Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität des Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)-Prüfimpfstoffs (GSK3003891A) von GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals bei gesunden schwangeren Frauen und Säuglingen geimpfter Mütter

Einschlusskriterien:

• Probanden, die nach Meinung des Ermittlers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden.
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme der Mutter, erhalten von der Mutter oder der Mutter und dem Vater, wie nach lokalem Recht anwendbar, vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme des Säuglings, die von der Mutter und/oder dem Vater des Säuglings gemäß den örtlichen Gesetzen oder einem gesetzlich zulässigen Vertreter [LAR] vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens erhalten wurde.
• Probanden zwischen einschließlich 18 und 40 Jahren zum Zeitpunkt des ersten Studienbesuchs.
• Schwangere Frauen > 24 Schwangerschaftswochen zum Zeitpunkt des Screenings und 28 0/7 bis 33 6/7 Schwangerschaftswochen zum Zeitpunkt der Impfung, wie durch Ultraschalluntersuchung und Datum der letzten Menstruation festgestellt.
• Gesunde schwangere Frauen, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt, bevor sie an der Studie teilnehmen.
• Schwangere Frauen ohne hohes Komplikationsrisiko, wie im Formular zur geburtshilflichen Risikobewertung festgestellt.
• Keine signifikanten fötalen Befunde während eines Ultraschalls im zweiten oder dritten Trimenon beobachtet.
• Probanden, die bereit sind, Nabelschnurblut bereitzustellen.
• Personen, die nicht beabsichtigen, ihr Kind zur Adoption freizugeben oder das Kind in Obhut zu geben.

Einschlusskriterien Säuglinge:

• Erneut unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme des Säuglings, erhalten von der Mutter und/oder dem Vater des Säuglings, wie nach lokalem Recht oder LAR anwendbar.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts als der Studienimpfstoffe während des Zeitraums ab 30 Tagen vor der Impfung oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums.
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines nicht im Studienprotokoll vorgesehenen Impfstoffs im Zeitraum von 30 Tagen vor der Impfung bis zum Ende der Entbindung mit Ausnahme der saisonalen Influenza-Impfung und der Diphtherie-, Tetanus-, Keuchhusten-/Tetanus-, Diphtherie-, Keuchhusten- [dTpa/Tdap]-Impfung als Teil der Standardbehandlung, die ≥ 15 Tage vor oder nach der Studienimpfung verabreicht werden kann.
• Chronische Verabreichung von systemischen Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln sowie Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln im Zeitraum beginnend 6 Monate vor der Studienimpfung oder geplante Verabreichung bis zur Entbindung. Topische Steroide sind erlaubt. Inhalative Steroide sind bis zu einer Grenze von ≤ 500 µg/Tag für Beclomethason oder Fluticason oder ≤ 800 µg/Tag für Budesonid erlaubt.
• Verabreichung von Immunglobulinen (mit Ausnahme von prophylaktischem Anti-Rh0D-Immunglobulin) und/oder Blutprodukten während des Zeitraums beginnend 3 Monate vor der Studienimpfung oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
• Frühere experimentelle Impfung gegen RSV.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem Prüfimpfstoff/Produkt ausgesetzt war oder sein wird.
• Niedrig liegende Plazenta während der aktuellen Schwangerschaft, es sei denn, es gibt dokumentierte sonografische Beweise dafür, dass sich die Plazenta vor der Aufnahme nach oben bewegt hat.
• Alle abnormalen Befunde, die bei Nackentransparenz-Scans, Serumtests und anderen vorgeburtlichen Tests beobachtet werden, falls durchgeführt.
• Inkompetenter Gebärmutterhals oder Cerclage während der aktuellen Schwangerschaft.
• In ärztlicher Behandlung wegen Verdachts auf Frühgeburt während der aktuellen Schwangerschaft.
• Frühere Frühgeburt oder laufende Intervention in der aktuellen Schwangerschaft, um eine Frühgeburt zu verhindern.
• Frühere Totgeburt oder Tod des Neugeborenen oder ≥ 2 spontane Abtreibungen.
• Persönliche Vorgeschichte von schweren angeborenen Anomalien oder frühem Auftreten von Eklampsie/Präeklampsie in einer früheren Schwangerschaft.
• Familiengeschichte von Verwandten 1. Grades mit schweren angeborenen Anomalien und/oder erblicher Immunschwäche.
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung.
• Hämodynamisch signifikante Herzerkrankungen.
• Schwangerschaftsdiabetes, bestimmt durch Glukosebelastungs-/Toleranztest, der nach 20 Schwangerschaftswochen durchgeführt wird, oder gemäß den lokalen Empfehlungen des Landes, der eine andere Intervention als eine Diät zur Kontrolle erfordert. In Ländern, in denen Glukose-Provokations-/Toleranztests nicht routinemäßig bei allen schwangeren Frauen durchgeführt werden, sollte, sollte der Screening-Urinanalysetest das Vorhandensein von Glukose im Urin zeigen, ein Glukose-Provokations-/Toleranztest durchgeführt werden, und die Ergebnisse sollten vor der Aufnahme verfügbar sein, um in die Studie aufgenommen zu werden Schwangerschaftsdiabetes ausschließen, bevor das Subjekt den Studienimpfstoff erhält.
• Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes in früheren Schwangerschaften.
• Bluthochdruck während der aktuellen Schwangerschaft, wie unten definiert, oder wenn ein blutdrucksenkendes Medikament verabreicht wird, oder Bluthochdruck in der Vorgeschichte, der ein blutdrucksenkendes Medikament erfordert:

Bluthochdruck während der aktuellen Schwangerschaft ist definiert als:

• ein Blutdruck systolisch > 140 und/oder diastolisch 90 mmHg, dokumentiert in mindestens 2 Einzelmessungen .

  • Aktuelle geburtshilfliche Cholestase oder Vorgeschichte von geburtshilflicher Cholestase.
  • Asthma und/oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], wenn der Patient eine Behandlung mit chronischen systemischen Glukokortikoiden in beliebiger Dosis oder inhalativen Glukokortikoiden von > 500 µg/Tag Beclomethason oder Fluticason oder > 800 µg/Tag Budesonid erhält.
  • Signifikante neuropsychiatrische Erkrankung, die wahrscheinlich die Einhaltung des Protokolls, die Sicherheitsberichterstattung oder den Erhalt von Schwangerschaftsvorsorge beeinträchtigt oder eine Behandlung mit Psychopharmaka erfordert.
  • Diagnose einer Zika-Virusinfektion oder Verdacht auf eine Zika-Virusinfektion während der aktuellen Schwangerschaft.
  • Bekannte HIV-Infektion, wie anhand lokaler serologischer Standardtests festgestellt, die während der aktuellen Schwangerschaft und vor der Einschreibung durchgeführt wurden.
  • Bekannte oder vermutete Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus [HBV] oder Hepatitis-C-Virus [HCV].
  • Bekannte Infektion während der aktuellen Schwangerschaft mit Toxoplasma, Parvovirus B19, Syphilis, Röteln, Cytomegalovirus [CMV] oder primär Herpes simplex.
  • Bekannte fetale Anomalien in der aktuellen Schwangerschaft.
  • Jede klinisch signifikante hämatologische und/oder biochemische Laboranomalie.

• Patienten mit hämatologischen/biochemischen Werten außerhalb des normalen Bereichs, von denen erwartet wird, dass sie vorübergehend sind, können zu einem späteren Zeitpunkt innerhalb des zulässigen Zeitintervalls erneut untersucht werden.

  • Akute Erkrankung und/oder Fieber innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung.

• Fieber ist definiert als eine Temperatur ≥ 37,5 °C/99,5 °F für den oralen, axillären oder tympanalen Weg oder ≥ 38,0 °C/100,4 °F für den rektalen Weg.
• Probanden mit einer leichten Krankheit ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.

• Bei Probanden mit akuter Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung kann Besuch 1 zu einem späteren Zeitpunkt innerhalb des zulässigen Zeitintervalls und des zulässigen Gestationsalters angesetzt werden.

  • Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert wird.
  • Überempfindlichkeit gegen Latex.
  • Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion unsicher machen würde.
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
  • Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Risiken einer Studienteilnahme für das ungeborene Kind erhöhen würde.
  • Geplanter Umzug an einen Ort, der die Teilnahme an der Studie bis zum Studienende verbietet.

Ausschlusskriterien Kleinkinder:

• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Risiken einer Studienteilnahme für den Säugling erhöhen würde.