Брентуксимаб ведотин при раннем диффузном системном склерозе кожи
3 октября 2023 г. обновлено: Janet Pope, Lawson Health Research Institute
Пилотное исследование лечения Адцетрисом при активном диффузном кожном системном склерозе (диффузной склеродермии)
Целью данного исследования является оценка осуществимости, безопасности и предварительной эффективности Брентуксимаба ведотина (Адцетрис), конъюгата CD30-направленного антитела с лекарственным средством, при лечении активного диффузного кожного системного склероза (dcSSc).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Системный склероз (СС, склеродермия) — мультисистемное аутоиммунное заболевание, характеризующееся распространенным поражением сосудов и прогрессирующим фиброзом кожи и внутренних органов.
Поражение внутренних органов приводит к увеличению смертности пациентов с ССД.
Для большинства пациентов с ранней активной диффузной склеродермией (диффузный кожный системный склероз; dcSSc) не существует эффективного лечения.
Эти пациенты на ранних стадиях заболевания могут обратить вспять воспаление и снизить вероятность необратимого фиброза за счет значительной иммуномодуляции.
Это пилотное исследование, в котором будут лечить 10 пациентов с ранним или активным dcSSc, которые соответствуют критериям включения, чтобы определить, являются ли преимущества и безопасность брентуксимаба ведотина благоприятными, чтобы рассмотреть рандомизированное контролируемое исследование.
Это неконтролируемое исследование фазы II, и пациенты будут продолжать получать фоновую иммуносупрессивную терапию, если только они не противопоказаны по соображениям безопасности или лекарственным взаимодействиям.
Испытание рассчитано на то, чтобы показать среднее изменение mRSS на 8 в течение одного года в неконтролируемом, незаслепленном исследовании.
Индекс инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ), глобальные баллы пациента и врача, маркеры воспаления (СОЭ, СРБ) и комбинированный индекс ответа при ССД (CRISS) — все это будут исследовательскими результатами.
Другие результаты, такие как изменения в окрашенных CD30 клетках в биоптатах кожи с ИГХ от исходного уровня до конца исследования, будут изучены, если исследование будет положительным.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Amanda Philip
- Номер телефона: 61228 519-646-6000
- Электронная почта: Amanda.Philip@sjhc.london.on.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Janet E Pope, MD PhD
- Номер телефона: 519-646-6332
- Электронная почта: janet.pope@sjhc.london.on.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4V2
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- возраст 18 лет и старше
- в состоянии дать информированное согласие
- соответствуют критериям классификации ACR/EULAR для SSc
- ранний dcSSc (длительность заболевания ≤ 5 лет от первого симптома, отличного от синдрома Рейно) ИЛИ активный dcSSc, определяемый по ухудшению mRSS, наличию трения сухожилий и/или повышенным маркерам воспаления, что, как считается, связано с активным dcSSc и не связано с другими проблемами
- мRSS≥ 15
- отрицательный кожный тест на туберкулез при скрининге или лечение изониазидом в течение 6 месяцев или другое стандартизированное лечение LBTI (латентная туберкулезная инфекция) в прошлом
Критерий исключения:
- Плохая функция легких (ФЖЕЛ
- Беременность, грудное вскармливание или детородный потенциал без надежной контрацепции (и партнеров для мужчин в исследовании).
- Клинически значимая легочная гипертензия, требующая медикаментозной терапии.
- Клинически значимое заболевание сердца.
- Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения.
- Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при включении в исследование.
- Активная туберкулезная (ТБ) инфекция.
- Активная вирусная инфекция с репликацией вируса гепатита В или С при включении в исследование.
- Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, панкреатическое, гематологическое, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание; и рак.
- Периферическая невропатия при скрининге 2 степени или выше.
- Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Пациенты, о которых известно или подозревается неспособность соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства)
Любые из следующих лабораторных отклонений при скрининге:
- Абсолютное количество нейтрофилов
- гемоглобин
- Количество тромбоцитов < 100 000/мм3
- АСТ/SGOT или ALT/SGPT >2,0 UNL
- Участие в другом клиническом исследовании в течение шести недель до рандомизации в этом исследовании.
- Использование ритуксимаба в течение предыдущих 4 месяцев.
- Иммунизация живой/аттенуированной вакциной менее чем за 4 недели до исходного визита.
- Предыдущий прием брентуксимаба ведотина.
- Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в настоящее время или в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Введение брентуксимаба ведотина
Максимальная продолжительность лечения: 48 недель. Максимально допустимая доза: 0,6 мг/кг. Способ введения: внутривенно.
|
Доза 0,6 мг/кг в/в. будет назначаться каждые 3 недели в течение 16 циклов (48 недель) в дополнение к стандартным препаратам для лечения ССД, которые могут включать циклофосфамид, метотрексат, азатиоприн, микофенилатмофетил (ММФ, селлцепт) и микофеноловую кислоту (мифортик).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение толщины кожи, измеренное с помощью модифицированной шкалы Rodnan Skin Score (mRSS).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение в mRSS
Временное ограничение: 3, 6 и 9 месяцев
|
3, 6 и 9 месяцев
|
|
Оценка CRISS> 20%
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Изменение ФЖЕЛ, %
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
6 и 12 месяцев
|
|
Изменение DLCO, %
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
6 и 12 месяцев
|
|
Изменение оцениваемой врачом активности заболевания, тяжести и повреждения по ВАШ с ранжированием от 0 до 10.
Временное ограничение: 3,6,9 и 12 месяцев
|
3,6,9 и 12 месяцев
|
|
Изменение общей оценки состояния здоровья пациента (ВАШ от 0 до 10)
Временное ограничение: 3,6,9 и 12 месяцев
|
3,6,9 и 12 месяцев
|
|
Изменение оценки перехода здоровья
Временное ограничение: 3,6,9 и 12 месяцев
|
3,6,9 и 12 месяцев
|
|
Изменение в SHAQ
Временное ограничение: 3,6,9 и 12 месяцев
|
3,6,9 и 12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение уровня растворимого CD30 в крови
Временное ограничение: 3,6,9 и 12 месяцев
|
3,6,9 и 12 месяцев
|
|
Изменение сывороточных уровней sIL-2R
Временное ограничение: 3,6,9 и 12 месяцев
|
3,6,9 и 12 месяцев
|
|
Изменение уровня аминотерминального пропептида коллагена III типа в сыворотке крови
Временное ограничение: 3,6,9 и 12 месяцев
|
3,6,9 и 12 месяцев
|
|
Изменение количества миофибробластов в биоптатах пораженной кожи предплечья
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
6 и 12 месяцев
|
|
Изменение количества CD30-позитивных клеток в биоптатах пораженной кожи предплечья
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
6 и 12 месяцев
|
|
Изменение скорости оседания эритроцитов
Временное ограничение: 3,6,9 и 12 месяцев
|
3,6,9 и 12 месяцев
|
|
Изменение уровней вчСРБ
Временное ограничение: 3,6,9 и 12 месяцев
|
3,6,9 и 12 месяцев
|
|
Количество больных с инфекционными осложнениями
Временное ограничение: до 1 месяца после лечения
|
до 1 месяца после лечения
|
|
Количество пациентов с токсичностью, связанной с режимом
Временное ограничение: до 12 недель после лечения
|
до 12 недель после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Janet E Pope, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Young A, Khanna D. Systemic sclerosis: a systematic review on therapeutic management from 2011 to 2014. Curr Opin Rheumatol. 2015 May;27(3):241-8. doi: 10.1097/BOR.0000000000000172.
- Pope JE, Baron M, Bellamy N, Campbell J, Carette S, Chalmers I, Dales P, Hanly J, Kaminska EA, Lee P, et al. Variability of skin scores and clinical measurements in scleroderma. J Rheumatol. 1995 Jul;22(7):1271-6.
- Furst DE, Khanna D, Mattucci-Cerinic M, Silman AJ, Merkel PA, Foeldvari I; OMERACT 7 Special Interest Group. Scleroderma--developing measures of response. J Rheumatol. 2005 Dec;32(12):2477-80.
- Pope JE, Bellamy N. Outcome measurement in scleroderma clinical trials. Semin Arthritis Rheum. 1993 Aug;23(1):22-33. doi: 10.1016/s0049-0172(05)80024-1.
- Shah AA, Casciola-Rosen L, Rosen A. Review: cancer-induced autoimmunity in the rheumatic diseases. Arthritis Rheumatol. 2015 Feb;67(2):317-26. doi: 10.1002/art.38928. No abstract available.
- Sutherland MS, Sanderson RJ, Gordon KA, Andreyka J, Cerveny CG, Yu C, Lewis TS, Meyer DL, Zabinski RF, Doronina SO, Senter PD, Law CL, Wahl AF. Lysosomal trafficking and cysteine protease metabolism confer target-specific cytotoxicity by peptide-linked anti-CD30-auristatin conjugates. J Biol Chem. 2006 Apr 14;281(15):10540-7. doi: 10.1074/jbc.M510026200. Epub 2006 Feb 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 мая 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Кожные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Склероз
- Склеродермия, системная
- Склеродермия, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Иммуноконъюгаты
- Иммунотоксины
- Брентуксимаб Ведотин
Другие идентификационные номера исследования
- BV201708
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .