. 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 60mL/분(Cockcroft Gault 공식에 따름);
    7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ ULN의 1.5배. 참고: 참가자가 항응고제 요법을 받고 있는 경우 PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다.
12. 가임 여성 참가자는 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

13. 생식 가능성이 있는 참가자(남성 및 여성 모두)는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 실천해야 합니다. 금욕이 참가자의 일반적인 생활 방식이라면 허용됩니다. 여성 참가자는 외과적 불임 병력이 있거나 다음 중 하나로 정의된 폐경 후 상태의 증거가 있는 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

    1. 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람;
    2. 자궁절제술 및 난소절제술 없이 >2년 동안 무월경이고 스크리닝 평가 시 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 값;
    3. 자궁 적출술, 난소 절제술 또는 난관 결찰술 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.
14. 가장 최근의 이전 화학요법의 독성 효과가 1등급 이하로 해결되었습니다(탈모증 제외). 참가자가 30Gy 이상의 대수술이나 방사선 요법을 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.

제외 기준:

1. 치료 목적으로 시행되는 국소 요법에 적합한 질병을 갖는다.
2. 폐의 진행성 또는 전이성 선암에 대해 이전에 1개 이상의 화학 요법을 받았습니다.
3. 코호트 A: 이전에 면역조절제로 치료를 받은 적이 있습니다. 코호트 B: 이전에 화학 요법을 단독으로 받거나 전이성 환경에서 면역 요법과 병용하여 받은 적이 있음
4. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 예외에는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암이 포함됩니다.
5. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 실험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적이고(각 평가에 대해 동일한 양식(MRI 또는 ​​CT 스캔 중 하나를 사용하여) 영상으로 진행의 증거 없이) 참여할 수 있습니다. 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음), 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.

6. 다음 심장 상태의 병력:

   1. New York Heart Association(NYHA)에 따른 등급 II 중증도 이상의 울혈성 심부전(부록 C: 정상 수준 미만의 활동에서 증상이 있는 것으로 정의됨).
   2. 최초 투여 전 3개월 이내에 심근경색을 포함한 허혈성 심장 사건.
   3. 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg), 또는 동의서 제공 전 6주 이내에 질병 조절 부족으로 약물 변경이 필요한 경우.
   4. 지속적인 서맥(≤55BPM), 좌각차단, 심박조율기 또는 심실성 부정맥의 병력 또는 존재. 참고: 의학적 치료가 필요한 상심실성 부정맥이 있지만 정상적인 심실 박동수를 가진 참가자가 자격이 있습니다.
   5. 긴 QTc 증후군의 가족력; 긴 QTc 증후군 또는 이전 약물 유발 QTc 연장(QTc >500ms)의 개인 병력.
7. 심초음파 또는 MUGA(Multi Gated Acquisition Scan)에서 비정상 좌심실 박출률(치료 기관에서 해당 연령의 참가자에 대한 정상 하한 미만 또는 <45% 중 낮은 쪽).
8. 반감기 최소 5회 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 2주 전에 중단할 수 없는 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 모든 제제를 사용한 현재 치료.
9. 프리데리시아 보정 >450ms에 따라 측정 가능한 QTc 간격으로 12리드 ECG를 스크리닝합니다.
10. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나, 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
11. 폐암에 대해 현재 승인된 면역 관문 억제제 이외의 면역 관문 억제제와 관련된 연구에 참여했습니다.
12. 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 화학요법 또는 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 회복되지 않은 자(즉, 이전에 투여된 제제로 인한 AE로부터 ≤기준선에서 등급 1). 참고: ≤등급 2 탈모증이 있는 참여자는 이 기준에 대한 예외입니다. 참가자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
13. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 항암 단클론항체(mAb)를 투여받았거나 회복되지 않은 자(즉, ≤등급 1 또는 베이스라인) 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용(AE).
14. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 대수술을 받았고 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복하지 못한 경우. 참고: 대수술에는 정맥 카테터 삽입 또는 생검 절차가 포함되지 않습니다.

15. 4년 이내에 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 수혈 또는 집락 자극 인자(과립구 집락 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 집락 자극 인자[GM-CSF] 또는 재조합 에리스로포에틴 포함) 투여를 받은 자 연구 치료제의 첫 번째 용량 몇 주 전. 참고: 포함 기준 9b를 충족하는 헤모글로빈 값을 가진 안정적인 용량의 성장 인자를 받는 참가자가 포함될 수 있습니다.

    참고: 포함 기준 9b를 충족하는 헤모글로빈 값을 가진 안정적인 용량의 성장 인자를 받는 참가자가 포함될 수 있습니다.

16. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.

    참고: 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.

17. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
19. B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) [질적]이 검출됨)에 대한 알려진 활동성 감염이 있습니다. 참고: i) B형 간염 감염 병력이 있는 참여자는 B형 간염 표면 항원 음성인 경우 자격이 있습니다. ii) C형 간염 감염 병력이 있는 참여자는 정량적 중합효소 연쇄 반응을 사용하여 C형 간염 RNA의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다( qPCR) 간염 감염 치료 완료 후 최소 6개월.
20. 계획된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 참고: 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
21. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
22. 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
23. 경구 약물을 삼키거나 견딜 수 없음.
24. 셀리악병 또는 크론병과 같은 약물 흡수에 영향을 미치는 기존 위장 질환 또는 임상적으로 중요하다고 간주되거나 흡수를 방해할 수 있는 이전 장 절제술.
25. 알려진 유당 불내성.
26. 비타민 K 길항제가 필요합니다. 참고: 정맥 접근 장치의 개방성을 유지하기 위해 처방된 저용량을 받는 참가자가 포함될 수 있습니다. 참고: 인자 Xa 길항제가 허용됩니다.
27. 연구 치료 시작 7일 이내에 다음 중 하나로 치료: 히스타민 수용체 2 억제제, 양성자 펌프 억제제 또는 제산제.
28. 주로 CYP3A4에 의해 대사되고 치료 지수가 좁은 약물 치료.
29. bemcentinib, pembrolizumab 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민성(>=3등급).
30. 심각하거나 통제되지 않는 전신 상태의 모든 증거(예: 중증 간 장애) 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 또는 심장 상태, 또는 진행 중인 상태.
31. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우(피부 감염 제외).
32. 첫 번째 선량 후 6개월 이내에 >30 Gy의 방사선을 폐에 받았음.
33. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는다는 것을 의미하는 모든 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다. 수사관의 의견에 따라 참여
34. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝부터 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
35. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
36. 코호트 B에만 해당: EGFR 돌연변이 또는 ALK 게놈 재배열이 있습니다.