Brentuximab Vedotin i tidlig diffus kutan systemisk sklerose
3. oktober 2023 opdateret af: Janet Pope, Lawson Health Research Institute
En pilotundersøgelse af Adcetris-behandling ved aktiv diffus kutan systemisk sklerose (diffus sklerodermi)
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere gennemførlighed, sikkerhed og foreløbig effektivitet af Brentuximab vedotin (Adcetris), et CD30-rettet antistof-lægemiddelkonjugat, til behandling af aktiv diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Systemisk sklerose (SSc, Scleroderma) er en multisystem autoimmun sygdom karakteriseret ved udbredt vaskulær skade og progressiv fibrose i huden og de indre organer.
Involvering af indre organer resulterer i øget dødelighed af SSc-patienter.
Der er ingen effektiv behandling for størstedelen af patienter med tidlig aktiv diffus sklerodermi (diffus kutan systemisk sklerose; dcSSc).
Disse patienter tidligt i deres sygdom kan muligvis vende deres betændelse og reducere sandsynligheden for irreversibel fibrose via betydelig immunmodulation.
Dette er et pilotstudie, der vil behandle 10 patienter med tidlig eller aktiv dcSSc, som opfylder inklusionskriterier, for at afgøre, om fordelene ved Brentuximab vedotin og sikkerhed er gunstige for at overveje et randomiseret kontrolleret forsøg.
Dette er et fase II-studie, der er ukontrolleret, og patienterne vil forblive i deres immunsuppressive baggrundsbehandling, medmindre det er kontraindiceret for sikkerhed eller lægemiddelinteraktioner.
Forsøget er drevet til at vise en gennemsnitlig ændring i mRSS på 8 over et år i et ukontrolleret, ublindet studie.
Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ), patient- og læges globale score, inflammatoriske markører (ESR, CRP) og kombineret responsindeks i SSc (CRISS) vil alle være undersøgende resultater.
Andre resultater såsom ændringer i CD30-farvede celler på hudbiopsier med IHC fra baseline til slutningen af forsøget vil blive undersøgt, hvis undersøgelsen er positiv.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
11
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder 18 år eller ældre
- kunne give informeret samtykke
- opfylder ACR/EULAR klassificeringskriterierne for SSc
- tidlig dcSSc (sygdomsvarighed ≤ 5 år fra første ikke-Raynauds fænomensymptom) ELLER aktiv dcSSc som bestemt ved forværring af mRSS, tilstedeværelse af senefriktionsgnidninger og/eller forhøjede inflammatoriske markører, der menes at skyldes aktiv dcSSc og ikke relateret til andre problemer
- mRSS≥ 15
- en negativ TB-hudtest ved screening eller behandling med INH i 6 måneder eller anden standardiseret LBTI-behandling (latent TB-infektion) tidligere
Ekskluderingskriterier:
- Dårlig lungefunktion (FVC
- Graviditet, amning eller fødedygtighed uden at praktisere pålidelig prævention (og partnere for mænd i undersøgelsen).
- Klinisk signifikant pulmonal hypertension, der kræver lægemiddelbehandling.
- Klinisk signifikant hjertesygdom.
- Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk behandling.
- Seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV) ved studiestart.
- Aktiv tuberkulose (TB) infektion.
- Aktiv viral infektion med viral replikation af hepatitis B- eller C-virus ved studiestart.
- Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, pancreas-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom; og kræft.
- Perifer neuropati ved screening grad 2 eller højere.
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komponenter i behandlingen
- Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en undersøgelsesprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse)
Enhver af følgende laboratorieabnormiteter ved screening:
- Absolutte neutrofiler tæller
- Hæmoglobin
- Blodpladetal < 100.000/mm3
- AST/SGOT eller ALT/SGPT >2,0 UNL
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for seks uger før randomisering i denne undersøgelse
- Brug af rituximab inden for de seneste 4 måneder.
- Immunisering med en levende/svækket vaccine mindre end 4 uger før baseline-besøget.
- Tidligere brug af brentuximab vedotin.
- Aktuel eller historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Administration af Brentuximab vedotin
Maksimal behandlingsvarighed: 48 uger Maksimal tilladt dosis: 0,6 mg/kg Indgivelsesvej: intravenøs brug
|
Dosis 0,6 mg/kg i.v. vil blive givet hver 3. uge i 16 cyklusser (48 uger) ud over standardbehandlingsmedicin til SSc, der kan omfatte cyclophosphamid, methotrexat, azathioprin, mycophenylatmofetil (MMF, cellcept) og mycophenolsyre (myfortic).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i hudtykkelse målt ved modificeret Rodnan Skin Score (mRSS)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i mRSS
Tidsramme: 3, 6 og 9 måneder
|
3, 6 og 9 måneder
|
|
CRISS-score >20 %
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ændring i FVC, %
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
6 og 12 måneder
|
|
Ændring i DLCO, %
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
6 og 12 måneder
|
|
Ændring i lægevurderet sygdomsaktivitet, sværhedsgrad og skade på VAS'er rangeret fra 0 til 10
Tidsramme: 3,6,9 og 12 måneder
|
3,6,9 og 12 måneder
|
|
Ændring i patientens globale vurdering af helbredstilstand (VAS 0 til 10)
Tidsramme: 3,6,9 og 12 måneder
|
3,6,9 og 12 måneder
|
|
Ændring i Health Transition-score
Tidsramme: 3,6,9 og 12 måneder
|
3,6,9 og 12 måneder
|
|
Ændring i SHAQ
Tidsramme: 3,6,9 og 12 måneder
|
3,6,9 og 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i blodniveauer af opløseligt CD30
Tidsramme: 3,6,9 og 12 måneder
|
3,6,9 og 12 måneder
|
|
Ændring i serumniveauer af sIL-2R
Tidsramme: 3,6,9 og 12 måneder
|
3,6,9 og 12 måneder
|
|
Ændring i serumniveauer af aminoterminalt propeptid af type III kollagen
Tidsramme: 3,6,9 og 12 måneder
|
3,6,9 og 12 måneder
|
|
Ændring i myofibroblast-score i hudbiopsier af involveret underarmshud
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
6 og 12 måneder
|
|
Ændring i CD30-positive celletal i hudbiopsier af involveret underarmshud
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
6 og 12 måneder
|
|
Ændring i erytrocytsedimentationshastighed
Tidsramme: 3,6,9 og 12 måneder
|
3,6,9 og 12 måneder
|
|
Ændring i hsCRP-niveauer
Tidsramme: 3,6,9 og 12 måneder
|
3,6,9 og 12 måneder
|
|
Antal patienter med infektiøse komplikationer
Tidsramme: op til 1 måned efter behandling
|
op til 1 måned efter behandling
|
|
Antal patienter med regime-relaterede toksiciteter
Tidsramme: op til 12 uger efter behandling
|
op til 12 uger efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Janet E Pope, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Young A, Khanna D. Systemic sclerosis: a systematic review on therapeutic management from 2011 to 2014. Curr Opin Rheumatol. 2015 May;27(3):241-8. doi: 10.1097/BOR.0000000000000172.
- Pope JE, Baron M, Bellamy N, Campbell J, Carette S, Chalmers I, Dales P, Hanly J, Kaminska EA, Lee P, et al. Variability of skin scores and clinical measurements in scleroderma. J Rheumatol. 1995 Jul;22(7):1271-6.
- Furst DE, Khanna D, Mattucci-Cerinic M, Silman AJ, Merkel PA, Foeldvari I; OMERACT 7 Special Interest Group. Scleroderma--developing measures of response. J Rheumatol. 2005 Dec;32(12):2477-80.
- Pope JE, Bellamy N. Outcome measurement in scleroderma clinical trials. Semin Arthritis Rheum. 1993 Aug;23(1):22-33. doi: 10.1016/s0049-0172(05)80024-1.
- Shah AA, Casciola-Rosen L, Rosen A. Review: cancer-induced autoimmunity in the rheumatic diseases. Arthritis Rheumatol. 2015 Feb;67(2):317-26. doi: 10.1002/art.38928. No abstract available.
- Sutherland MS, Sanderson RJ, Gordon KA, Andreyka J, Cerveny CG, Yu C, Lewis TS, Meyer DL, Zabinski RF, Doronina SO, Senter PD, Law CL, Wahl AF. Lysosomal trafficking and cysteine protease metabolism confer target-specific cytotoxicity by peptide-linked anti-CD30-auristatin conjugates. J Biol Chem. 2006 Apr 14;281(15):10540-7. doi: 10.1074/jbc.M510026200. Epub 2006 Feb 16.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. maj 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. juni 2023
Studieafslutning (Faktiske)
28. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. juni 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. juni 2017
Først opslået (Faktiske)
26. juni 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BV201708
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Brentuximab Vedotin
-
Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetLymfom, Non-Hodgkin | Lymfom, storcellet, anaplastisk | Sygdom, HodgkinForenede Stater, Frankrig
-
Seagen Inc.AfsluttetSystemisk lupus erythematosusForenede Stater
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSAfsluttetRecidiverende/refraktær Hodgkins lymfomItalien
-
Seagen Inc.AfsluttetLymfom, Non-Hodgkin | Lymfom, storcellet, anaplastisk | Sygdom, HodgkinForenede Stater
-
Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetLymfom, Non-Hodgkin | Lymfom, storcellet, anaplastisk | Sygdom, HodgkinForenede Stater, Tyskland
-
Seagen Inc.Trukket tilbageHumant immundefektvirusForenede Stater
-
Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetSygdom, HodgkinForenede Stater, Frankrig, Canada, Belgien, Italien
-
University Hospital, CaenRekruttering
-
Samsung Medical CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetNon-Hodgkin lymfomKorea, Republikken
-
TG Therapeutics, Inc.AfsluttetHodgkins lymfomForenede Stater