红酒对肠道菌群和三甲胺-N-氧化物 (TMAO) 血浆水平的影响 - WineFlora 研究
2021年3月10日 更新者：University of Sao Paulo General Hospital
评估红酒对动脉粥样硬化患者肠道菌群和三甲胺-N-氧化物 (TMAO) 血浆水平的影响
最近的证据表明，三甲胺-N-氧化物 (TMAO) 是一种促动脉粥样硬化、依赖磷脂酰胆碱的饮食和肠道菌群代谢产物。
食物基质来源于肉碱和磷脂酰胆碱（卵磷脂），主要存在于鸡蛋、红肉、肝脏和猪肉中。
有利于 TMAO 形成的肠道菌群模式与导致胰岛素抵抗和肥胖的肠道菌群模式非常相似：厚壁菌门与拟杆菌门之间的比例很高。
肠道菌群敏感多变；益生元和益生菌的使用可以改变厚壁菌门/拟杆菌门之间的关系。
红酒 (RW) 因其含有多酚成分和可能的杀菌作用，可能在肠道菌群改造中发挥作用，并能促进有益菌的增殖。
然而，RW 对 TMAO 的影响尚不清楚。
这是本试验要检验的假设。
方法：这是一项前瞻性、交叉、随机、对照试验，受试者来自心脏研究所 (InCor)、FMUSP 和通过新闻稿招募的志愿者。
我们将评估 42 名患有动脉粥样硬化疾病的患者，均为男性。
患者将以交叉方式进行评估：每个受试者接受治疗、干预和控制（随机顺序），他们将被分为 2 组：A 和 B。在第一个干预阶段，经过 2 周的洗脱患者，A 组接受红酒 (RW)，B 组是对照，有节制。
在干预的第 2 阶段，在对所有患者进行 2 周的清除后，组颠倒：B 组接受 RW； A组将节制。
在葡萄酒干预期间，患者将每天接受 250 mL/天的红酒，每周 5 天，持续 3 周。
患者将在不使用益生元或益生菌或其他多酚衍生物的情况下维持他们通常的饮食。
在每个阶段的开始和结束时，患者将接受血清 TMAO 和肠道微生物群评估。
对于肠道菌群评估，新一代测序将用于rRNA基因16S亚基高度保存的部分。
血浆中 TMAO 的测定将通过液相色谱联用质谱法进行。
预期结果：有望确定RW对肠道菌群的作用是否达到影响血浆TMAO浓度的程度。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
45年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性，45-70 岁
- 确定的动脉粥样硬化疾病定义为：
A. 既往 CAD 病史：心绞痛或急性心肌梗死 (AMI)、心肌血运重建或血管成形术、血管造影证据表明至少一条主要冠状动脉狭窄≥50% B. 脑血管疾病：短暂性缺血性卒中或脑血管意外 C.外周动脉疾病：冠状动脉外动脉粥样硬化的临床证据
排除标准：
- 最近 30 天内的急性事件（AMI、肌钙蛋白升高、冠状动脉血管成形术或冠状动脉旁路移植术）
- 心力衰竭（NYHA 心功能分级 ≥ II）
- 肾功能衰竭（清除肌酐
- 肝衰竭
- 胃肠癌
- 肠道炎症性疾病
- 阻塞性胆道疾病
- 既往胃肠道手术：胆囊切除术或结肠切除术
- 在过去 2 个月内或方案期间使用抗生素
- 酒精中毒或酒精不耐受
- 糖尿病或使用抗糖尿病药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：红酒组 (RW)
在两周的清除期后，在红酒的干预期间，患者将每天接受 250 mL/天的红酒，每周 5 天，持续 3 周。
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在两周的清除期后，在红酒的干预期间，患者将每天接受 250 mL/天的红酒，每周 5 天，持续 3 周。
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有源比较器：节制的
经过两周的清除期后，在禁酒期，患者不得饮用任何种类的酒精饮料，持续 3 周
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经过两周的清除期后，在禁酒期，患者不得饮用任何种类的酒精饮料，持续 3 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 16S 核糖体 rNA 基因测序评估的肠道菌群修饰和通过液相色谱联用质谱法测量的 TMAO 血浆浓度变化对 42 名患者在摄入 250 mL 红酒后每周 5 天，持续 3 周
大体时间：长达 10 周
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患者将被分为 2 组：A 和 B。在第一个干预阶段，所有患者经过 2 周的洗脱后，A 组接受红酒 (RW)，B 组为对照，节制。
在干预的第 2 阶段，在对所有患者进行 2 周的清除后，组颠倒：B 组接受 RW； A组将节制。
在葡萄酒干预期间，患者将每天接受 250 mL/天的红酒，每周 5 天，持续 3 周。
患者将在不使用益生元或益生菌或其他多酚衍生物的情况下维持他们通常的饮食。
在每个阶段的开始和结束时，患者将接受血清 TMAO 和肠道微生物群评估。
对于肠道菌群评估，新一代测序将用于rRNA基因16S亚基高度保存的部分。
血浆中 TMAO 的测定将通过液相色谱与质谱联用
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长达 10 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Protasio L da Luz, Professor、Instituto do Coração - InCor - University of Sao Paulo General Hospital
- 首席研究员：Elisa A Haas, MD、Instituto do Coração - InCor - University of Sao Paulo General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Relman DA. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science. 2005 Jun 10;308(5728):1635-8. doi: 10.1126/science.1110591. Epub 2005 Apr 14.
- Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, Wu Y, Hazen SL. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1575-84. doi: 10.1056/NEJMoa1109400.
- Zoetendal EG, Collier CT, Koike S, Mackie RI, Gaskins HR. Molecular ecological analysis of the gastrointestinal microbiota: a review. J Nutr. 2004 Feb;134(2):465-72. doi: 10.1093/jn/134.2.465.
- Andersson AF, Lindberg M, Jakobsson H, Backhed F, Nyren P, Engstrand L. Comparative analysis of human gut microbiota by barcoded pyrosequencing. PLoS One. 2008 Jul 30;3(7):e2836. doi: 10.1371/journal.pone.0002836.
- Brown JM, Hazen SL. The gut microbial endocrine organ: bacterially derived signals driving cardiometabolic diseases. Annu Rev Med. 2015;66:343-59. doi: 10.1146/annurev-med-060513-093205.
- Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE, Cheng J, Duncan AE, Kau AL, Griffin NW, Lombard V, Henrissat B, Bain JR, Muehlbauer MJ, Ilkayeva O, Semenkovich CF, Funai K, Hayashi DK, Lyle BJ, Martini MC, Ursell LK, Clemente JC, Van Treuren W, Walters WA, Knight R, Newgard CB, Heath AC, Gordon JI. Gut microbiota from twins discordant for obesity modulate metabolism in mice. Science. 2013 Sep 6;341(6150):1241214. doi: 10.1126/science.1241214.
- Caricilli AM, Saad MJ. The role of gut microbiota on insulin resistance. Nutrients. 2013 Mar 12;5(3):829-51. doi: 10.3390/nu5030829.
- Haas EA, Saad MJA, Santos A, Vitulo N, Junior WJFL, Martins AMA, Picossi CRC, Favarato D, Gaspar RS, Magro DO, Libby P, Laurindo FRM, Da Luz PL; WineFlora Study. A red wine intervention does not modify plasma trimethylamine N-oxide but is associated with broad shifts in the plasma metabolome and gut microbiota composition. Am J Clin Nutr. 2022 Oct 7:nqac286. doi: 10.1093/ajcn/nqac286. Online ahead of print.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月31日
初级完成 (实际的)
2018年3月22日
研究完成 (实际的)
2018年4月15日
研究注册日期
首次提交
2017年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月26日
首次发布 (实际的)
2017年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月10日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
红酒消费的临床试验
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Dartmouth-Hitchcock Medical CenterAmerican Gastroenterological Association完全的
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University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完全的
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University of the Basque Country (UPV/EHU)完全的
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Seattle Institute for Biomedical and Clinical ResearchUnited States Department of Defense完全的
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Daegu Catholic University Medical CenterThe Korean Society of Ginseng完全的
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Medical University of South CarolinaNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)完全的