评估 Lesinurad 200 mg 在痛风和肾功能不全参与者中的 4 期安全性和有效性研究
2021年10月6日 更新者：Ironwood Pharmaceuticals, Inc.
一项在痛风和估计肌酐清除率 (eCrCl) 30 至 30 至
这项研究评估了 lesinurad 联合 XOI 与安慰剂加 XOI 相比在具有中度肾功能损害且血清尿酸盐 (sUA) 未达到目标水平的痛风参与者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这项上市后研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 lesinurad 200 mg 每天一次 (QD) 与 XOI 联合使用长达 24 个月的安全性（特别关注肾脏和心血管事件）和疗效与 XOI 单一疗法，在患有痛风和中度肾功能不全且单独使用 XOI 未达到目标 sUA 水平（<6.0 mg/dL）的参与者中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
242
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Baja、匈牙利、6500
- Bajai Szent Rokus Korhaz
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Balatonfüred、匈牙利、8230
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft
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Budapest、匈牙利、1033
- Clinexpert Kft.
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Békéscsaba、匈牙利、5600
- Dr Lakatos Ferenc Belgyogyaszati-Kardiologiai Maganrendelo
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Esztergom、匈牙利、2500
- Vaszary Kolos Korhaz Esztergom - Reumatologiai osztaly
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Hatvan、匈牙利、3000
- BKS Research Kft.
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Kalocsa、匈牙利、6300
- Kalocsai Szent Kereszt Korhaz
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Komárom、匈牙利、2921
- Selye Janos Hospital - Rheumatology Department
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Miskolc、匈牙利、3529
- CRU Hungary Kft.
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Szekszárd、匈牙利、7100
- Clinfan Ltd SMO
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Szolnok、匈牙利、5000
- Allergo-Derm Bakos Kft.
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Székesfehérvár、匈牙利、8000
- Mentahaz Maganorvosi Kozpont (SMO)
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Veszprem、匈牙利、8200
- Medical Expert Kft.
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Brno、捷克语、60200
- CCBR Czech Brno, s. r. o
-
Brno、捷克语、611 41
- REVMACLINIC s.r.o. - Revmatologicka ambulance
-
Brno、捷克语、62500
- DTTO Faculty Hospital Brno
-
Olomouc、捷克语、779 00
- Revmatologie MUDr. Bilkova s.r.o.
-
Ostrava、捷克语、70200
- CCBR Ostrava s.r.o.
-
Pardubice、捷克语、53002
- CCBR Clinical Research, Pardubice
-
Prague、捷克语、130 00
- CCBR Czech Prague s.r.o.
-
Uherske Hradiste、捷克语、686 01
- MEDICAL PLUS, s.r.o. - Revmatologicka ambulance
-
Usti nad Labem、捷克语、40113
- Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
-
Zlín、捷克语、760 01
- PV - MEDICAL, s.r.o.
-
Znojmo、捷克语、66902
- Nemocnice Znojmo p.o - Interni oddeleni
-
-
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Chorzów、波兰、41-500
- B_Serwis Popenda Sp. J.
-
Elbląg、波兰、82-300
- Centrum Kliniczno Badawcze J. Brzezicki B. Gornikiewicz - Brzezicka Lekarze Sp. p.
-
Grodzisk Mazowiecki、波兰、05-825
- McBk S.C.
-
Katowice、波兰、40-040
- NZOZ Praktyka Lekarza Rodzinnego Elzbieta Kelm
-
Kraków、波兰、30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne
-
Kraków、波兰、30-002
- Centrum Medyczne Pratia Krakow
-
Lublin、波兰、20-093
- Centrum Medyczne Chodzki
-
Nowy Sącz、波兰、33-300
- Alfa Specjalistyczne Gabinety Lekarskie Ewa Moroz
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Poznań、波兰、61-655
- Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
-
Poznań、波兰、60-773
- Centrum Badan Klinicznych S.C.
-
Poznań、波兰、60-589
- Centrum Zdrowia Metabolicznego Pawel Bogdanski
-
Radom、波兰、26-610
- Prywatny Gabinet Lekarski NZOZ Centrum Medyczne Aeskulap
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Warszawa、波兰、01-868
- Centrum Medyczne Pratia Warszawa
-
Wołomin、波兰、05-200
- Centrum Medyczne K2J2
-
Zamość、波兰、22-400
- KO - MED Centra Kliniczne Sp. z o.o., Osrodek Badan Klinicznych w Zamosciu
-
Łódź、波兰、90-349
- AppleTreeClinics Sp. z o.o.
-
Łódź、波兰、90-153
- Samodzielny Publiczny ZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi, Oddzial Kliniczny Nefrologii, Hipertensjologii i Transplantologii Nerek
-
Łódź、波兰、90-242
- Centrum Terapii Wspolczesnej J. M. Jasnorzewska Spolka Komandytowo Akcyjna
-
Łódź、波兰、91-363
- Centrum Medyczne AMED oddzial w Lodzi
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Łódź、波兰、94-048
- NZOZ All - Med Centrum Medyczne Specjalistyczne Gabinety Lekarskie Marcin Ogorek
-
Żyrardów、波兰、96-300
- Centrum Dializa Sp. z o.o. - Zyrardow
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Zyrardo
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Zyrardow、Zyrardo、波兰、96-300
- Stacja Dializ Zyrardow
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Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35209
- Central Alabama Research
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-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85723
- Southern Arizona VA Health Care System
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-
California
-
Covina、California、美国、91722
- Medvin Clinical Research
-
Sacramento、California、美国、95821
- Northern California Research
-
Sacramento、California、美国、95825
- Capital Nephrology Medical Group
-
Upland、California、美国、91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc
-
Whittier、California、美国、90602
- Medvin Clinical Research - Whittier
-
-
Colorado
-
Westminster、Colorado、美国、80031
- Western Nephrology-Westminster
-
-
Connecticut
-
Trumbull、Connecticut、美国、06611
- New England Research Associates, LLC
-
-
Florida
-
Daytona Beach、Florida、美国、32117
- Arthritis, Autoimmune, & Allergy LLC
-
Edgewater、Florida、美国、32132
- Riverside Clinical Research
-
Gainesville、Florida、美国、32607
- Florida Medical Research Institute
-
Hialeah、Florida、美国、33013
- Eastern Research
-
Miami、Florida、美国、33126
- LCC Medical Research Institute, LLC
-
Miami、Florida、美国、33015
- San Marcus Research Clinic Inc
-
Miami Lakes、Florida、美国、33014
- Savin Medical Group
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Rheumatology Associates of Central Florida
-
Orlando、Florida、美国、32810
- Omega Research Consultants, LLC
-
Tampa、Florida、美国、33634
- Meridien Research - Tampa
-
Tampa、Florida、美国、33614
- BayCare Medical Group, Inc.
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- The Kaufmann Clinic, Inc
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Ellipsis Group
-
-
Idaho
-
Idaho Falls、Idaho、美国、83404
- Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center PA
-
-
Illinois
-
Gurnee、Illinois、美国、60031
- Clinical Investigation Specialists, Inc. - Gurnee
-
-
Indiana
-
Merrillville、Indiana、美国、46410
- Nephrology Specialists
-
-
Kansas
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Kansas Nephrology Research Institute
-
-
Kentucky
-
Elizabethtown、Kentucky、美国、42701
- Center for Arthritis & Osteoporosis
-
Paducah、Kentucky、美国、42003
- Four Rivers Clinical Research
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Ochsner Clinic Foundation
-
Covington、Louisiana、美国、70433
- Clinical Trials Management, LLC - Northshore
-
Metairie、Louisiana、美国、70006
- Clinical Trials Management LLC - Southshore
-
Monroe、Louisiana、美国、71203
- Arthritis and Diabetes Clinic
-
Shreveport、Louisiana、美国、71101
- Northwest Louisiana Nephrology
-
-
Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、美国、01605
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
Pontiac、Michigan、美国、48341
- Michigan Kidney Consultants
-
Roseville、Michigan、美国、48066
- St. Clair Nephrology Research
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39202
- CRC of Jackson, LLC
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64128
- VA Medical Center - Kansas City
-
-
Nebraska
-
Norfolk、Nebraska、美国、68701
- Meridian Clinical Research - Norfolk, NE
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center Inc.
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、美国、11215
- Ellipsis Research Group, LLC
-
Buffalo、New York、美国、14215
- Buffalo VA Medical Center
-
Mineola、New York、美国、11501
- Winthrop University Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28210
- DJL Clinical Research PLLC
-
Greensboro、North Carolina、美国、27405
- PhysiqueMed Clinical Trials
-
Morganton、North Carolina、美国、28655
- Burke Primary Care
-
Wilmington、North Carolina、美国、28403
- Trial Management Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Sterling Research Group, Ltd. - Auburn
-
Cincinnati、Ohio、美国、45246
- Sterling Research Group, Ltd. - Cincinnati
-
Franklin、Ohio、美国、45005
- Prestige Clinical Research
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Columbia Research Group, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18017
- Northeast Clinical Research Center
-
Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
East Providence、Rhode Island、美国、02914
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29406
- Low Country Rheumatology
-
Fort Mill、South Carolina、美国、29707
- Piedmont Research Partners, LLC
-
Greer、South Carolina、美国、29651
- Mountain View CLinical Research - Greer
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、美国、37923
- Knoxville Kidney Center, PLLC
-
Nashville、Tennessee、美国、37205
- Nephrology Associates, P.C.
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Discovery Alliance International Inc. d/b/a Tennessee Health Research Alliance LLC
-
-
Texas
-
Lampasas、Texas、美国、76550
- FMC Science
-
Lufkin、Texas、美国、75904
- P&I Clinical Research
-
San Antonio、Texas、美国、78215
- Clinical Advancement Center, PLLC
-
San Antonio、Texas、美国、78224
- Briggs Clinical Research, Inc.
-
Victoria、Texas、美国、77901
- 3rd Coast Research Associates
-
-
Virginia
-
Danville、Virginia、美国、24541
- Spectrum Medical, Inc.
-
Manassas、Virginia、美国、20110
- Manassas Clinical Research Center
-
Richmond、Virginia、美国、23235
- Clinical Research Partners, LLC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者能够理解研究程序、所涉及的风险，并愿意在首次研究相关活动之前提供书面知情同意书。
- 受试者愿意遵守协议时间表。
- 受试者年龄≥ 18 岁且≤ 85 岁。
- 对象被诊断为痛风。
- 受试者有中度肾功能损害，在筛选访视 1 和 2 时估计肌酐清除率（eCrCl；使用理想体重通过 Cockcroft-Gault 公式计算）为 25.0 至 ≤ 65.0 mL/min，两次筛选访视的平均 eCrCl 为 30.0 至 < 60.0毫升/分钟。
- 在筛选之前，受试者已经按照调查员确定的稳定、医学上适当的剂量服用 XOI 作为 ULT 治疗痛风至少 4 周。 别嘌醇的最低剂量为每天 200 毫克，非布索坦的最低剂量是根据当地产品标签批准的最低剂量。
- 受试者在筛选访视 1 和 2 时的血清尿酸水平≥ 6.0 mg/dL (357 µmol/L)。
- 受试者是男性还是女性；女性不得怀孕或哺乳，有生育能力的女性必须同意在筛选期间和服用调查产品 (IP) 时使用非激素避孕。
- 受试者的体重指数 < 45 kg/m^2。
排除标准：
- 受试者在随机分组前的最后 6 个月内患有不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、心肌梗塞或中风；或在随机分组前的前 3 个月内有过深静脉血栓形成。
- 受试者患有不受控制的高血压（定义为在筛选访视 1 或 2 时收缩压高于 160 毫米汞柱或舒张压高于 95 毫米汞柱）。
- 受试者有严重的肝功能损害（定义为 Child-Pugh C 级）或已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
- 受试者是实体器官移植接受者。
- 中心实验室在第 2 次筛选访视时通过试纸检测受试者的尿蛋白为 3+ 或更高。
- 受试者有肾小球肾炎病史。
- 受试者正在服用丙丙胺、丙加双胍、丙戊酸或其他已知的环氧化物水解酶抑制剂，或者受试者正在服用雷诺嗪、环孢菌素、硫唑嘌呤或巯基嘌呤。
- 受试者每天接受超过 325 毫克水杨酸盐的长期治疗。
- 受试者无法在基线开始用秋水仙碱或低剂量口服皮质类固醇预防痛风发作。
- 在筛选前 4 周内或筛选期间，受试者正在服用除别嘌醇或非布司他以外的任何其他批准用作降尿酸药物的药物（例如聚乙二醇酶、丙磺舒、苯溴马隆）。
- 对于将服用秋水仙碱预防痛风发作的受试者：受试者正在服用或预期在研究的前 6 个月内服用中度或强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂（即维拉帕米或地尔硫卓、克拉霉素和氟康唑；或葡萄柚或葡萄柚汁）。
- 受试者先前参加了一项涉及 lesinurad (RDEA594) 或 verinurad (RDEA3170) 的临床研究并接受了积极治疗或安慰剂，或服用了市售的 lesinurad。
- 受试者在筛选期间有痛风发作。
- 受试者怀孕或哺乳。
- 受试者每周饮酒超过 14 杯（例如，1 杯 = 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒、12 盎司 [360 mL] 啤酒或 1.5 盎司 [45 mL] 烈性酒）。
- 受试者有恶性肿瘤病史，并且在随机化之前的前 5 年内接受过积极治疗，非黑色素瘤皮肤癌、1 级原位宫颈癌或乳腺导管原位癌除外。
- 受试者在筛选前 1 个月内或筛选期间住院（除择期手术外）或接受静脉造影（例如，用于计算机断层扫描 (CT) 扫描或任何血管造影术）。
- 受试者在筛选前 8 周内参加过临床试验。
- 受试者有任何其他医学或心理状况，研究者认为这可能会给受试者带来不当风险或干扰受试者遵守方案要求或完成研究的能力。
- 已达到 eCrCl 分层子组中的最大受试者数。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：Lesinurad + XOI
lesinurad 200 mg 口服片剂 QD 加上稳定的、医学上适当剂量的 XOI
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200 毫克口服片剂
其他名称：
所有参与者必须在筛选前至少 4 周和整个筛选期间服用稳定的、医学上适当剂量的 XOI 作为治疗痛风的唯一降尿酸疗法 (ULT)。
在整个研究期间将保持稳定的 XOI 剂量。
其他名称：
痛风发作预防：在第 6 个月的研究访问期间提供市售的秋水仙碱。
实际秋水仙碱剂量（0.5 或 0.6 mg qd）和频率根据当地标签、受试者病史和临床判断进行调整。
痛风发作预防：无法服用秋水仙碱的参与者可以在第 3 个月的研究访视前服用短期小剂量口服皮质类固醇
|
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安慰剂比较：安慰剂 + XOI
安慰剂片剂 QD 加上稳定的、医学上适当剂量的 XOI
|
所有参与者必须在筛选前至少 4 周和整个筛选期间服用稳定的、医学上适当剂量的 XOI 作为治疗痛风的唯一降尿酸疗法 (ULT)。
在整个研究期间将保持稳定的 XOI 剂量。
其他名称：
痛风发作预防：在第 6 个月的研究访问期间提供市售的秋水仙碱。
实际秋水仙碱剂量（0.5 或 0.6 mg qd）和频率根据当地标签、受试者病史和临床判断进行调整。
痛风发作预防：无法服用秋水仙碱的参与者可以在第 3 个月的研究访视前服用短期小剂量口服皮质类固醇
匹配的安慰剂口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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第 6 个月时血清尿酸 (sUA) < 6.0 mg/dL 的参与者百分比
大体时间：第 6 个月
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第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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随着时间的推移达到 sUA < 6.0 mg/dL 的参与者百分比
大体时间：基线，第 1、3、6、9、12、15、18 个月
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基线，第 1、3、6、9、12、15、18 个月
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随着时间的推移，sUA 中的基线发生变化，包括最后一个值开启和关闭治疗
大体时间：基线，第 1、3、6、9、12、15、18 个月
|
基线，第 1、3、6、9、12、15、18 个月
|
|
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随着时间的推移，sUA 相对于基线的百分比变化，包括治疗前后的最后数值
大体时间：基线，第 1、3、6、9、12、15、18 个月
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基线，第 1、3、6、9、12、15、18 个月
|
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第 24 个月时估计肌酐清除率 (eCrCl) 相对于基线的变化
大体时间：基线，24 个月
|
ECrCl 是使用理想体重通过 Cockcroft-Gault 公式计算的。
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基线，24 个月
|
|
第 24 个月时 eCrCl 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，24 个月
|
ECrCl 是使用理想体重通过 Cockcroft-Gault 公式计算的。
|
基线，24 个月
|
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研究期间 eCrCl 相对于基线的变化，包括治疗前后的最后值
大体时间：基线，第 1、3、6、9、12、15、18 个月
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ECrCl 是使用理想体重通过 Cockcroft-Gault 公式计算的。
|
基线，第 1、3、6、9、12、15、18 个月
|
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研究期间 eCrCl 相对于基线的百分比变化，包括治疗前后的最后值
大体时间：基线，第 1、3、6、9、12、15、18 个月
|
ECrCl 是使用理想体重通过 Cockcroft-Gault 公式计算的。
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基线，第 1、3、6、9、12、15、18 个月
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研究期间血清肌酐 (sCr) 升高（≥1.5 × 基线）的参与者百分比
大体时间：长达 18 个月
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长达 18 个月
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在研究期间达到治疗中断标准（例如，基于 sCr 或 eCrCl 标准）的参与者百分比
大体时间：长达 18 个月
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在整个研究过程中，通过使用理想体重通过 Cockcroft-Gault 公式测量 sCr 和计算 eCrCl 来监测肾功能。
如果参与者的绝对 sCr ≥ 4.0 mg/dL 或 eCrCl <20 mL/min（基于中心实验室结果），则需要停止治疗。
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长达 18 个月
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肾脏相关和肾结石治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：从研究药物的第一剂到每个参与者的研究持续时间，最多约 18 个月。
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肾脏相关事件和肾结石事件基于监管活动医学词典 (MedDRA)“肾脏和泌尿系统疾病”系统器官分类。
在本研究中首次服用研究药物时或之后开始的 AE，或在首次服用研究药物之前发作但在首次服用研究药物后恶化的 AE，被认为是治疗紧急情况。
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从研究药物的第一剂到每个参与者的研究持续时间，最多约 18 个月。
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根据肾脏事件裁决委员会 (REAC) 的裁决，具有导致肾脏 SAE 的因素的参与者百分比
大体时间：从研究药物的第一剂到每个参与者的研究持续时间，最多约 18 个月。
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从研究药物的第一剂到每个参与者的研究持续时间，最多约 18 个月。
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心脏事件裁定委员会 (CEAC) 裁定的主要不良心血管事件 (MACE) 参与者的百分比
大体时间：从研究药物的第一剂到每个参与者的研究持续时间，最多约 18 个月。
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MACE 被定义为心血管死亡、非致死性心肌梗塞和非致死性中风。
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从研究药物的第一剂到每个参与者的研究持续时间，最多约 18 个月。
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CEAC 判定的 MACE 或因不稳定型心绞痛住院 (MACE+) 的发生率
大体时间：从研究药物的第一剂到每个参与者的研究持续时间，最多约 18 个月。
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MACE 被定义为心血管死亡、非致死性心肌梗塞和非致死性中风。
|
从研究药物的第一剂到每个参与者的研究持续时间，最多约 18 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Ironwood Study Chair、Ironwood Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月19日
初级完成 (实际的)
2019年2月25日
研究完成 (实际的)
2019年2月25日
研究注册日期
首次提交
2017年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月20日
首次发布 (实际的)
2017年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月6日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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其他研究编号
- RDEA594-401
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.