Ibrutinib Plus Rituksimabi ja lenalidomidi hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu manttelisolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu MCL-diagnoosi CD20- ja sykliini D1-positiivisuudella kudosbiopsiassa.
• Ki-67 >= 50 %.
• Potilaat eivät saa olla koskaan saaneet mitään aikaisempaa systeemistä hoitoa sairautensa vuoksi.
• Allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
• Potilailla tulee yleensä olla kaksiulotteinen mitattavissa oleva sairaus Chesonin kriteereitä käyttäen (tietokonetomografialla [CT] mitattava sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, jonka mitat ovat >= 1,5 cm yhdessä ulottuvuudessa) (vain luuytimeen tai maha-suolikanavaan [GI] on hyväksyttävää).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai vähemmän.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 ilman verensiirtotukea.
• Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3. Potilaat, joilla on MCL:n aiheuttama luuytimen infiltraatio, ovat kelvollisia, jos heidän verihiutaleiden määrä on >= 50 000 /mm^3 verihiutaleiden siirroista riippumatta.
• Aminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja aminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini oksalaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 x normaalin yläraja.
• Seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta.
• Kreatiniinin (Cr) puhdistuma >= 25 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälöä kohti).
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat vähintään 6 kuukautta, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisoluja, ihon levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia remissiossa (mukaan lukien eturauhassyöpäpotilaat remissio sädehoidosta, leikkauksesta tai brakyterapiasta), joita ei hoideta aktiivisesti, elinajanodote > 3 vuotta.
• Potilaiden on oltava valmiita vastaanottamaan verivalmisteita.
• Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin ja terapiaan, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia.
• Miesten tulee suostua 1) käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP) kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen lenalidomidi- ja ibrutinibiannoksen jälkeen; 2) olla luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokautta ennen lenalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin käytön aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaaleista. yhdyntää tai aloittaa KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA AIKANA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin ja ibrutinibin käytön aloittamista 90 päivän ajan ja ibrutinibin käytön 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti.
• Kaikkien potilaiden on rekisteröidyttävä ja noudatettava kaikkia Revlimid Rems -ohjelman vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin ja/tai estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä (IV) antibiooteilla, antiviraaliset tai sienilääkkeet, aktiivinen verenvuoto tai psykiatrinen sairaus tutkijan mielestä potilaalle, jota ei voida hyväksyä, ja se estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio (ei mukaan lukien potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hepatiitti B -rokotteen tai positiivisia seerumin hepatiitti B -vasta-aineita). Tunnettu hepatiitti C -infektio on sallittu niin kauan kuin aktiivista sairautta ei ole. Nämä potilaat tulee optimoida GI-konsultaatiolla hepatiitti B:n varalta ja tartuntatautikonsultaatiolla hepatiitti C:n varalta.
• Potilaalla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa suuremman riskin potilaan terveydelle ja eloonjäämiselle kuin MCL seuraavien 6 kuukauden aikana suostumuksen antamishetkellä.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista.
• Potilaat, joilla on suuri tromboembolisen sairauden riski, kuten potilaat, joilla on aiempi heterotooppinen luutuminen (h/o) syvä laskimotromboosi (DVT).
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä suostumuksen tekohetkellä tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokituksen määrittelemä luokan 3 (kohtalainen) tai 4 (vakava) sydänsairaus.
• Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen eteiskammiokatkos (AV-katkos) tyyppi II, 3. asteen katkos, bradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa [bpm]) tai korjattu QT (QTc) > 500 ms.
• Potilaat, joilla on jatkuva ja hallitsematon eteisvärinä, vaikka eteisvärinä olisi hallinnassa.
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos.
• Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa, tai rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Edellyttää samanaikaista antikoagulaatiota varfariinin tai vastaavan K-vitamiiniantagonistien kanssa.
• Vaatii hoitoa vahvoilla sytokromi P4503A (CYP3A) estäjillä.
• Kaikki potilaat, joilla on keskushermoston lymfooma.