Ibrutinibe mais Rituximabe e Lenalidomida no tratamento de participantes idosos com linfoma de células do manto recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de LCM com positividade para CD20 e ciclina D1 em biópsia tecidual.
• Ki-67 >= 50%.
• Os pacientes nunca devem ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para sua doença.
• Assinar (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
• Os pacientes devem, em geral, ter doença mensurável bidimensional usando os critérios de Cheson (doença mensurável por tomografia computadorizada [TC] definida como pelo menos 1 lesão que mede >= 1,5 cm em dimensão única) (medula óssea ou envolvimento gastrointestinal [GI] apenas é aceitável).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos.
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1000/mm^3 sem suporte transfusional.
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3. Pacientes com infiltração de medula óssea por MCL são elegíveis se seu nível de plaquetas for >= 50.000 /mm^3 independente de transfusões de plaquetas.
• Aminotransferase (AST)/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) = < 3 x limite superior do normal.
• Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática.
• Depuração de creatinina (Cr) >= 25 mL/min (segundo a equação de Cockcroft-Gault).
• Doença livre de malignidades prévias iguais ou superiores a 6 meses, com exceção de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama, ou outras malignidades em remissão (incluindo pacientes com câncer de próstata em remissão da radioterapia, cirurgia ou braquiterapia), sem tratamento ativo, com expectativa de vida > 3 anos.
• Os pacientes devem estar dispostos a receber transfusões de hemoderivados.
• Disposto e capaz de participar de todos os procedimentos e terapia relacionados ao estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade.
• Os homens devem concordar 1) em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar (FCBP), mesmo que tenham feito vasectomia desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 90 dias após a última dose de lenalidomida e ibrutinibe; 2) não doar esperma durante e após o estudo. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de sexo heterossexual relação sexual ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida por 90 dias e ibrutinibe por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento.
• Todos os pacientes devem estar registrados e cumprir todos os requisitos do programa Revlimid Rems.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco inaceitável e/ou impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, doença arterial coronariana ativa/sintomática, infecção ativa que requer tratamento com antibióticos intravenosos (IV), agentes antivirais ou antifúngicos, hemorragia ativa ou doença psiquiátrica na opinião do investigador. paciente em risco inaceitável e impediria o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pacientes com infecção ativa por hepatite B (não incluindo pacientes com vacinação anterior contra hepatite B; ou anticorpos séricos positivos para hepatite B). A infecção conhecida por hepatite C é permitida desde que não haja doença ativa. Esses pacientes devem ser otimizados por consulta GI para hepatite B e consulta de doenças infecciosas para hepatite C.
• O paciente tem uma malignidade anterior ou concomitante que, na opinião do investigador, apresenta um risco maior para a saúde e sobrevivência do paciente do que o LCM, nos 6 meses subsequentes no momento do consentimento.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento.
• Pacientes com alto risco de doença tromboembólica, como aqueles com trombose venosa profunda (TVP) de ossificação heterotópica prévia (h/o).
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses no momento do consentimento ou qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou 4 (grave) definida pela classificação da New York Heart Association.
• Anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de 2º grau (bloqueio AV) tipo II, bloqueio de 3º grau, bradicardia (< 50 batimentos por minuto [bpm]) ou QT corrigido (QTc) > 500 mseg.
• Pacientes com fibrilação atrial persistente e descontrolada, mesmo com frequência controlada.
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
• Cirurgia de grande porte ou ferida que não cicatrizou totalmente dentro de 4 semanas ou vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose dos medicamentos do estudo.
• Requer anticoagulação concomitante com varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K.
• Requer tratamento com fortes inibidores do citocromo P4503A (CYP3A).
• Todos os pacientes com linfoma do sistema nervoso central.