[18F]-AZAFOL 作为 FR 阳性癌症成像中的正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂
[18F]-AZAFOL 作为正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂在叶酸受体阳性癌症成像中的生物分布、肿瘤检测和辐射剂量
这是 C 类临床试验，因为这是使用未经批准的研究产品进行的首次人体试验。 然而，由于 ≤ 10μg 的低剂量，风险被认为是低的。 在大于预期剂量 1000 倍的剂量下，临床前未观察到毒性作用。 开放标签、非盲法、非安慰剂对照的多中心研究。
主要目标：
[18F]-AzaFol 作为 PET 显像剂在 FR 阳性和 FR 阴性转移性卵巢癌或肺癌患者中的生物分布和 FR 特异性肿瘤检测评估。
次要目标：
根据[18F]-AzaFol的组织分布数据计算对患者的有效剂量（Dosimetry）
研究概览
详细说明
使用放射性药物产品揭示患者肿瘤中叶酸受体 (FR) 表达的人体研究。
已知 FR 在多种肿瘤类型上过表达。 可以使用专门针对 FR 的研究药物治疗 FR 阳性肿瘤。
尽管 FR 表达状态可以通过肿瘤活组织检查的免疫组织化学染色来确定，但仍需要一种非侵入性方法来确定 FR 在人类原发性肿瘤和转移灶上的存在。 为此，将使用放射性药物产品作为放射性示踪剂。 正电子发射断层扫描 (PET) 是一种成像方法，可以评估放射性示踪剂（称为 PET 示踪剂）的分布。 使用这种成像方法，可以获得（半）定量测量患者体内直径至少为 4-10 毫米的肿瘤的 FR 表达。
这种基于叶酸的放射性示踪剂将是一种非常有用的工具，可以无创地将 FR 阳性（通常在卵巢癌和 NSC 肺癌中发现）与癌症患者的 FR 阴性肿瘤区分开来，因为这将允许选择 FR 阳性患者适合 FR 靶向治疗，例如 叶酸靶向抗有丝分裂物质，如 EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) 或抗 FR 抗体，如 FarletuzumabTM (Morphotek Inc.)。
此外，[18F]-AzaFol PET 可用于肿瘤分期和监测治疗以及 FR 阳性肿瘤患者的随访研究。
目前有一种用于研究目的的放射性药物产品（99mTc-EC20，EtarfolatideTM，Endocyte Inc.）可用于单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 成像。 然而，与 PET 相比，SPECT 具有多重局限性，例如空间分辨率差、软组织衰减、缺乏动态采集等。 因此，用于 FR 成像的 PET 化合物已被证明可以在实验动物中对 FR 阳性肿瘤进行成像。
关于瑞士六种常见癌症的发病率和死亡率的计算表明，在超过 53% 的新病例中表达了 FR（OncoSuisse，Cancer Statistics 2012）。
研究人员令人印象深刻地证明了为什么 FR 靶向成为一种有吸引力的肿瘤诊断策略和新靶向治疗策略的开发。
维生素叶酸（蝶酰谷氨酸）由于与 FR 的高亲和结合（KD < 1 nM）而成为几乎理想的 FR 靶向剂。
由于叶酸的体积小和维生素特性，它是非免疫原性和无毒的。
尽管在过去二十年中开发了大量基于叶酸的核成像剂，但目前只有一种 SPECT 放射性示踪剂（99mTc-EC20，EtarfolatideTM）在美国用于 SPECT 成像的临床试验。 十多年来，研究人员一直专注于开发用于 PET 成像的基于 18F 的叶酸放射性示踪剂 (13-16)。 最近，开发了一种用于 PET 成像目的的新型叶酸放射性示踪剂 3'-aza-3-[18F] 氟叶酸（本文称为 [18F]-AzaFol）。
与 SPECT 相比，PET 是更灵敏的核成像方法，它提供分辨率更高的图像，并有可能准确量化肿瘤病变中累积的放射性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Vaud
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Lausanne、Vaud、瑞士、1011
- Lausanne University Hospitals
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有卵巢癌（腺癌）或非小细胞肺癌（腺癌、鳞状细胞癌或其他组织学）且具有活动性肿瘤且有一线或二线全身治疗指征的患者。
- 最后一次全身治疗不应在进行研究考试前 3 周内应用
- 18岁及以上的男性和女性患者，
- 知情后自愿签署知情同意书
[18F]-AzaFol PET 的纳入标准（参与研究）：
- 常规获得的活检样本中的 FR 阳性组织学（30 名患者）
- 常规获得的活检样本中的 FR 阴性组织学（6 名患者）
排除标准：
- 正在研究的药物类别的禁忌症，例如 已知对某类药物或研究产品过敏或过敏，
- 怀孕或哺乳的妇女，
- 有意在研究过程中怀孕的女性，
- 其他有临床意义的伴随疾病状态（例如，肾功能衰竭、肝功能障碍、心血管疾病），
- 肾清除率 < 60 mL/min；肝转氨酶增加 ≥ 3 倍；胆红素增加 > 1.5 倍；血红蛋白 < 8 克/分升； Tc < 100'000，ANC < 1'500/ul
- 心电图 3-4
- 已知或疑似违规、吸毒或酗酒，
- 无法遵循研究的程序，例如 由于主体的语言问题、心理障碍、痴呆等，
- 在本研究期间及之后 7 天参加另一项使用试验药物的研究。
- 研究者及其家属、雇员和其他受抚养人的登记
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组
所有成功入组的患者将被分配到治疗组： [18F]-AzaFol 前 5 分钟注射 1 mg 叶酸（相当于 0.2 mL Folarell®） |
[18F]-AzaFol 是 ETH Hönggerberg 在放射性药物 GMP 设施中生产的放射性示踪剂。
该药物产品以无菌溶液形式提供，用于静脉内注射，装在装有 6 mL 配制产品的玻璃瓶中，最大适用剂量为 600 MBq。
出于本研究的目的，仅在 [18F]-AzaFol 之前 5 分钟注射 1 mg 叶酸（相当于 0.2 mL Folarell®）。 由于这种低剂量的单次叶酸注射，不太可能发生不良事件。 Folarell®是一种用于静脉或肌肉注射的叶酸制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
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所有疑似阳性病灶的 SUV 值和示踪剂摄取量
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SUVmax g/ml SUVmean42% g/ml SOC 上看到的损伤：mm |
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整体分期的潜在变化
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TNM分期
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与 SOC（在 PET 成像后 4 周内进行的 CT 和/或 MR 和/或 FDG）相比的病变检出率。
大体时间：第 0 天
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％ （百分比）
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使用此示踪剂估计获得的信息
大体时间：第 0 天
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吸收是/否
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定量估计
大体时间：第 0 天
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ROC 分析的 SUV 值 g/ml
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第 0 天
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基于此图像对改变/适应治疗的信心的一般估计
大体时间：第 0 天
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连续的置信度百分比变量
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第 0 天
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可用的活检结果可用作进一步的变量，以更好地评估 [18F]-AzaFol 的性能
大体时间：第 0 天
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+ / -（正或负）
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第 0 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据[18F]-AzaFol的组织分布数据计算对患者的有效剂量（Dosimetry）
大体时间：第 0 天
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次要结果是在人体中获得的 [18F]-AzaFol 的计算组织分布数据。
将使用 OLINDA 软件（1.0 版）计算所有器官的有效剂量。
数据将与我们临床前数据集中的估计数据进行比较。
这将提供辐射剂量测定值以及所有相关器官的定量生物分布。
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第 0 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John Prior, Prof、Lausanne University Hospitals
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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[18F]-AzaFol的临床试验
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Genentech, Inc.完全的
-
Washington University School of MedicineHoffmann-La Roche主动，不招人