Ibrutinib más rituximab y lenalidomida en el tratamiento de participantes de edad avanzada con linfoma de células del manto recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de LCM con positividad para CD20 y ciclina D1 en biopsia de tejido.
• Ki-67 >= 50%.
• Los pacientes nunca deben haber recibido ningún tratamiento sistémico previo para su enfermedad.
• Firmar (o sus representantes legalmente aceptables deben firmar) un documento de consentimiento informado que indique que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el mismo.
• En general, los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensional utilizando los criterios de Cheson (enfermedad medible mediante tomografía computarizada [TC] definida como al menos 1 lesión que mide >= 1,5 cm en una sola dimensión) (afectación de la médula ósea o gastrointestinal [GI] solamente es aceptable).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o menos.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 sin soporte de transfusión.
• Recuento de plaquetas > 100.000/mm^3. Los pacientes que tienen infiltración de la médula ósea por MCL son elegibles si su nivel de plaquetas es >= 50 000/mm^3 independientemente de las transfusiones de plaquetas.
• Aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) = < 3 veces el límite superior de lo normal.
• Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático.
• Depuración de creatinina (Cr) >= 25 ml/min (según la ecuación de Cockcroft-Gault).
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas de 6 meses o más con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel, carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama, u otras neoplasias malignas en remisión actualmente tratadas (incluidos los pacientes con cáncer de próstata en remisión de la radioterapia, cirugía o braquiterapia), no siendo tratado activamente, con una esperanza de vida > 3 años.
• Los pacientes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de hemoderivados.
• Dispuesto y capaz de participar en todos los procedimientos y terapias relacionados con el estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
• Los hombres deben aceptar 1) usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil (FCBP) incluso si se han sometido a una vasectomía desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis de lenalidomida e ibrutinib; 2) no donar semen durante y después del estudio. Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida y deben comprometerse a continuar abstinencia de relaciones heterosexuales. tener relaciones sexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida hasta 90 días e ibrutinib hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso.
• Todos los pacientes deben estar registrados y deben cumplir con todos los requisitos del programa Revlimid Rems.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptable y/o impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado. Los ejemplos incluyen, entre otros, hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, enfermedad de las arterias coronarias activa/sintomática, infección activa que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos (IV), agentes antivirales o antifúngicos, hemorragia activa o enfermedad psiquiátrica, según la opinión del investigador. paciente en riesgo inaceptable y le impediría firmar el formulario de consentimiento informado.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Pacientes con infección activa por hepatitis B (sin incluir pacientes con vacunación previa contra la hepatitis B o anticuerpos séricos positivos contra la hepatitis B). La infección por hepatitis C conocida está permitida siempre que no haya una enfermedad activa. Estos pacientes deben ser optimizados por consulta gastrointestinal por hepatitis B y consulta de enfermedades infecciosas por hepatitis C.
• El paciente tiene una neoplasia maligna previa o concurrente que, a juicio del investigador, presenta un mayor riesgo para la salud y la supervivencia del paciente que el MCL, dentro de los 6 meses posteriores al momento del consentimiento.
• Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento.
• Pacientes con alto riesgo de enfermedad tromboembólica, como aquellos con osificación heterotópica previa (h/o) y trombosis venosa profunda (TVP).
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o 4 (grave) definida por la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York.
• Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección, incluido bloqueo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (bloqueo AV) de segundo grado tipo II, bloqueo de tercer grado, bradicardia (< 50 latidos por minuto [lpm]) o QT corregido (QTc) > 500 mseg.
• Pacientes con fibrilación auricular persistente y no controlada, incluso si la frecuencia está controlada.
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
• Cirugía mayor o herida que no haya cicatrizado completamente dentro de las 4 semanas o vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• Requiere anticoagulación concomitante con warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente.
• Requiere tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P4503A (CYP3A).
• Todos los pacientes con linfoma del sistema nervioso central.