Ibrutinib Plus Rituximab og Lenalidomide ved behandling av eldre deltakere med nylig diagnostisert mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av MCL med CD20 og cyclin D1 positivitet i vevsbiopsi.
• Ki-67 >= 50 %.
• Pasienter må aldri ha mottatt noen tidligere systemisk terapi for sykdommen sin.
• Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
• Pasienter bør generelt ha todimensjonal målbar sykdom ved å bruke Cheson-kriteriene (målbar sykdom ved computertomografi [CT]-skanning definert som minst 1 lesjon som måler >= 1,5 cm i enkeltdimensjon) (kun benmarg eller gastrointestinal [GI] involvering er akseptabelt).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 uten transfusjonsstøtte.
• Blodplateantall > 100 000/mm^3. Pasienter som har benmargsinfiltrasjon med MCL er kvalifisert hvis blodplatenivået er >= 50 000 /mm^3 uavhengig av blodplatetransfusjoner.
• Aminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og aminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 3 x øvre normalgrense.
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse.
• Kreatinin (Cr) clearance >= 25 ml/min (per Cockcroft-Gault-ligning).
• Sykdom fri for tidligere maligniteter på lik eller mer enn 6 måneder med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden, karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, eller andre maligniteter i remisjon (inkludert prostatakreftpasienter i remisjon fra strålebehandling, kirurgi eller brakyterapi), ikke aktivt behandlet, med forventet levealder > 3 år.
• Pasienter må være villige til å motta transfusjoner av blodprodukter.
• Villig og i stand til å delta i alle studierelaterte prosedyrer og terapi inkludert svelging av kapsler uten problemer.
• Menn må godta 1) å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder (FCBP) selv om de har gjennomgått en vasektomi fra tidspunktet de signerte skjemaet for informert samtykke til 90 dager etter siste dose lenalidomid og ibrutinib; 2) å ikke donere sæd under og etter studien. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heterofile samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon, en svært effektiv metode og en ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid gjennom 90 dager og ibrutinib gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. FCBP må også godta pågående graviditetstesting.
• Alle pasienter må være registrert i og må overholde alle krav i Revlimid Rems-programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning setter pasienten i en uakseptabel risiko og/eller vil hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesykdom, aktiv infeksjon som krever behandling med intravenøse (IV) antibiotika, antivirale eller antifungale midler, aktiv blødning eller psykiatrisk sykdom etter etterforskerens mening. pasient med uakseptabel risiko og ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon eller positivt hepatitt B-antistoff i serum). Kjent hepatitt C-infeksjon er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv sykdom. Disse pasientene bør optimaliseres ved GI-konsultasjon for hepatitt B og infeksjonssykdomskonsultasjon for hepatitt C.
• Pasienten har en tidligere eller samtidig malignitet som etter etterforskerens oppfatning utgjør en større risiko for pasientens helse og overlevelse enn for MCL innen de påfølgende 6 månedene på tidspunktet for samtykke.
• Anamnese med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før du signerer samtykket.
• Pasienter med høy risiko for tromboembolisk sykdom, slik som de med tidligere heterotopisk ossifikasjon (h/o) dyp venøs trombose (DVT).
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder på tidspunktet for samtykke eller enhver klasse 3 (moderat) eller 4 (alvorlig) hjertesykdom definert av New York Heart Association-klassifiseringen.
• Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær blokk (AV-blokk) type II, 3. grads blokkering, bradykardi (< 50 slag per minutt [bpm]), eller korrigert QT (QTc) > 500 msek.
• Pasienter med vedvarende og ukontrollert atrieflimmer selv om frekvensen er kontrollert.
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
• Større operasjon eller sår som ikke har grodd helt innen 4 uker eller vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamenter.
• Krever samtidig antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist.
• Krever behandling med sterke cytokrom P4503A (CYP3A) hemmere.
• Alle pasienter med lymfom i sentralnervesystemet.