Ibrutinib Plus Rituximab és Lenalidomid az újonnan diagnosztizált köpenysejtes limfómában szenvedő idős résztvevők kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az MCL megerősített diagnózisa CD20 és ciklin D1 pozitivitás mellett szövetbiopsziában.
• Ki-67 >= 50%.
• A betegek soha nem részesültek korábban szisztémás kezelésben betegségük miatt.
• Aláírja (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
• A betegeknek általában kétdimenziós mérhető betegségben kell szenvedniük a Cheson-kritériumok alapján (számítógépes tomográfia [CT] vizsgálattal mérhető betegség, amelyet legalább 1 elváltozásként határoznak meg, amely egy dimenzióban >= 1,5 cm) (csak a csontvelő vagy a gyomor-bélrendszeri [GI] érintettsége) elfogadható).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy kevesebb.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 transzfúziós támogatás nélkül.
• Thrombocytaszám > 100 000/mm^3. Azok a betegek, akiknél MCL által okozott csontvelő-infiltrációt szenvedtek, akkor jogosultak arra, hogy vérlemezkeszintjük >= 50 000 /mm^3, függetlenül a vérlemezke-transzfúziótól.
• Aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) és aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) = a normálérték felső határának 3-szorosa.
• Szérum bilirubin < 1,5 mg/dl, kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű.
• Kreatinin (Cr) clearance >= 25 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet szerint).
• 6 hónapos vagy annál hosszabb korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejteket, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak vagy a mell "in situ" karcinómáját vagy más, remisszióban lévő rosszindulatú daganatokat (beleértve a prosztatarákos betegeket is sugárterápia, műtét vagy brachyterápia utáni remisszió), aktívan nem kezelt, várható élettartam > 3 év.
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük vérkészítmények transzfúziójára.
• Hajlandó és képes részt venni minden vizsgálattal kapcsolatos eljárásban és terápiában, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését is.
• A férfiaknak bele kell egyezniük 1) latex óvszer használatába fogamzóképes nővel (FCBP) folytatott szexuális kapcsolat során, még akkor is, ha vazektómián estek át a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó lenalidomid és ibrutinib adag beadása után 90 napig; 2) ne adjon spermát a vizsgálat alatt és után. A fogamzóképes nőknél (FCBP) legalább 50 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztet negatívnak kell mutatniuk a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül, és el kell kötelezniük magukat a heteroszexuálistól való folyamatos tartózkodás mellett. közösülés vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal azelőtt, hogy elkezdené szedni a lenalidomidot 90 napig és az ibrutinibet a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is.
• Minden betegnek regisztrálnia kell, és meg kell felelnie a Revlimid Rems program összes követelményének.

Kizárási kritériumok:

• Minden olyan súlyos egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget és/vagy megakadályozza, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot. Példák többek között, de nem kizárólagosan, ellenőrizetlen magas vérnyomás, kontrollálatlan diabetes mellitus, aktív/tünetekkel járó koszorúér-betegség, aktív fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikum kezelést igényel, vírus- vagy gombaellenes szerek, aktív vérzés vagy pszichiátriai betegség a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak kitett beteg, és megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés. Aktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek (kivéve azokat a betegeket, akik korábban hepatitis B oltást kaptak; vagy pozitív szérum hepatitis B antitest). Az ismert hepatitis C fertőzés addig megengedett, amíg nincs aktív betegség. Ezeket a betegeket GI-konzultációval kell optimalizálni hepatitis B esetén és fertőző betegségekkel kapcsolatos konzultációt hepatitis C esetén.
• A betegnek olyan korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata van, amely a vizsgáló véleménye szerint nagyobb kockázatot jelent a beteg egészségére és túlélésére, mint az MCL esetében, a beleegyezés időpontjában következő 6 hónapon belül.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a hozzájárulás aláírását megelőző 6 hónapon belül.
• A thromboemboliás megbetegedések magas kockázatának kitett betegek, például azok, akik korábban heterotop ossification (h/o) mélyvénás trombózisban (DVT) szenvedtek.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a beleegyezés időpontjában 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. (súlyos) szívbetegség, amelyet a New York Heart Association osztályozása határoz meg.
• Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a bal köteg elágazás blokkját, a II. típusú 2. fokú atrioventricularis blokkot (AV-blokkot), a 3. fokú blokkot, a bradycardiát (< 50 ütés percenként [bpm]) vagy a korrigált QT (QTc) > 500 msec.
• Tartós és kontrollálatlan pitvarfibrillációban szenvedő betegek, még akkor is, ha a pitvarfibrilláció mértéke szabályozott.
• Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes bélelzáródás.
• Nagy műtét vagy seb, amely 4 héten belül nem gyógyult be teljesen, vagy élő, legyengített vakcinákkal végzett vakcinázás a vizsgált gyógyszerek első adagját követő 4 héten belül.
• Egyidejű véralvadásgátló kezelést igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistával.
• Erős citokróm P4503A (CYP3A) inhibitorokkal történő kezelést igényel.
• Minden központi idegrendszeri limfómában szenvedő beteg.