用于治疗轻度至中度膝骨关节炎的细胞基质装置
2019年11月13日 更新者：Regen Lab SA
一项前瞻性、多中心、随机、对照研究，旨在比较细胞基质装置（自体富血小板血浆和非交联透明质酸的组合）与 Synvisc-One（交联透明质酸）治疗轻症的安全性和性能至中度膝骨关节炎
这是一项针对 190 名患者的非劣效性研究，旨在评估基于自体富含血小板的血浆和透明质酸联合使用细胞基质的治疗是否具有缓解轻度至中度膝骨关节炎相关症状（尤其是疼痛）的治疗优势步行）与仅透明质酸 (Synvisc®-One) 相比。
研究概览
详细说明
富血小板血浆 (PRP) 是一种从患者自身血液中制备的自体产品，代表了血小板衍生生长因子的强大来源，特别适用于再生医学领域。 这些生长因子的主动和连续分泌诱导不同的细胞信号级联反应，激活血管生成、细胞增殖、细胞分化，最终导致新基质合成和组织再生。
使用 PRP 治疗软骨缺损的潜在益处取决于在经过验证的动物模型或体外进行的大量研究，证明 PRP 能够刺激胶原蛋白生成和蛋白多糖合成，以及软骨细胞的增殖和分化间充质干细胞转化为软骨细胞。 此外，越来越多的临床研究表明症状有所改善，尤其是疼痛，而没有发生任何严重的不良事件。
透明质酸 (HA) 作为软骨周围滑液的主要成分之一，在关节软骨的粘弹性中起着重要作用，赋予其减震和润滑功能。
已证明滑液的流变学特性随着年龄的增长和患有骨关节炎的患者而降低。 如今，关节内注射透明质酸是一种很好的推荐治疗方法，可以缓解骨关节炎症状，对关节结构产生机械作用，从而减轻疼痛并改善关节功能。与单独使用每种产品相比，同时使用 PRP 和透明质酸可以提供更大的益处，因为它们对改善骨关节炎的作用基于不同的作用机制。 事实上，一方面 PRP 促进软骨再生，而另一方面，HA 充当 PRP 的 3 维支持网，提供血小板生长因子的最佳释放，及时加强和延长 PRP 的活性。
Cellular Matrix/A-CP HA Kit 是由瑞士公司 Regen Lab SA 制造的医疗设备。 Cellular Matrix/A-CP HA Kit 允许以安全、快速的方式一步制备自体 PRP 与非交联透明质酸。 PRP/HA 组合旨在关节内注射，以缓解骨关节炎症状并改善关节活动度和功能。 因此，PRP/HA 组合可能代表膝骨关节炎患者的一种新型治疗选择。
本研究将评估单次关节内注射使用 Cellular Matrix/A-CP HA Kit 制备的 PRP/HA 组合的效果，与单次关节内注射公认的透明质酸治疗（Synvisc ®-One)，以缓解与轻度至中度膝骨关节炎相关的症状。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
190
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haute-Garonne
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Toulouse、Haute-Garonne、法国、31036
- 招聘中
- Clinique Médipole Garonne
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接触：
- Philippe Adam, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据美国风湿病学会 (ACR) 标准定义的股胫膝骨关节炎
- 单侧膝关节有症状的膝骨关节炎，其特征是行走时疼痛（在过去 24 小时内使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 评估的 WOMAC A1 评分：50 ≤ WOMAC A1 ≤ 90）或关节功能下降（总 WOMAC C在 100 毫米 VAS 上评估的分数或过去 24 小时内的分数：50 ≤ WOMAC A1 ≤ 90）
- 允许双侧膝关节骨关节炎，前提是对侧膝关节的最大疼痛为 0 至 100 毫米范围内的 30 分，并且不需要全身镇痛治疗，扑热息痛除外，最大剂量为每天 4 克
- X 线股骨膝骨关节炎（不超过 3 个月的 X 光片）Kellgren & Lawrence II-III 级
- 门诊患者可独立行走 50 米
- 签署知情同意书
- 能够理解研究的必要性以及书面说明
- 能够填写评估问卷
排除标准：
- 影像学股骨胫骨膝骨关节炎 Kellgren & Lawrence I 或 IV 级
- 双侧膝骨关节炎，以 0 至 100 毫米量表评估的双膝疼痛大于 30 为特征，需要全身镇痛治疗或扑热息痛大于 4 克/天
- 过去 3 个月的黏度补充
- 在过去 3 个月内注射过皮质类固醇激素
- 过去 12 个月内注射过 PRP 或 PRP/HA
- 计划在未来 6 个月内进行的任何膝关节手术
- 过去 3 个月内全身使用皮质类固醇（吸入类除外）或 III 级镇痛药，以及过去一个月内使用 NSAID（非甾体类抗炎药）
- 在过去 6 个月内开始使用慢效抗风湿药（双醋海因、大豆或鳄梨不皂化物、硫酸软骨素、氨基葡萄糖）进行治疗
- 透明质酸过敏史
- 自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、狼疮）
- 过去 3 个月内患膝关节的手术
- 过去 6 个月内患膝关节感染
- 除关节炎外的风湿病
- 局部炎症的临床证据，如关节发红或发热
- 遗传性或获得性血液学或凝血障碍，如毛细胞增多症、血小板功能障碍、血小板减少症（
- 贫血（血红蛋白 < 10g/dl）
- 抗凝治疗（接受抗凝治疗的患者只要凝血时间（CT）在参考值内即可参加本研究）
- 急性感染
- 恶性疾病（尤其是骨骼和血液病
- 严重疾病（心血管病理、活动性胃十二指肠溃疡、消化道出血）
- 肾功能不全患者（肌酐清除率低于 45 毫升/分钟）
- 肝功能衰竭患者，即将接受或最近接受过肝移植
- 在研究过程中怀孕或哺乳或计划怀孕
- 免疫抑制
- 胰岛素依赖型糖尿病患者
- 正在进行或在过去 3 个月内参与另一项临床研究
- 在过去一年中参加过另一项骨关节炎临床研究
- 患者不能服从方案的约束，包括患者的精神状况不允许他理解研究的性质、目标和可能的后果
- 研究者认为可能干扰研究正常进行的任何其他原因
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：细胞基质/A-CP HA 套件
一次关节内注射 PRP 和非交联 HA 的组合
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在膝关节单次关节内注射 Cellular Matrix / A-CP HA Kit 进行治疗； Cellular Matrix / A-CP HA Kit 专为安全、快速和即时制备自体 PRP 与 HA 结合的细胞基质而设计。
Cellular Matrix / A-CP HA Kit 是一种一次性医疗设备，包括血液管（A-CP HA 管），设计用于血液收集和 5 分钟离心后的 PRP/HA 制备。
该管包含非交联透明质酸 (MW 1550 kDa) 溶液、用作细胞分离器的凝胶和用作抗凝剂的柠檬酸钠。
在离心过程中，分离凝胶移动形成一个屏障，将红细胞与其他血液成分分开。
在离心过程中迁移到梯度顶部的 HA 可以与 PRP 混合，以产生即用型 PRP/HA 制剂。
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有源比较器：Synvisc-One
一次关节内注射交联 HA
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在 Synvisc-One 膝关节进行单次关节内注射治疗； Synvisc-One (hylan G-F 20) 是一种无菌、无热原、含有 hylan 的弹性粘性流体。
Hylans 是透明质酸（透明质酸的钠盐）的衍生物。
Hylan A 的平均分子量为 6,000,000 道尔顿，而 hylan B 是一种水合凝胶。
Hylan G-F 20 在缓冲的生理氯化钠溶液中含有 hylan A 和 hylan B（每毫升 8.0 毫克）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月时步行疼痛的基线变化（西安大略大学和麦克马斯特大学 [WOMAC] WOMAC 问卷的 A1）
大体时间：6个月
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对于每组，将使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 评估行走时的疼痛，其中 0 = 无疼痛，100 = 极度疼痛
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 个月和 3 个月行走时疼痛的基线变化
大体时间：1 和 3 个月
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对于每组，将使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 评估行走时的疼痛，其中 0 = 无疼痛，100 = 极度疼痛
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1 和 3 个月
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在第 1、3 和 6 个月时与基线相比的整体膝骨关节炎症状的变化
大体时间：1、3 和 6 个月
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对于每组，将使用总体 WOMAC 问卷评估总体膝骨关节炎；本调查问卷的每个项目将在基线、第 1 个月、第 3 个月和第 6 个月使用 100-mm VAS 进行评分。
WOMAC 总分将报告为问卷所有项目的总分，最低为 0，最高为 2400。
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1、3 和 6 个月
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1、3 和 6 个月时基线疼痛的变化
大体时间：1、3 和 6 个月
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对于每组，将使用 WOMAC A 子量表评估疼痛；该子量表的每个项目将在基线、第 1 个月、第 3 个月和第 6 个月使用 100-mm VAS 进行评分。
WOMAC A 总分将报告为该子量表所有项目的总分，其中 0 = 最低（无疼痛），500 为最高（极度疼痛）。
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1、3 和 6 个月
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第 1、3 和 6 个月时基线刚度的变化
大体时间：1、3 和 6 个月
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对于每组，将使用 WOMAC B 子量表评估刚度；该子量表的每个项目将在基线、第 1 个月、第 3 个月和第 6 个月使用 100-mm VAS 进行评分。
WOMAC B 总分将报告为该子量表所有项目的总分，其中 0 = 最小值（无僵硬），200 为最大值（极度僵硬）。
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1、3 和 6 个月
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第 1、3 和 6 个月时身体机能基线的变化
大体时间：1、3 和 6 个月
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对于每个组，将使用 WOMAC C 子量表评估身体功能；该子量表的每个项目将在基线、第 1 个月、第 3 个月和第 6 个月使用 100-mm VAS 进行评分。
WOMAC C 总分将报告为该子量表所有项目的总分，其中 0 = 最低（执行活动没有困难），1700 是最高（执行活动极难）。
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1、3 和 6 个月
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所有时间点的基线生活质量变化
大体时间：1、3 和 6 个月
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将使用 36 项简表 (SF-36) 调查评估生活质量，该调查将在整个研究期间的每次就诊时提供给患者。
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1、3 和 6 个月
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接受治疗的患者整体评估
大体时间：1、3 和 6 个月
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将在第 1、3 和 6 个月时使用 5 分制进行患者整体评估，其中 1 = 完全不满意，2 = 不满意，3 = 无变化，4 = 满意，5 = 完全满意
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1、3 和 6 个月
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临床医生对所接受治疗的整体评估
大体时间：1、3 和 6 个月
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患者整体评估将在第 1、3 和 6 个月时使用 5 点数字量表进行，1 = 完全不满意，2 = 不满意，3 = 无变化，4 = 满意，5 = 完全满意
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1、3 和 6 个月
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1、3 和 6 个月时 OMERACT-OARSI（风湿病学结果测量 - 国际骨关节炎研究协会）应答者的百分比
大体时间：1、3 和 6 个月
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1、3 和 6 个月
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在 6 个月时需要注射用细胞基质/A-CP HA 制备的 PRP/HA 组合的患者百分比
大体时间：6个月
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6个月
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整个研究期间局部和全身副作用的数量
大体时间：6个月
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6个月
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软骨结构
大体时间：6个月
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软骨结构将根据基线（接受治疗前）和 6 个月时的磁共振成像 (MRI) 分析进行评估。
将在不同时间点评估 T1 弛豫时间参数的差异。
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6个月
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第 1、3 和 6 个月的救援治疗消耗
大体时间：1、3 和 6 个月
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根据患者的日记使用经批准的药物来缓解疼痛
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1、3 和 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Philippe Adam, MD、Clinique Médipole Garonne
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月18日
初级完成 (预期的)
2021年3月31日
研究完成 (预期的)
2021年3月31日
研究注册日期
首次提交
2017年10月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月26日
首次发布 (实际的)
2017年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月13日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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