Ибрутиниб плюс ритуксимаб и леналидомид в лечении пожилых участников с недавно диагностированной лимфомой из мантийных клеток

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз MCL с положительной реакцией на CD20 и циклин D1 при биопсии ткани.
• Ki-67 >= 50%.
• Пациенты должны никогда ранее не получать какой-либо системной терапии по поводу своего заболевания.
• Подпишите (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, указывающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Пациенты, как правило, должны иметь двухмерное измеримое заболевание с использованием критериев Чесона (измеримое заболевание с помощью компьютерной томографии [КТ] определяется как минимум 1 поражение размером >= 1,5 см в одном измерении) (вовлечение только костного мозга или желудочно-кишечного тракта [ЖКТ] является приемлемым).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или меньше.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 без трансфузионной поддержки.
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3. Пациенты с инфильтрацией костного мозга при MCL имеют право на участие, если их уровень тромбоцитов >= 50 000/мм^3 независимо от трансфузий тромбоцитов.
• Аминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 3 x верхняя граница нормы.
• Билирубин сыворотки < 1,5 мг/дл, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения.
• Клиренс креатинина (Cr) >= 25 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта).
• Отсутствие предшествующих злокачественных новообразований в течение 6 или более месяцев, за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи, рака «in situ» шейки матки или молочной железы или других злокачественных новообразований в стадии ремиссии (включая пациентов с раком предстательной железы в стадии ремиссии). ремиссия после лучевой терапии, операции или брахитерапии), активно не лечащиеся, с ожидаемой продолжительностью жизни > 3 лет.
• Пациенты должны быть готовы к переливанию продуктов крови.
• Желание и способность участвовать во всех процедурах и терапии, связанных с исследованием, включая глотание капсул без затруднений.
• Мужчины должны согласиться 1) на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста (ПСПП), даже если у них была вазэктомия с момента подписания формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы леналидомида и ибрутиниба; 2) не сдавать сперму во время и после исследования. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида, а также должны либо придерживаться постоянного воздержания от гетеросексуальной половой акт или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида в течение 90 дней и ибрутиниба в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность.
• Все пациенты должны быть зарегистрированы и должны соблюдать все требования программы Revlimid Rems.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемому риску и/или не позволяет субъекту подписать форму информированного согласия. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет, активную/симптоматичную ишемическую болезнь сердца, активную инфекцию, требующую лечения внутривенными (в/в) антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми средствами, активное кровотечение или психическое заболевание, по мнению исследователя. подвергать пациента неприемлемому риску и помешает субъекту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с активной инфекцией гепатита В (не включая пациентов с предшествующей вакцинацией против гепатита В или положительными антителами к гепатиту В в сыворотке). Известное заражение гепатитом С разрешено, если нет активного заболевания. Эти пациенты должны быть оптимизированы путем консультации с гастроэнтерологом по поводу гепатита В и консультации по инфекционным заболеваниям по поводу гепатита С.
• Пациент имеет предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, представляет больший риск для здоровья и выживания пациента, чем MCL, в течение последующих 6 месяцев на момент согласия.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до подписания согласия.
• Пациенты с высоким риском тромбоэмболических заболеваний, например, с предшествующей гетеротопической оссификацией (г/о) тромбозом глубоких вен (ТГВ).
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев на момент получения согласия, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или 4 (тяжелое) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, включая блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду 2-й степени (АВ-блокаду) II типа, блокаду 3-й степени, брадикардию (< 50 ударов в минуту [уд/мин]) или корригированный интервал QT (QTc) > 500 мсек.
• Пациенты с персистирующей и неконтролируемой мерцательной аритмией, даже при контроле ЧСС.
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, или язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость.
• Обширное хирургическое вмешательство или рана, которая не полностью зажила в течение 4 недель, или вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемых препаратов.
• Требуется одновременная антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К.
• Требуется лечение сильными ингибиторами цитохрома P4503A (CYP3A).
• Все пациенты с лимфомой центральной нервной системы.