Ibrutinib Plus Rituximab e Lenalidomide nel trattamento di partecipanti anziani con linfoma mantellare di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di MCL con CD20 e positività alla ciclina D1 nella biopsia tissutale.
• Ki-67 >= 50%.
• I pazienti non devono aver mai ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per la loro malattia.
• Firmare (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
• I pazienti dovrebbero in generale avere una malattia misurabile bidimensionale utilizzando i criteri di Cheson (malattia misurabile mediante tomografia computerizzata [TC] definita come almeno 1 lesione che misura >= 1,5 cm in una singola dimensione) (interessamento solo del midollo osseo o gastrointestinale [GI] è accettabile).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o inferiore a 2.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 senza supporto trasfusionale.
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3. I pazienti con infiltrazione del midollo osseo da MCL sono idonei se il loro livello di piastrine è >= 50.000 /mm^3 indipendentemente dalle trasfusioni di piastrine.
• Aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 3 x limite superiore della norma.
• Bilirubina sierica < 1,5 mg/dl a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica.
• Clearance della creatinina (Cr) >= 25 mL/min (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault).
• Malattia esente da tumori maligni pregressi di durata pari o superiore a 6 mesi, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato, del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella o di altri tumori maligni in remissione (compresi i pazienti affetti da carcinoma della prostata in remissione da radioterapia, chirurgia o brachiterapia), non in trattamento attivo, con un'aspettativa di vita > 3 anni.
• I pazienti devono essere disposti a ricevere trasfusioni di emoderivati.
• Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le procedure e terapie correlate allo studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà.
• Gli uomini devono accettare 1) di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile (FCBP) anche se hanno subito una vasectomia dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide e ibrutinib; 2) non donare sperma durante e dopo lo studio. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da eterosessuali rapporto o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide fino a 90 giorni e ibrutinib fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso.
• Tutti i pazienti devono essere registrati e devono soddisfare tutti i requisiti del programma Revlimid Rems.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, pone il paziente a un rischio inaccettabile e/o impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, malattia coronarica attiva/sintomatica, infezione attiva che richiede un trattamento con antibiotici per via endovenosa (IV), agenti antivirali o antimicotici, emorragia attiva o malattia psichiatrica secondo l'opinione dello sperimentatore pone il paziente a rischio inaccettabile e impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Donne incinte o che allattano.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Pazienti con infezione attiva da epatite B (esclusi i pazienti con precedente vaccinazione contro l'epatite B o positività agli anticorpi sierici contro l'epatite B). L'infezione da epatite C nota è consentita purché non vi sia una malattia attiva. Questi pazienti dovrebbero essere ottimizzati mediante consulto gastrointestinale per l'epatite B e consulto per malattie infettive per l'epatite C.
• Il paziente ha un tumore maligno precedente o concomitante che, a parere dello sperimentatore, presenta un rischio maggiore per la salute e la sopravvivenza del paziente, rispetto al MCL, entro i successivi 6 mesi al momento del consenso.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della firma del consenso.
• Pazienti ad alto rischio di malattia tromboembolica, come quelli con precedente ossificazione eterotopica (h/o) trombosi venosa profonda (TVP).
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi al momento del consenso o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o 4 (grave) definita dalla classificazione della New York Heart Association.
• Anomalie significative dell'elettrocardiogramma di screening (ECG) tra cui blocco di branca sinistra, blocco atrioventricolare di 2° grado (blocco AV) di tipo II, blocco di 3° grado, bradicardia (< 50 battiti al minuto [bpm]) o QT corretto (QTc) > 500 msec.
• Pazienti con fibrillazione atriale persistente e incontrollata anche se a frequenza controllata.
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale, o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa.
• Intervento chirurgico importante o ferita che non è completamente guarita entro 4 settimane o vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose dei farmaci in studio.
• Richiede anticoagulanti concomitanti con warfarin o equivalente antagonista della vitamina K.
• Richiede un trattamento con forti inibitori del citocromo P4503A (CYP3A).
• Tutti i pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale.