伊布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺治疗患有新诊断套细胞淋巴瘤的老年参与者
2019年8月20日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
伊布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺治疗初诊 MCL 老年患者的 II 期研究
该 II 期试验研究了依鲁替尼联合利妥昔单抗和来那度胺在治疗患有新诊断的套细胞淋巴瘤的老年参与者中的疗效。
Ibrutinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
使用单克隆抗体（如利妥昔单抗）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
化疗中使用的药物，如来那度胺，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
给予伊布替尼加利妥昔单抗和来那度胺可能对治疗新诊断的套细胞淋巴瘤的老年参与者效果更好。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估伊布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺治疗初诊、未治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL) 老年患者 4 个月的总体缓解率 (ORR)。
次要目标：
I. 评估伊布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺在新诊断、未治疗的 MCL 中的毒性特征。
二。 估计总缓解率 (ORR)； （部分反应 [PR] 或更好）、反应持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、进展时间 (TTP) 和总生存期 (OS)。 还将评估临床获益反应 [(CBR) = 边际反应 (MR) + ORR]。
探索目标：
I. 相关研究旨在确认联合用药的作用机制，并确定治疗反应或耐药性的预测因子。
大纲：
参与者在第 1-28 天口服 (PO) 依鲁替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 参与者还在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天，第 1 天和第 2 天，第 3-8 天课程的第 1 天，然后在每隔 28 天课程的第 1 天，第 1 天口服来那度胺-21，每周口服一次地塞米松。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，利妥昔单抗每 28 天重复治疗 2 年，来那度胺治疗 1 年，地塞米松治疗最多 2 个疗程。
完成研究治疗后，参与者将在 30 天后接受随访，为期 1 年每 3 个月一次，此后每 6 个月一次。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
66年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织活检证实 CD20 和细胞周期蛋白 D1 阳性的 MCL 诊断。
- Ki-67 >= 50%。
- 患者之前必须从未接受过针对其疾病的任何全身治疗。
- 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究。
- 使用 Cheson 标准，患者通常应具有二维可测量疾病（通过计算机断层扫描 [CT] 扫描定义为至少 1 个单维测量 >= 1.5 cm 的病变）（仅骨髓或胃肠道 [GI] 受累）是可以接受的）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 2 或以下。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3，无需输血支持。
- 血小板计数 > 100,000/mm^3。 如果血小板水平 >= 50,000 /mm^3（独立于血小板输注），则 MCL 引起骨髓浸润的患者符合条件。
- 转氨酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和转氨酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 3 x 正常上限。
- 血清胆红素 < 1.5 mg/dl，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的。
- 肌酐 (Cr) 清除率 >= 25 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 方程）。
- 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳房“原位”癌或处于缓解期的其他恶性肿瘤（包括前列腺癌患者放疗、手术或近距离放射治疗缓解），未积极治疗，预期寿命 > 3 年。
- 患者必须愿意接受输血。
- 愿意并能够毫无困难地参与所有与研究相关的程序和治疗，包括吞咽胶囊。
- 男性必须同意 1) 在与有生育能力的女性 (FCBP) 发生性接触期间使用乳胶避孕套，即使他们在签署知情同意书时至末次服用来那度胺和依鲁替尼后 90 天内进行了输精管切除术； 2) 在研究期间和之后不要捐献精子。 育龄女性 (FCBP) 必须在开始来那度胺前 10-14 天内和开始来那度胺后 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验，灵敏度至少为 50 mIU/mL，并且必须承诺继续戒除异性恋性交或同时开始两种可接受的避孕方法，一种高效方法和一种额外有效的方法，至少在她开始服用来那度胺前 90 天和依鲁替尼服用最后一剂研究药物后 30 天前至少 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。
- 所有患者都必须注册并遵守 Revlimid Rems 计划的所有要求。
排除标准：
- 研究者认为会使患者处于不可接受的风险和/或会阻止受试者签署知情同意书的任何严重医疗状况。 例子包括但不限于未控制的高血压、未控制的糖尿病、活动性/有症状的冠状动脉疾病、需要静脉注射 (IV) 抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的活动性感染、活动性出血或研究者认为的精神疾病患者处于不可接受的风险中，并且会阻止受试者签署知情同意书。
- 怀孕或哺乳期女性。
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 活动性乙型肝炎感染患者（不包括既往接种过乙型肝炎疫苗；或血清乙型肝炎抗体阳性的患者）。 只要没有活动性疾病，就允许已知的丙型肝炎感染。 这些患者应通过乙型肝炎的胃肠道咨询和丙型肝炎的传染病咨询进行优化。
- 患者既往或并发恶性肿瘤，研究者认为，在同意后的随后 6 个月内，与 MCL 相比，患者的健康和生存风险更大。
- 签署同意书前6个月内有中风或颅内出血史。
- 血栓栓塞性疾病高危患者，例如既往有异位骨化 (h/o) 深静脉血栓形成 (DVT) 的患者。
- 具有临床意义的心血管疾病，例如同意时 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病。
- 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括左束支传导阻滞、II 型二度房室传导阻滞（AV 传导阻滞）、三度传导阻滞、心动过缓（< 50 次/分钟 [bpm]）或校正后的 QT (QTc) > 500 毫秒。
- 即使心率得到控制，仍存在持续且不受控制的心房颤动的患者。
- 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻。
- 4 周内未完全愈合的大手术或伤口，或在研究药物首次给药后 4 周内接种减毒活疫苗。
- 需要同时使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗。
- 需要用强细胞色素 P4503A (CYP3A) 抑制剂治疗。
- 所有中枢神经系统淋巴瘤患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（依鲁替尼、利妥昔单抗、来那度胺、地塞米松）
参与者在第 1-28 天接受依鲁替尼 PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
参与者还在课程 1 和课程 2 的第 1、8、15 和 22 天接受利妥昔单抗 IV，在课程 3-8 的第 1 天，然后在每隔 28 天课程的第 1 天，在第 1-21 天口服来那度胺，和地塞米松 PO 每周一次。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，利妥昔单抗每 28 天重复治疗 2 年，来那度胺治疗 1 年，地塞米松治疗最多 2 个疗程。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据非霍奇金淋巴瘤国际研讨会标准化反应标准的总体反应率 (ORR)
大体时间：4个月时（每个周期为28天）
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将使用由 Thall 和 Sung 扩展的 Thall、Simon、Estey 的贝叶斯方法同时监测四个月时的总体反应（完全反应 + 部分反应）和一个月时的毒性（第 1 疗程期间）。
假设 或 与毒性之间具有独立性，其中毒性定义为第 1 周期内的剂量限制性毒性 (DLT)。
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4个月时（每个周期为28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 4.03 的不良事件发生率
大体时间：1个月时（第1周期为28天）
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按类型和严重程度分类的毒性数据将通过频率表进行总结。
对于疗效终点，将进行意向治疗分析。
对于毒性终点，将进行每次治疗分析，以包括接受治疗的任何患者，无论是否符合资格，也无论接受治疗的持续时间或剂量如何。
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1个月时（第1周期为28天）
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总生存期（OS）
大体时间：长达 4 年
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将为连续变量提供汇总统计数据。
频率表将用于总结分类变量。
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计事件发生时间终点的分布，包括总生存期和无进展生存期。
将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
Cox 比例风险回归将用于对事件发生时间结果的多变量分析。
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长达 4 年
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无进展生存期
大体时间：长达 4 年
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将为连续变量提供汇总统计数据。
频率表将用于总结分类变量。
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计事件发生时间终点的分布，包括总生存期和无进展生存期。
将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
Cox 比例风险回归将用于对事件发生时间结果的多变量分析。
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长达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年7月1日
初级完成 (预期的)
2021年7月1日
研究完成 (预期的)
2021年7月1日
研究注册日期
首次提交
2017年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月25日
首次发布 (实际的)
2017年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月20日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0280 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2018-01271 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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