Ibrutinib Plus Rituximab en Lenalidomide bij de behandeling van oudere deelnemers met nieuw gediagnosticeerd mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van MCL met CD20 en cycline D1-positiviteit in weefselbiopsie.
• Ki-67 >= 50%.
• Patiënten mogen nooit eerder een systemische therapie voor hun ziekte hebben gekregen.
• Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
• Patiënten moeten in het algemeen een tweedimensionale meetbare ziekte hebben met behulp van de Cheson-criteria (meetbare ziekte door computertomografie [CT]-scan gedefinieerd als ten minste 1 laesie die >= 1,5 cm meet in één dimensie) (alleen betrokkenheid van beenmerg of gastro-intestinale [GI] is acceptabel).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of minder.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 zonder transfusieondersteuning.
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3. Patiënten met beenmerginfiltratie door MCL komen in aanmerking als hun bloedplaatjesniveau >= 50.000 /mm^3 is, onafhankelijk van bloedplaatjestransfusies.
• Aminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en aminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x bovengrens van normaal.
• Serumbilirubine < 1,5 mg/dl tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is.
• Creatinineklaring (Cr) >= 25 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking).
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gelijk aan of langer dan 6 maanden, met uitzondering van momenteel behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom "in situ" van de cervix of borst, of andere maligniteiten in remissie (inclusief prostaatkankerpatiënten in remissie van radiotherapie, operatie of brachytherapie), niet actief behandeld, met een levensverwachting > 3 jaar.
• Patiënten moeten bereid zijn om transfusies van bloedproducten te ontvangen.
• Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle studiegerelateerde procedures en therapieën, inclusief het slikken van capsules.
• Mannen moeten ermee instemmen 1) een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden (FCBP), zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 90 dagen na de laatste dosis lenalidomide en ibrutinib; 2) geen sperma doneren tijdens en na de studie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of begin met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide tot 90 dagen en ibrutinib tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten.
• Alle patiënten moeten geregistreerd zijn in en moeten voldoen aan alle vereisten van het Revlimid Rems-programma.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft en/of de proefpersoon ervan zou weerhouden het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve/symptomatische coronaire hartziekte, actieve infectie die behandeling met intraveneuze (IV) antibiotica vereist, antivirale of antischimmelmiddelen, actieve bloeding of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt en de proefpersoon ervan weerhoudt het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënten met een actieve hepatitis B-infectie (met uitzondering van patiënten met een eerdere hepatitis B-vaccinatie of positief serumhepatitis B-antilichaam). Bekende hepatitis C-infectie is toegestaan ​​zolang er geen actieve ziekte is. Deze patiënten moeten worden geoptimaliseerd door GI-consulten voor hepatitis B en consulten voor infectieziekten voor hepatitis C.
• De patiënt heeft een eerdere of gelijktijdige maligniteit die naar de mening van de onderzoeker een groter risico vormt voor de gezondheid en overleving van de patiënt dan voor de MCL, binnen de volgende 6 maanden op het moment van toestemming.
• Geschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de toestemming.
• Patiënten met een hoog risico op trombo-embolische aandoeningen, zoals patiënten met heterotope ossificatie (h/o) diepe veneuze trombose (DVT).
• Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden op het moment van toestemming of een klasse 3 (matige) of 4 (ernstige) hartziekte gedefinieerd door de New York Heart Association-classificatie.
• Significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder linkerbundeltakblok, 2e graads atrioventriculair blok (AV-blok) type II, 3e graads blok, bradycardie (< 50 slagen per minuut [bpm]), of gecorrigeerde QT (QTc) > 500 msec.
• Patiënten met aanhoudend en ongecontroleerd atriumfibrilleren, zelfs indien frequentiegecontroleerd.
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmziekte, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
• Grote operatie of wond die niet volledig is genezen binnen 4 weken of vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Vereist gelijktijdige antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonist.
• Vereist behandeling met sterke cytochroom P4503A (CYP3A)-remmers.
• Alle patiënten met lymfoom van het centrale zenuwstelsel.