[18F]-AZAFOL COMO TRAÇADOR DE TOMOGRAFIA DE EMISSÃO DE POSITRONS (PET) em imagens de câncer FR positivas

Estudo de pesquisa em humanos usando um produto radiofármaco para revelar a expressão do receptor de folato (FR) em tumores em pacientes.

Sabe-se que o FR é superexpresso em uma variedade de tipos de tumor. Tumores FR-positivos podem ser tratados com medicamentos em investigação visando especificamente o FR.

Embora o estado de expressão de FR possa ser determinado por coloração imuno-histoquímica de biópsias tumorais, há necessidade de um método não invasivo para determinar a presença de FR em tumores primários e metástases em humanos. Para tanto, um produto radiofármaco será utilizado como radiofármaco. A Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) é um método de imagem que permite avaliar a distribuição de radiotraçadores (denominado PET tracer). Com este método de imagem é possível obter medidas (semi) quantitativas de expressão FR em tumores de pelo menos 4-10 mm de diâmetro em pacientes.

Esse radiotraçador baseado em folato seria uma ferramenta muito útil para discriminar de forma não invasiva FR-positivo (frequentemente encontrado em câncer de ovário e pulmão NSC) de tumores FR-negativo em pacientes com doença oncológica, pois isso permitiria selecionar pacientes FR-positivos receptivo a terapias direcionadas a FR, por ex. substâncias antimitóticas direcionadas ao folato, como EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) ou anticorpos anti-FR, como FarletuzumabTM (Morphotek Inc.).

Além disso, [18F]-AzaFol PET pode ser usado para estadiamento tumoral e terapia de monitoramento, bem como para investigações de acompanhamento de pacientes com tumores FR-positivos.

Atualmente existe um produto radiofármaco disponível para fins de pesquisa (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.) que pode ser usado para imagens de Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único (SPECT). O SPECT, no entanto, apresenta múltiplas limitações em relação ao PET, como resolução espacial inferior, atenuação de partes moles, falta de aquisição dinâmica etc. Portanto, um composto de PET para imagens FR mostrou imagens de tumores FR-positivos em animais experimentais.

Cálculos sobre a incidência e mortalidade de seis tipos de câncer frequentes na Suíça indicam que em mais de 53% dos novos casos o FR é expresso (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

Os investigadores demonstram de forma impressionante por que o direcionamento FR surgiu como uma estratégia atraente para o diagnóstico de tumores e para o desenvolvimento de novas estratégias de terapia direcionada.

A vitamina ácido fólico (ácido pteroilglutâmico) emergiu como um agente de direcionamento de FR quase ideal devido à alta ligação afim ao FR (KD < 1 nM).

Devido ao pequeno tamanho e caráter vitamínico do ácido fólico, ele é não imunogênico e não tóxico.

Apesar de um grande número de agentes de imagens nucleares à base de folato que foram desenvolvidos nas últimas duas décadas, apenas um radiofármaco SPECT (99mTc-EC20, EtarfolatideTM) está sendo usado atualmente em ensaios clínicos nos EUA para imagens SPECT. Por mais de uma década, os investigadores têm concentrado as atividades de pesquisa no desenvolvimento de um radiotraçador de folato baseado em 18F para imagens de PET (13-16). Recentemente, um novo radiotraçador de folato foi desenvolvido, ácido 3'-aza-3-[18F]fluorofólico (aqui referido como [18F]-AzaFol), para fins de imagem PET.

Comparado ao SPECT, o PET é o método de imagem nuclear mais sensível que fornece imagens de melhor resolução e a possibilidade de quantificação precisa da radioatividade acumulada nas lesões tumorais.