Brentuximab Vedotin 治疗早期弥漫性皮肤系统性硬化症
2023年10月3日 更新者：Janet Pope、Lawson Health Research Institute
Adcetris 治疗活动性弥漫性皮肤系统性硬化症（弥漫性硬皮病）的初步研究
本研究的目的是评估 Brentuximab vedotin (Adcetris)（一种 CD30 定向抗体药物偶联物）治疗活动性弥漫性皮肤系统性硬化症 (dcSSc) 的可行性、安全性和初步疗效。
研究概览
详细说明
系统性硬化症（SSc，硬皮病）是一种多系统自身免疫性疾病，其特征是广泛的血管损伤以及皮肤和内脏器官的进行性纤维化。
内脏器官受累导致 SSc 患者的死亡率增加。
大多数患有早期活动性弥漫性硬皮病（弥漫性皮肤系统性硬化症；dcSSc）的患者没有有效的治疗方法。
这些处于疾病早期的患者可能能够通过显着的免疫调节来逆转炎症并降低不可逆纤维化的可能性。
这是一项初步研究，将治疗 10 名符合纳入标准的早期或活动性 dcSSc 患者，以确定 Brentuximab vedotin 的益处和安全性是否有利，以便考虑进行随机对照试验。
这是一项不受控制的 II 期研究，患者将继续接受背景免疫抑制治疗，除非因安全或药物相互作用而禁忌。
在一项不受控制的非盲研究中，该试验有能力显示一年内 mRSS 的平均变化为 8。
健康评估问卷残疾指数 (HAQ)、患者和医生的总体评分、炎症标志物（ESR、CRP）和 SSc 的综合反应指数 (CRISS) 都将是探索性结果。
如果研究呈阳性，将探索其他结果，例如从基线到试验结束的 IHC 皮肤活检中 CD30 染色细胞的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
London、Ontario、加拿大、N6A 4V2
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 能够给予知情同意
- 符合 SSc 的 ACR/EULAR 分类标准
- 早期 dcSSc（疾病持续时间从第一次非雷诺现象症状起 ≤ 5 年）或活动性 dcSSc，由 mRSS 恶化、存在肌腱摩擦和/或升高的炎症标志物确定，这被认为是由于活动性 dcSSc 而与其他问题无关
- mRSS≥15
- 筛查时 TB 皮试阴性，或 INH 治疗 6 个月或过去接受过其他标准化 LBTI（潜伏性 TB 感染）治疗
排除标准：
- 肺功能差（FVC
- 怀孕、母乳喂养或未采取可靠避孕措施（以及研究中的男性伴侣）的生育潜力。
- 需要药物治疗的临床显着肺动脉高压。
- 有临床意义的心脏病。
- 需要全身治疗的慢性或持续性活动性传染病。
- 研究开始时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的血清阳性。
- 活动性结核病 (TB) 感染。
- 研究开始时乙型或丙型肝炎病毒病毒复制的活动性病毒感染。
- 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾脏、肝脏、胰腺、血液、胃肠道、内分泌、肺、神经、大脑或精神疾病；和癌症。
- 筛选时出现 2 级或更高级别的周围神经病变。
- 已知或疑似对治疗成分过敏
- 已知或怀疑无法遵守研究方案的患者（例如 由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）
筛选时出现以下任何实验室异常：
- 中性粒细胞绝对计数
- 血红蛋白
- 血小板计数 < 100,000/mm3
- AST/SGOT 或 ALT/SGPT >2.0 UNL
- 在本研究随机分组前六周内参加过另一项临床试验
- 在过去 4 个月内使用过利妥昔单抗。
- 在基线访问前不到 4 周使用活疫苗/减毒疫苗进行免疫。
- 以前使用过 brentuximab vedotin。
- 进行性多灶性脑白质病 (PML) 的当前或病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Brentuximab vedotin 的给药
最长治疗持续时间：48 周最大允许剂量：0.6 mg/kg 给药途径：静脉内使用
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剂量 0.6 mg/kg i.v.除了 SSc 的标准护理药物外，还将每 3 周给予 16 个周期（48 周），其中可能包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯（MMF、cellcept）和麦考酚酸（myfortic）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS) 测量的皮肤厚度变化
大体时间：12个月
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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MRSS 的变化
大体时间：3、6 和 9 个月
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3、6 和 9 个月
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CRISS评分>20%
大体时间：6个月
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6个月
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FVC 的变化，%
大体时间：6 和 12 个月
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6 和 12 个月
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DLCO 的变化，%
大体时间：6 和 12 个月
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6 和 12 个月
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医生评估的疾病活动、严重程度和 VAS 损害的变化从 0 到 10
大体时间：3、6、9 和 12 个月
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3、6、9 和 12 个月
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患者整体健康状况评估的变化（VAS 0 至 10）
大体时间：3、6、9 和 12 个月
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3、6、9 和 12 个月
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健康转变分数的变化
大体时间：3、6、9 和 12 个月
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3、6、9 和 12 个月
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SHAQ 的变化
大体时间：3、6、9 和 12 个月
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3、6、9 和 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血液中可溶性 CD30 水平的变化
大体时间：3、6、9 和 12 个月
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3、6、9 和 12 个月
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SIL-2R 血清水平的变化
大体时间：3、6、9 和 12 个月
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3、6、9 和 12 个月
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Ⅲ型胶原氨基末端前肽血清水平的变化
大体时间：3、6、9 和 12 个月
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3、6、9 和 12 个月
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受累前臂皮肤活检中肌成纤维细胞评分的变化
大体时间：6 和 12 个月
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6 和 12 个月
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受累前臂皮肤活检中 CD30 阳性细胞计数的变化
大体时间：6 和 12 个月
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6 和 12 个月
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红细胞沉降率的变化
大体时间：3、6、9 和 12 个月
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3、6、9 和 12 个月
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HsCRP 水平的变化
大体时间：3、6、9 和 12 个月
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3、6、9 和 12 个月
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感染并发症患者人数
大体时间：治疗后长达 1 个月
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治疗后长达 1 个月
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出现与治疗方案相关的毒性的患者人数
大体时间：治疗后长达 12 周
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治疗后长达 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Janet E Pope、University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Young A, Khanna D. Systemic sclerosis: a systematic review on therapeutic management from 2011 to 2014. Curr Opin Rheumatol. 2015 May;27(3):241-8. doi: 10.1097/BOR.0000000000000172.
- Pope JE, Baron M, Bellamy N, Campbell J, Carette S, Chalmers I, Dales P, Hanly J, Kaminska EA, Lee P, et al. Variability of skin scores and clinical measurements in scleroderma. J Rheumatol. 1995 Jul;22(7):1271-6.
- Furst DE, Khanna D, Mattucci-Cerinic M, Silman AJ, Merkel PA, Foeldvari I; OMERACT 7 Special Interest Group. Scleroderma--developing measures of response. J Rheumatol. 2005 Dec;32(12):2477-80.
- Pope JE, Bellamy N. Outcome measurement in scleroderma clinical trials. Semin Arthritis Rheum. 1993 Aug;23(1):22-33. doi: 10.1016/s0049-0172(05)80024-1.
- Shah AA, Casciola-Rosen L, Rosen A. Review: cancer-induced autoimmunity in the rheumatic diseases. Arthritis Rheumatol. 2015 Feb;67(2):317-26. doi: 10.1002/art.38928. No abstract available.
- Sutherland MS, Sanderson RJ, Gordon KA, Andreyka J, Cerveny CG, Yu C, Lewis TS, Meyer DL, Zabinski RF, Doronina SO, Senter PD, Law CL, Wahl AF. Lysosomal trafficking and cysteine protease metabolism confer target-specific cytotoxicity by peptide-linked anti-CD30-auristatin conjugates. J Biol Chem. 2006 Apr 14;281(15):10540-7. doi: 10.1074/jbc.M510026200. Epub 2006 Feb 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月7日
初级完成 (实际的)
2023年6月7日
研究完成 (实际的)
2023年8月28日
研究注册日期
首次提交
2017年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月22日
首次发布 (实际的)
2017年6月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月3日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BV201708
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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Brentuximab Vedotin的临床试验
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Fondazione Italiana Linfomi ONLUS完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的疾病，霍奇金美国, 英国, 法国, 罗马尼亚, 波兰, 意大利, 保加利亚, 匈牙利, 俄罗斯联邦, 捷克语, 西班牙, 德国, 塞尔维亚
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterSeagen Inc.完全的
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Samsung Medical CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的