Ibrutinib plus rituximab et lénalidomide dans le traitement des participants âgés atteints d'un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de MCL avec positivité du CD20 et de la cycline D1 dans la biopsie tissulaire.
• Ki-67 >= 50 %.
• Les patients ne doivent jamais avoir reçu de traitement systémique antérieur pour leur maladie.
• Signer (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude.
• Les patients doivent en général avoir une maladie mesurable bidimensionnelle selon les critères de Cheson (maladie mesurable par tomodensitométrie [TDM] définie comme au moins 1 lésion mesurant >= 1,5 cm dans une seule dimension) (atteinte de la moelle osseuse ou gastro-intestinale [GI] uniquement est acceptable).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3 sans soutien transfusionnel.
• Numération plaquettaire > 100 000/mm^3. Les patients qui ont une infiltration de la moelle osseuse par MCL sont éligibles si leur taux de plaquettes est >= 50 000/mm^3 indépendamment des transfusions de plaquettes.
• Aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) = < 3 x limite supérieure de la normale.
• Bilirubine sérique < 1,5 mg/dl sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique.
• Clairance de la créatinine (Cr) >= 25 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault).
• Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures égales ou supérieures à 6 mois, à l'exception des cellules basocellulaires actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein, ou d'autres tumeurs malignes en rémission (y compris les patientes atteintes d'un cancer de la prostate dans radiothérapie, chirurgie ou curiethérapie), non activement traité, avec une espérance de vie > 3 ans.
• Les patients doivent être disposés à recevoir des transfusions de produits sanguins.
• Volonté et capable de participer à toutes les procédures et thérapies liées à l'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté.
• Les hommes doivent accepter 1) d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer (FCBP) même s'ils ont subi une vasectomie depuis le moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose de lénalidomide et d'ibrutinib ; 2) ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels rapports sexuels ou commencer DEUX méthodes acceptables de contraception, une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide pendant 90 jours et de l'ibrutinib jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours.
• Tous les patients doivent être inscrits et doivent se conformer à toutes les exigences du programme Revlimid Rems.

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable et/ou empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, la maladie coronarienne active/symptomatique, l'infection active nécessitant un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV), des agents antiviraux ou antifongiques, une hémorragie active ou une maladie psychiatrique. patient à un risque inacceptable et empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Patients atteints d'une infection active à l'hépatite B (à l'exclusion des patients ayant déjà été vaccinés contre l'hépatite B ; ou des anticorps anti-hépatite B sériques positifs). Une infection connue à l'hépatite C est autorisée tant qu'il n'y a pas de maladie active. Ces patients doivent être optimisés par une consultation gastro-intestinale pour l'hépatite B et une consultation pour maladies infectieuses pour l'hépatite C.
• Le patient a une malignité antérieure ou concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, présente un plus grand risque pour la santé et la survie du patient que le MCL, dans les 6 mois suivants au moment du consentement.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la signature du consentement.
• Patients à haut risque de maladie thromboembolique, tels que ceux ayant des antécédents d'ossification hétérotopique (h/o) de thrombose veineuse profonde (TVP).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois au moment du consentement ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou 4 (sévère) définie par la classification de la New York Heart Association.
• Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire du 2e degré (bloc AV) de type II, bloc du 3e degré, bradycardie (< 50 battements par minute [bpm]) ou QT corrigé (QTc) > 500 msec.
• Patients présentant une fibrillation auriculaire persistante et non contrôlée, même si la fréquence est contrôlée.
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
• Chirurgie majeure ou plaie qui n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines ou vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose de médicaments à l'étude.
• Nécessite une anticoagulation concomitante avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K.
• Nécessite un traitement avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P4503A (CYP3A).
• Tous les patients atteints d'un lymphome du système nerveux central.