一项评估葛兰素史克 (GSK) Biologicals 的呼吸道合胞病毒 (RSV) 研究疫苗 (GSK3003891A) 在健康孕妇和接种疫苗的母亲所生婴儿中的安全性、反应原性和免疫原性的研究
2018年10月12日 更新者：GlaxoSmithKline
一项评估 GSK Biologicals 研究性 RSV 疫苗 (GSK3003891A) 在健康孕妇和接种疫苗母亲所生婴儿中的安全性、反应原性和免疫原性的观察员盲法研究
本研究的目的是评估研究性 GSK RSV 疫苗在 18 至 40 岁的孕妇和接种疫苗的妇女所生婴儿中的安全性、反应原性和免疫原性
研究概览
地位
撤销
条件
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kansas
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Newton、Kansas、美国、67114
- GSK Investigational Site
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- GSK Investigational Site
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Washington
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Ellensburg、Washington、美国、98926
- GSK Investigational Site
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Oulu、芬兰、90220
- GSK Investigational Site
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Seinajoki、芬兰、60100
- GSK Investigational Site
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Aravaca、西班牙、28023
- GSK Investigational Site
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Burgos、西班牙、09006
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28040
- GSK Investigational Site
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Majadahonda (Madrid)、西班牙、28222
- GSK Investigational Site
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Santiago、西班牙、15705
- GSK Investigational Site
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Santiago de Compostela、西班牙、15706
- GSK Investigational Site
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Sevilla、西班牙、41014
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 研究者认为能够并将遵守方案要求的受试者。
- 根据当地法律，在执行任何研究特定程序之前，从母亲或母亲和父亲那里获得的母亲参与研究的书面知情同意书。
- 在执行任何研究特定程序之前，从婴儿的母亲和/或父亲（根据当地法律适用）或法律上可接受的代表 [LAR] 获得的婴儿参与研究的书面知情同意书。
- 受试者在第一次研究访问时年龄在 18 岁和 40 岁之间，包括 18 岁和 40 岁。
- 根据超声检查和末次月经日期确定，筛查时妊娠> 24 周和接种疫苗时妊娠 28 0/7 至 33 6/7 周的孕妇。
- 在进入研究之前通过病史和临床检查确定的健康怀孕女性。
- 根据产科风险评估表确定的并发症风险不高的孕妇。
- 在第二个或第三个三个月的超声检查中没有观察到明显的胎儿发现。
- 愿意提供脐带血的受试者。
- 不打算将孩子送人收养或将孩子送去照料的受试者。
纳入标准婴儿：
• 根据当地法律或 LAR 从婴儿的母亲和/或父亲处获得的婴儿参与研究的重新签署的书面知情同意书。
排除标准：
- 在接种疫苗前 30 天开始的期间内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品，或计划在研究期间使用。
- 从疫苗接种前 30 天开始到分娩结束期间计划接种/接种研究方案未预见的疫苗，季节性流感疫苗和白喉、破伤风、百日咳/破伤风、白喉、百日咳 [dTpa/Tdap] 疫苗除外作为标准护理的一部分，可以在研究疫苗接种之前或之后 ≥ 15 天进行。
- 长期服用全身免疫抑制剂或其他免疫调节药物，以及在研究疫苗接种前 6 个月开始或计划给药直至分娩期间服用长效免疫调节药物。 允许使用局部类固醇。 对于倍氯米松或氟替卡松，吸入类固醇的允许上限为 ≤500 µg/天，对于布地奈德，允许上限为 ≤ 800 µg/天。
- 在研究疫苗接种前 3 个月或研究期间的计划给药期间开始的期间内给药免疫球蛋白（预防性抗 Rh0D 免疫球蛋白除外）和/或任何血液制品。
- 先前针对 RSV 的实验性疫苗接种。
- 在研究期间的任何时间同时参与另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究疫苗/产品。
- 当前怀孕期间胎盘低位，除非有书面超声证据表明胎盘在入组前已经上移。
- 在颈部半透明层扫描、血清检测和任何其他产前检查中观察到的任何异常发现（如果进行的话）。
- 当前怀孕期间宫颈功能不全或环扎术。
- 在当前怀孕期间接受过疑似早产的治疗。
- 既往早产或对当前妊娠进行持续干预以预防早产。
- 既往死产或新生儿死亡，或 ≥ 2 次自然流产。
- 主要先天性异常的个人史或先前妊娠中早发的子痫/先兆子痫。
- 一级亲属有主要先天性异常和/或遗传性免疫缺陷的家族史。
- 根据病史和体格检查，任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
- 血液动力学显着的心脏疾病。
- 通过妊娠 20 周后进行的葡萄糖激发/耐受试验或根据该国当地建议确定的妊娠糖尿病，需要除饮食控制以外的干预措施。 在并非对所有孕妇常规进行葡萄糖激发/耐受试验的国家，如果筛查尿液分析试验显示尿液中存在葡萄糖，则应进行葡萄糖激发/耐受试验，并应在入组前获得结果，以便在受试者接受研究疫苗之前排除妊娠糖尿病。
- 前次妊娠有妊娠糖尿病史。
- 当前怀孕期间的高血压定义如下，或者如果正在提供任何抗高血压药物，或需要抗高血压药物治疗的高血压病史：
当前怀孕期间的高血压定义为：
收缩压 > 140 和/或舒张压 90 mmHg，记录在至少 2 次独立测量中。
- 当前产科胆汁淤积或产科胆汁淤积史。
- 哮喘和/或慢性阻塞性肺病 [COPD] 如果受试者正在接受任何剂量的慢性全身性糖皮质激素治疗或吸入糖皮质激素 > 500 µg/天的倍氯米松或氟替卡松，或 > 800 µg/天的布地奈德。
- 被认为可能会干扰协议遵守、安全报告或接受产前护理，或需要精神药物治疗的重大神经精神疾病。
- 确诊为寨卡病毒感染者或疑似或曾在本次妊娠期间感染寨卡病毒。
- 已知的 HIV 感染，根据当前怀孕期间和入学前进行的当地护理血清学测试标准进行评估。
- 已知或疑似乙型肝炎病毒 [HBV] 或丙型肝炎病毒 [HCV] 感染。
- 当前怀孕期间已知感染弓形虫、细小病毒 B19、梅毒、风疹、巨细胞病毒 [CMV] 或原发性单纯疱疹病毒。
- 当前妊娠中已知的胎儿异常。
- 任何有临床意义的血液学和/或生化实验室异常。
预计暂时性血液学/生化值超出正常范围的受试者可能会在以后允许的时间间隔内重新筛查。
• 入组前3 天内患有急性疾病和/或发烧。
- 发烧定义为温度 ≥ 37.5°C/99.5°F 对于口腔、腋窝或鼓膜途径，或 ≥ 38.0°C/100.4°F 对于直肠途径。
- 患有轻微疾病但不发烧的受试者可由研究者酌情决定入组。
对于在登记时患有急性疾病和/或发烧的受试者，可以在允许的时间间隔和孕龄内安排在较晚的日期进行访问 1。
- 疫苗的任何成分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
- 对乳胶过敏。
- 研究者判断会使肌内注射不安全的任何医疗状况。
- 过去 2 年内有吸毒或酗酒史。
- 研究者认为会增加未出生婴儿参与研究的风险的任何情况。
- 计划搬迁到研究结束前禁止参与试验的地点。
排除标准婴儿：
• 研究者认为会增加婴儿参与研究的风险的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GSK3003891A疫苗配方1母组
该组中的受试者将接受单次 30µg 剂量的 GSK3003891A 研究疫苗，通过肌肉注射到非优势臂的三角肌区域。
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在第 0 天在非优势臂的三角肌区域肌肉注射单剂量
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实验性的：GSK3003891A疫苗配方2母组
该组中的受试者将接受单次 60µg 剂量的 GSK3003891A 研究疫苗，通过肌肉注射到非优势臂的三角肌区域。
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在第 0 天在非优势臂的三角肌区域肌肉注射单剂量
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实验性的：GSK3003891A疫苗配方3母组
该组中的受试者将接受单次 120µg 剂量的 GSK3003891A 研究疫苗，通过肌肉注射到非优势臂的三角肌区域。
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在第 0 天在非优势臂的三角肌区域肌肉注射单剂量
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安慰剂比较：控制组
该组中的受试者将接受单次安慰剂注射，肌肉注射到非优势臂的三角肌区域。
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在第 0 天在非优势臂的三角肌区域肌肉注射单剂量
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无干预：GSK3003891A疫苗配方1婴儿组
接种单剂 30µg 研究性 GSK3003891A 疫苗的母亲所生婴儿
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无干预：GSK3003891A疫苗配方2婴幼儿组
接种单剂 60µg 研究性 GSK3003891A 疫苗的母亲所生婴儿
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无干预：GSK3003891A疫苗配方3婴幼儿组
接种单剂 120µg 研究性 GSK3003891A 疫苗的母亲所生婴儿
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无干预：对照婴儿组
接受单次安慰剂注射的母亲所生的婴儿
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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引发局部不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：在接种疫苗后的 7 天随访期内（即接种当天和随后的 6 天）
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评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
3 级疼痛 = 妨碍正常活动的疼痛。
3 级发红/肿胀 = 发红/肿胀扩散超过注射部位 100 毫米 (mm)。
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在接种疫苗后的 7 天随访期内（即接种当天和随后的 6 天）
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具有请求的一般 AE 的受试者数量
大体时间：在接种疫苗后的 7 天随访期内（即接种当天和随后的 6 天）
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评估的征求一般症状是疲劳、发热[定义为口腔/腋窝/鼓膜途径温度等于或高于 37.5 摄氏度 (°C) 或直肠途径 ≥ 38 °C]、胃肠道症状[恶心、呕吐、腹泻和/或腹痛]和头痛。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
3 级症状 = 妨碍正常活动的症状。
3 级发烧 = 发烧 > 39.5 °C。
相关 = 研究者评估的与疫苗接种相关的症状
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在接种疫苗后的 7 天随访期内（即接种当天和随后的 6 天）
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未经请求的 AE 的受试者数量
大体时间：在接种疫苗后的 30 天随访期内（即接种当天和随后的 29 天）
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未经请求的 AE 涵盖临床研究受试者在时间上与使用药品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品有关，并且除了临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作所征症状的特定随访期。
任何定义为任何未经请求的 AE 的发生，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
3 级 AE = 妨碍正常日常活动的 AE。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的 AE。
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在接种疫苗后的 30 天随访期内（即接种当天和随后的 29 天）
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血液学异常的受试者人数
大体时间：在第 0 天
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血液学实验室异常包括血红蛋白水平、白细胞计数 [WBC]、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血小板计数、红细胞计数和平均红细胞体积。
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在第 0 天
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血液学异常的受试者人数
大体时间：第 7 天
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血液学实验室异常包括血红蛋白水平、白细胞计数 [WBC]、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血小板计数、红细胞计数和平均红细胞体积。
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第 7 天
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生化异常受试者人数
大体时间：在第 0 天
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生化实验室异常包括丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、肌酐和血尿素氮。
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在第 0 天
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生化异常受试者人数
大体时间：第 7 天
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生化实验室异常包括丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、肌酐和血尿素氮。
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第 7 天
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发生任何严重不良事件 (SAE) 的受试者数量
大体时间：从研究开始（第 0 天）到分娩后 6 个月
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SAE 被定义为导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
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从研究开始（第 0 天）到分娩后 6 个月
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具有任何 SAE 的婴儿受试者数量
大体时间：从出生到出生后 6 个月
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SAE 被定义为导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
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从出生到出生后 6 个月
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有妊娠结局的受试者数量
大体时间：从研究开始（第 0 天）到分娩
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妊娠结局包括无先天异常的活产、有先天异常的活产、无先天异常的死胎/死产、有先天异常的死胎/死产、无先天异常的选择性/治疗性终止妊娠和有先天性异常的选择性/治疗性终止妊娠异常。
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从研究开始（第 0 天）到分娩
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具有特别感兴趣的妊娠相关 AE 的受试者数量
大体时间：从研究开始（第 0 天）到分娩
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特别关注的妊娠相关不良事件包括：妊娠糖尿病、妊娠肝病（包括产科胆汁淤积症和妊娠期急性脂肪肝）、绒毛膜羊膜炎、分娩拖延和停滞障碍、产妇败血症、妊娠相关高血压、早产胎膜早破、早产、宫内生长受限/胎儿生长不良、先兆子痫和子痫、阴道或宫内出血、需要早产的医疗条件（引产或紧急剖腹产）（胎盘早剥、子宫感染、羊水过少等）、孕产妇死亡.
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从研究开始（第 0 天）到分娩
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具有特殊兴趣的 AE 的婴儿受试者数量
大体时间：从出生到出生后 6 个月
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特别关注的婴儿相关 AE 包括早产、新生儿死亡、低出生体重和/或小于胎龄儿、新生儿败血症、胎儿/围产期窘迫或窒息、发育迟缓/生长缺陷、先天性异常和神经发育迟缓。
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从出生到出生后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患有严重不良事件的婴儿受试者数量
大体时间：从出生到学习结束（第二年）
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SAE 被定义为导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
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从出生到学习结束（第二年）
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可能与母体疫苗接种相关的不良事件的婴儿受试者数量
大体时间：从出生到学习结束（第二年）
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相关婴儿 AEs = 发生在婴儿身上的 AEs 被研究者评估为可能与母亲的疫苗接种有关。
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从出生到学习结束（第二年）
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患有神经发育迟缓的婴儿受试者的数量
大体时间：在第一年和第二年
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使用年龄和阶段问卷第 3 版 (ASQ-3) 的婴儿受试者在 5 个发展领域或领域（沟通、粗大运动技能、精细运动技能、问题解决和个人-社会）中的任何一个的灰色和黑色区域得分： 灰色地带（即 Monitoring zone) 分数是指孩子的分数比任何发育区域的平均分数低 ≥ 1 但 < 2 个标准差。 黑色区域（即 推荐区）分数是指孩子的分数在任何发育区域都低于临界值（即低于平均分数的 2 个标准差）。 婴儿受试者在 ASQ-3 的 5 个领域中的任何一个的黑色区域得分将被转介进行正式的神经学评估 |
在第一年和第二年
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转介进行正式神经学评估的婴儿受试者数量
大体时间：在第一年和第二年
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对于具有 ASQ3 黑区分数的婴儿，将使用 Bayley 婴儿发育量表 III 版 (BSID-III) 或同等工具进行神经发育正式评估。
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在第一年和第二年
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确认发育迟缓的婴儿受试者人数
大体时间：在第一年和第二年
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在使用 Bayley 婴儿发育量表 III (BSID-III) 或等效量表进行正式评估后，婴儿被确认为神经发育迟缓。
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在第一年和第二年
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针对所有接种疫苗的母亲的 RSV-A 中和抗体滴度
大体时间：接种前（第 0 天）、接种后第 30 天和第 60 天以及分娩时
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滴度将表示为几何平均滴度 (GMT)
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接种前（第 0 天）、接种后第 30 天和第 60 天以及分娩时
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针对所有接种疫苗的母亲的 RSV-B 中和抗体滴度
大体时间：接种前（第 0 天）、接种后第 30 天和第 60 天以及分娩时
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滴度将表示为几何平均滴度 (GMT)
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接种前（第 0 天）、接种后第 30 天和第 60 天以及分娩时
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所有接种疫苗的母亲的帕利珠单抗竞争抗体 (PCA) 浓度。
大体时间：接种前（第 0 天）、接种后第 30 天和第 60 天以及分娩时
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浓度将表示为几何平均浓度 (GMC)
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接种前（第 0 天）、接种后第 30 天和第 60 天以及分娩时
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针对 RSV-A 的中和抗体滴度，适用于接种疫苗的母亲所生的所有婴儿
大体时间：出生时、第 3 个月和第 6 个月时
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滴度将表示为几何平均滴度 (GMT)。
婴儿将被分配到 2 个定义的亚组之一（第 3 个月或第 6 个月），并在相应的亚组时间点获得用于免疫原性的血样。
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出生时、第 3 个月和第 6 个月时
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针对 RSV-B 的中和抗体滴度，适用于接种疫苗的母亲所生的所有婴儿
大体时间：出生时、第 3 个月和第 6 个月时
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滴度将表示为几何平均滴度 (GMT)。
婴儿将被分配到 2 个定义的亚组之一（第 3 个月或第 6 个月），并在相应的亚组时间点获得用于免疫原性的血样。
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出生时、第 3 个月和第 6 个月时
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PCA 浓度，针对接种疫苗的母亲所生的所有婴儿
大体时间：出生时、第 3 个月和第 6 个月时
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浓度将表示为几何平均浓度 (GMC)。
婴儿将被分配到 2 个定义的亚组之一（第 3 个月或第 6 个月），并在相应的亚组时间点获得用于免疫原性的血样。
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出生时、第 3 个月和第 6 个月时
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患有下呼吸道感染 (LRTI)、严重 LRTI 和呼吸道感染 (RTI) 且父母担心（根据病例定义）与呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染相关的婴儿受试者人数
大体时间：从出生到学习结束（第二年）
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出现 RSV-LRTI、严重的 RSV-LRTI、RSV-RTI 并有家长关注
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从出生到学习结束（第二年）
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患有与 RSV 感染相关的就医 (MA) RTI 的受试者（接种疫苗的母亲）人数
大体时间：分娩后第 0 天到第 6 个月
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RSV 相关 MA-RTI 的发生。
MA-RTI 被定义为母亲因任何呼吸道症状（包括咳嗽、咳痰和呼吸困难）而去看医疗保健专业人员
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分娩后第 0 天到第 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月11日
初级完成 (实际的)
2017年7月14日
研究完成 (实际的)
2017年7月14日
研究注册日期
首次提交
2017年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月15日
首次发布 (实际的)
2017年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月12日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 204810
- 2016-002733-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 https://www.clinicalstudydatarequest.com/ 提供。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
RSV 疫苗 (GSK3003891A) 制剂 1的临床试验
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GlaxoSmithKline完全的呼吸道合胞病毒感染德国, 爱沙尼亚, 比利时, 法国
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GlaxoSmithKline完全的
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
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SENAI CIMATEC招聘中
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Janssen Vaccines & Prevention B.V.完全的