Brentuximabe Vedotin na Esclerose Sistêmica Cutânea Difusa Inicial
3 de outubro de 2023 atualizado por: Janet Pope, Lawson Health Research Institute
Um estudo piloto do tratamento com Adcetris na esclerose sistêmica cutânea difusa ativa (esclerodermia difusa)
O objetivo deste estudo é avaliar a viabilidade, segurança e eficácia preliminar do Brentuximabe vedotina (Adcetris), um conjugado droga-anticorpo direcionado ao CD30, no tratamento da esclerose sistêmica cutânea difusa ativa (dcSSc).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose sistêmica (SSc, esclerodermia) é uma doença autoimune multissistêmica caracterizada por lesão vascular generalizada e fibrose progressiva da pele e dos órgãos internos.
O envolvimento de órgãos internos resulta em aumento da mortalidade de pacientes com ES.
Não há tratamento eficaz para a maioria dos pacientes com esclerodermia difusa ativa precoce (esclerose sistêmica cutânea difusa; dcSSc).
Esses pacientes no início de sua doença podem ser capazes de reverter sua inflamação e reduzir a probabilidade de fibrose irreversível por meio de modulação imune significativa.
Este é um estudo piloto que tratará 10 pacientes com DCc precoce ou ativa que atendem aos critérios de inclusão para determinar se o benefício do Brentuximabe vedotin e a segurança são favoráveis para considerar um estudo controlado randomizado.
Este é um estudo de Fase II que não é controlado e os pacientes permanecerão em seu tratamento imunossupressor de base, a menos que sejam contraindicados por segurança ou interações medicamentosas.
O estudo tem poder para mostrar uma mudança média no mRSS de 8 ao longo de um ano em um estudo não controlado e não cego.
O Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ), pontuações globais do paciente e do médico, marcadores inflamatórios (ESR, CRP) e índice de resposta combinada na ES (CRISS) serão todos resultados exploratórios.
Outros resultados, como alterações nas células coradas com CD30 em biópsias de pele com IHC desde o início até o final do estudo, serão explorados se o estudo for positivo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Amanda Philip
- Número de telefone: 61228 519-646-6000
- E-mail: Amanda.Philip@sjhc.london.on.ca
Estude backup de contato
- Nome: Janet E Pope, MD PhD
- Número de telefone: 519-646-6332
- E-mail: janet.pope@sjhc.london.on.ca
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- idade 18 anos ou mais
- capaz de dar consentimento informado
- atendem aos critérios de classificação ACR/EULAR para ES
- DCc precoce (duração da doença ≤ 5 anos a partir do primeiro sintoma de fenômeno não-Raynaud) OU DCcSSc ativa conforme determinado pelo agravamento do mRSS, presença de fricção do tendão e/ou marcadores inflamatórios elevados considerados devidos ao DCcSc ativo e não relacionado a outros problemas
- mRSS≥ 15
- um teste cutâneo negativo para TB na triagem ou tratamento com INH por 6 meses ou outro tratamento padronizado para LBTI (infecção latente por tuberculose) no passado
Critério de exclusão:
- Função pulmonar deficiente (CVF
- Gravidez, amamentação ou potencial para engravidar sem praticar contracepção confiável (e parceiros para os homens no estudo).
- Hipertensão pulmonar clinicamente significativa que requer terapia medicamentosa.
- Doença cardíaca clinicamente significativa.
- Doença infecciosa ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico.
- Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) no início do estudo.
- Infecção por tuberculose (TB) ativa.
- Infecção viral ativa com replicação viral do vírus da hepatite B ou C no início do estudo.
- Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não limitada a, doença renal, hepática, pancreática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica; e câncer.
- Neuropatia periférica na triagem de Grau 2 ou superior.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos componentes do tratamento
- Pacientes conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir um protocolo de estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico)
Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem:
- Contagem absoluta de neutrófilos
- Hemoglobina
- Contagem de plaquetas < 100.000/mm3
- AST/SGOT ou ALT/SGPT >2,0 UNL
- Participação em outro ensaio clínico dentro de seis semanas antes da randomização neste estudo
- Uso de rituximabe nos últimos 4 meses.
- Imunização com uma vacina viva/atenuada menos de 4 semanas antes da visita inicial.
- Uso prévio de brentuximabe vedotina.
- Atual ou história de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Administração de Brentuximabe vedotina
Duração máxima do tratamento: 48 semanas Dose máxima permitida: 0,6 mg/kg Via de administração: via intravenosa
|
Dose 0,6 mg/kg i.v. serão administrados a cada 3 semanas por 16 ciclos (48 semanas), além dos medicamentos padrão de tratamento para ES que podem incluir ciclofosfamida, metotrexato, azatioprina, micofenilato de mofetil (MMF, cellcept) e ácido micofenólico (myfortic).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança na espessura da pele medida pelo Rodnan Skin Score modificado (mRSS)
Prazo: 12 meses
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12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração no mRSS
Prazo: 3, 6 e 9 meses
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3, 6 e 9 meses
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Pontuação CRISS >20%
Prazo: 6 meses
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6 meses
|
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Alteração na CVF, %
Prazo: 6 e 12 meses
|
6 e 12 meses
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Mudança em DLCO, %
Prazo: 6 e 12 meses
|
6 e 12 meses
|
|
Mudança na atividade, gravidade e dano da doença avaliada pelo médico em VASs classificados de 0 a 10
Prazo: 3,6,9 e 12 meses
|
3,6,9 e 12 meses
|
|
Mudança na avaliação global do estado de saúde do paciente (VAS 0 a 10)
Prazo: 3,6,9 e 12 meses
|
3,6,9 e 12 meses
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Mudança na pontuação de transição de saúde
Prazo: 3,6,9 e 12 meses
|
3,6,9 e 12 meses
|
|
Alteração no SHAQ
Prazo: 3,6,9 e 12 meses
|
3,6,9 e 12 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração nos níveis sanguíneos de CD30 solúvel
Prazo: 3,6,9 e 12 meses
|
3,6,9 e 12 meses
|
|
Alteração nos níveis séricos de sIL-2R
Prazo: 3,6,9 e 12 meses
|
3,6,9 e 12 meses
|
|
Alteração nos níveis séricos do propeptídeo aminoterminal do colágeno tipo III
Prazo: 3,6,9 e 12 meses
|
3,6,9 e 12 meses
|
|
Alteração no escore de miofibroblastos em biópsias de pele de antebraço envolvido
Prazo: 6 e 12 meses
|
6 e 12 meses
|
|
Alteração na contagem de células CD30 positivas em biópsias de pele de antebraço envolvido
Prazo: 6 e 12 meses
|
6 e 12 meses
|
|
Mudança na taxa de sedimentação de eritrócitos
Prazo: 3,6,9 e 12 meses
|
3,6,9 e 12 meses
|
|
Alteração nos níveis de hsCRP
Prazo: 3,6,9 e 12 meses
|
3,6,9 e 12 meses
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|
Número de pacientes com complicações infecciosas
Prazo: até 1 mês após o tratamento
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até 1 mês após o tratamento
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Número de pacientes com toxicidades relacionadas ao regime
Prazo: até 12 semanas após o tratamento
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até 12 semanas após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Janet E Pope, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Young A, Khanna D. Systemic sclerosis: a systematic review on therapeutic management from 2011 to 2014. Curr Opin Rheumatol. 2015 May;27(3):241-8. doi: 10.1097/BOR.0000000000000172.
- Pope JE, Baron M, Bellamy N, Campbell J, Carette S, Chalmers I, Dales P, Hanly J, Kaminska EA, Lee P, et al. Variability of skin scores and clinical measurements in scleroderma. J Rheumatol. 1995 Jul;22(7):1271-6.
- Furst DE, Khanna D, Mattucci-Cerinic M, Silman AJ, Merkel PA, Foeldvari I; OMERACT 7 Special Interest Group. Scleroderma--developing measures of response. J Rheumatol. 2005 Dec;32(12):2477-80.
- Pope JE, Bellamy N. Outcome measurement in scleroderma clinical trials. Semin Arthritis Rheum. 1993 Aug;23(1):22-33. doi: 10.1016/s0049-0172(05)80024-1.
- Shah AA, Casciola-Rosen L, Rosen A. Review: cancer-induced autoimmunity in the rheumatic diseases. Arthritis Rheumatol. 2015 Feb;67(2):317-26. doi: 10.1002/art.38928. No abstract available.
- Sutherland MS, Sanderson RJ, Gordon KA, Andreyka J, Cerveny CG, Yu C, Lewis TS, Meyer DL, Zabinski RF, Doronina SO, Senter PD, Law CL, Wahl AF. Lysosomal trafficking and cysteine protease metabolism confer target-specific cytotoxicity by peptide-linked anti-CD30-auristatin conjugates. J Biol Chem. 2006 Apr 14;281(15):10540-7. doi: 10.1074/jbc.M510026200. Epub 2006 Feb 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de maio de 2019
Conclusão Primária (Real)
7 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
28 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2017
Primeira postagem (Real)
26 de junho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BV201708
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Brentuximabe Vedotin
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