Ibrutinib plus Rituximab und Lenalidomid bei der Behandlung älterer Teilnehmer mit neu diagnostiziertem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose von MCL mit CD20- und Cyclin-D1-Positivität in einer Gewebebiopsie.
• Ki-67 >= 50 %.
• Die Patienten dürfen zuvor noch nie eine systemische Therapie gegen ihre Erkrankung erhalten haben.
• Unterzeichnen (oder ihre rechtlich zulässigen Vertreter müssen unterschreiben) ein Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
• Die Patienten sollten im Allgemeinen eine zweidimensionale messbare Erkrankung gemäß den Cheson-Kriterien haben (messbare Erkrankung durch Computertomographie [CT]-Scan, definiert als mindestens 1 Läsion, die >= 1,5 cm in einer einzigen Dimension misst) (nur Knochenmark oder gastrointestinale [GI] Beteiligung). ist akzeptabel).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 ohne Transfusionsunterstützung.
• Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3. Patienten mit einer Knochenmarkinfiltration durch MCL sind geeignet, wenn ihre Thrombozytenzahl unabhängig von Thrombozytentransfusionen >= 50.000 /mm^3 beträgt.
• Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 3 x Obergrenze des Normalwertes.
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs.
• Kreatinin (Cr)-Clearance >= 25 ml/min (gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung).
• Krankheit frei von früheren Malignomen von mindestens 6 Monaten mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust oder anderen Malignomen in Remission (einschließlich Prostatakrebspatienten in Remission von Strahlentherapie, Operation oder Brachytherapie), die nicht aktiv behandelt werden, mit einer Lebenserwartung von > 3 Jahren.
• Patienten müssen bereit sein, Transfusionen von Blutprodukten zu erhalten.
• Bereit und in der Lage, an allen studienbezogenen Verfahren und Therapien teilzunehmen, einschließlich des Schluckens von Kapseln ohne Schwierigkeiten.
• Männer müssen zustimmen, 1) beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis von Lenalidomid und Ibrutinib; 2) während und nach der Studie kein Sperma zu spenden. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn von Lenalidomid haben und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz von Heterosexualität verpflichten mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid bis 90 Tage und Ibrutinib bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments GLEICHZEITIG mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode beginnen. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen.
• Alle Patienten müssen im Revlimid Rems-Programm registriert sein und alle Anforderungen erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Jede schwerwiegende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzt und/oder den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierten Diabetes mellitus, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, aktive Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antibiotika, antiviralen oder antimykotischen Mitteln erfordert, aktive Blutungen oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes auftreten können Patienten einem inakzeptablen Risiko ausgesetzt und würde den Probanden daran hindern, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (ohne Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung oder positivem Serum-Hepatitis-B-Antikörper). Eine bekannte Hepatitis-C-Infektion ist erlaubt, solange keine aktive Erkrankung vorliegt. Diese Patienten sollten durch GI-Konsultation für Hepatitis B und Infektionskrankheiten für Hepatitis C optimiert werden.
• Der Patient hat eine frühere oder gleichzeitige Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes innerhalb der folgenden 6 Monate zum Zeitpunkt der Einwilligung ein größeres Risiko für die Gesundheit und das Überleben des Patienten darstellt als das MCL.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligung.
• Patienten mit hohem Risiko für thromboembolische Erkrankungen, wie z. B. solche mit vorheriger heterotoper Ossifikation (h/o) tiefer Venenthrombose (DVT).
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten zum Zeitpunkt der Einwilligung oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder 4 (schwer) gemäß der Klassifikation der New York Heart Association.
• Signifikante Auffälligkeiten im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block 2. Grades (AV-Block) Typ II, Block 3. Grades, Bradykardie (< 50 Schläge pro Minute [bpm]) oder korrigiertes QT (QTc) > 500 ms.
• Patienten mit anhaltendem und unkontrolliertem Vorhofflimmern, auch wenn die Frequenz kontrolliert ist.
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
• Größere Operation oder Wunde, die innerhalb von 4 Wochen nicht vollständig verheilt ist, oder Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikamente.
• Erfordert eine gleichzeitige Antikoagulation mit Warfarin oder einem gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten.
• Erfordert eine Behandlung mit starken Cytochrom P4503A (CYP3A)-Inhibitoren.
• Alle Patienten mit Lymphomen des Zentralnervensystems.