Ibrutynib plus rytuksymab i lenalidomid w leczeniu osób w podeszłym wieku z nowo rozpoznanym chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona diagnoza MCL z obecnością CD20 i cykliny D1 w biopsji tkanki.
• Ki-67 >= 50%.
• Pacjenci nigdy wcześniej nie otrzymywali żadnej terapii ogólnoustrojowej na swoją chorobę.
• Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
• Na ogół pacjenci powinni mieć dwuwymiarową mierzalną chorobę według kryteriów Chesona (choroba mierzalna za pomocą tomografii komputerowej [TK] zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana, która mierzy >= 1,5 cm w jednym wymiarze) (zajęcie tylko szpiku kostnego lub przewodu pokarmowego [GI] jest do zaakceptowania).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 bez wsparcia transfuzji.
• Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3. Pacjenci z naciekiem szpiku kostnego przez MCL kwalifikują się, jeśli poziom płytek krwi wynosi >= 50 000 /mm^3 niezależnie od transfuzji płytek krwi.
• Aminotransferaza (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy i aminotransferaza (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy =< 3 x górna granica normy.
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 mg/dl, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego.
• Klirens kreatyniny (Cr) >= 25 ml/min (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta).
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych trwających co najmniej 6 miesięcy, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, raka „in situ” szyjki macicy lub piersi lub innych nowotworów złośliwych w remisji (w tym pacjentów z rakiem prostaty w remisja po radioterapii, zabiegu chirurgicznym lub brachyterapii), nieleczona aktywnie, z oczekiwaną długością życia > 3 lat.
• Pacjenci muszą być chętni do przyjmowania transfuzji produktów krwiopochodnych.
• Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich procedurach i terapii związanych z badaniem, w tym bez trudności w połykaniu kapsułek.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę: 1) na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym (FCBP), nawet jeśli przeszli wazektomię od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu i ibrutynibu; 2) nieoddawania nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem i muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od heteroseksualnych współżycia lub rozpoczęcia DWÓCH dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu przez 90 dni i ibrutynibu przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych.
• Wszyscy pacjenci muszą być zarejestrowani i spełniać wszystkie wymogi programu Revlimid Rems.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy poważny stan medyczny, który w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko i/lub uniemożliwia pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowaną cukrzycę, czynną/objawową chorobę wieńcową, czynną infekcję wymagającą leczenia antybiotykami dożylnymi (iv.), lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi, czynny krwotok lub chorobę psychiczną w opinii badacza pacjenta na niedopuszczalne ryzyko i uniemożliwiłoby pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyłączeniem pacjentów po wcześniejszym szczepieniu przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B lub z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B w surowicy). Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C jest dozwolone, o ile nie występuje aktywna choroba. U tych pacjentów należy zoptymalizować konsultację żołądkowo-jelitową w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B i konsultację chorób zakaźnych w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C.
• Pacjent ma wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, który w opinii badacza stwarza większe ryzyko dla zdrowia i przeżycia pacjenta niż MCL w ciągu kolejnych 6 miesięcy w momencie wyrażenia zgody.
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem zgody.
• Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej, na przykład pacjenci z wcześniejszym kostnieniem heterotopowym (h/o) zakrzepicą żył głębokich (DVT).
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy w momencie wyrażenia zgody lub choroba serca klasy 3 (umiarkowana) lub 4 (ciężka) zdefiniowana przez klasyfikację New York Heart Association.
• Istotne nieprawidłowości przesiewowego elektrokardiogramu (EKG), w tym blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (blok przedsionkowo-komorowy) typu II, blok trzeciego stopnia, bradykardia (< 50 uderzeń na minutę [bpm]) lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 500 ms.
• Pacjenci z utrzymującym się i niekontrolowanym migotaniem przedsionków, nawet jeśli częstość akcji serca jest kontrolowana.
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
• Poważna operacja lub rana, która nie zagoiła się w pełni w ciągu 4 tygodni lub szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanych leków.
• Wymaga jednoczesnego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnym antagonistą witaminy K.
• Wymaga leczenia silnymi inhibitorami cytochromu P4503A (CYP3A).
• Wszyscy pacjenci z chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego.