Ibrutinib Plus Rituximab och Lenalidomide vid behandling av äldre deltagare med nyligen diagnostiserat mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av MCL med CD20 och cyklin D1 positivitet i vävnadsbiopsi.
• Ki-67 >= 50%.
• Patienter får aldrig ha fått någon tidigare systemisk terapi för sin sjukdom.
• Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
• Patienter bör i allmänhet ha tvådimensionell mätbar sjukdom med hjälp av Cheson-kriterierna (mätbar sjukdom med datortomografi [CT]-skanning definierad som minst 1 lesion som mäter >= 1,5 cm i en dimension) (enbart benmärg eller gastrointestinal [GI] involvering är acceptabelt).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 utan transfusionsstöd.
• Trombocytantal > 100 000/mm^3. Patienter som har benmärgsinfiltration av MCL är kvalificerade om deras blodplättsnivå är >= 50 000 /mm^3 oberoende av blodplättstransfusioner.
• Aminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och aminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 3 x övre normalgräns.
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl såvida inte bilirubinhöjningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung.
• Kreatinin (Cr) clearance >= 25 ml/min (per Cockcroft-Gaults ekvation).
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter på lika med eller mer än 6 månader med undantag av för närvarande behandlade basalcell, skivepitelcancer i huden, karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet, eller andra maligniteter i remission (inklusive patienter med prostatacancer i remission från strålbehandling, kirurgi eller brachyterapi), som inte är aktivt behandlad, med en förväntad livslängd > 3 år.
• Patienter måste vara villiga att ta emot transfusioner av blodprodukter.
• Vill och kan delta i alla studierelaterade procedurer och terapier inklusive att svälja kapslar utan svårighet.
• Män måste gå med på 1) att använda latexkondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder (FCBP) även om de har genomgått en vasektomi från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av lenalidomid och ibrutinib; 2) att inte donera spermier under och efter studien. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av lenalidomid och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid genom 90 dagar och ibrutinib genom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest.
• Alla patienter måste vara registrerade i och måste uppfylla alla krav i Revlimid Rems-programmet.

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, innebär att patienten utsätts för en oacceptabel risk och/eller skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, aktiv infektion som kräver behandling med intravenösa (IV) antibiotika, antivirala eller svampdödande medel, aktiv blödning eller psykiatrisk sjukdom enligt utredarens åsikt. patienten löper en oacceptabel risk och skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). Patienter med aktiv hepatit B-infektion (inte inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination eller positiv serumhepatit B-antikropp). Känd hepatit C-infektion är tillåten så länge det inte finns någon aktiv sjukdom. Dessa patienter bör optimeras genom GI-konsultation för hepatit B och infektionssjukdomskonsultation för hepatit C.
• Patienten har en tidigare eller samtidig malignitet som enligt utredarens uppfattning utgör en större risk för patientens hälsa och överlevnad än för MCL inom de efterföljande 6 månaderna vid tidpunkten för samtycke.
• Anamnes på stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader innan samtycket undertecknades.
• Patienter med hög risk för tromboembolisk sjukdom, såsom de med tidigare heterotopisk förbening (h/o) djup ventrombos (DVT).
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader vid tidpunkten för samtycke eller någon klass 3 (måttlig) eller 4 (svår) hjärtsjukdom definierad av New York Heart Association-klassificeringen.
• Signifikanta avvikelser från screening-elektrokardiogram (EKG) inklusive vänster grenblock, 2:a gradens atrioventrikulära block (AV-block) typ II, 3:e gradens block, bradykardi (< 50 slag per minut [bpm]) eller korrigerad QT (QTc) > 500 msek.
• Patienter med ihållande och okontrollerat förmaksflimmer även om frekvensen kontrolleras.
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
• Större operation eller sår som inte har läkt helt inom 4 veckor eller vaccination med levande försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedel.
• Kräver samtidig antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist.
• Kräver behandling med starka cytokrom P4503A (CYP3A) hämmare.
• Alla patienter med lymfom i centrala nervsystemet.