Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

[18F]-AZAFOL JAKO ŚLADEK POZYTONOWEJ TOMOGRAFII EMISYJNEJ (PET) w pozytywnym obrazowaniu raka FR

27 lutego 2020 zaktualizowane przez: Niklaus Schaefer, University of Lausanne Hospitals

Biodystrybucja, wykrywanie nowotworów i dozymentacja promieniowania [18F]-AZAFOL jako znacznik POZYTRONOWEJ TOMOGRAFII EMISYJNEJ (PET) w receptorze kwasu foliowego Pozytywne obrazowanie raka

Jest to badanie kliniczne kategorii C, ponieważ jest to pierwsze badanie na ludziach z niezatwierdzonym badanym produktem. Mimo to ryzyko uważa się za niskie ze względu na niską dawkę ≤ 10 μg. W badaniach przedklinicznych nie obserwowano żadnych działań toksycznych przy dawce >1000-krotnie większej od dawki zamierzonej. Otwarte, nieślepe, niekontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie.

Podstawowy cel:

Ocena biodystrybucji i FR-specyficznej detekcji nowotworu [18F]-AzaFol jako środka obrazującego PET u pacjentek z FR-dodatnim i FR-ujemnym przerzutowym rakiem jajnika lub płuca.

Cel drugorzędny:

Obliczenie skutecznej dawki dla pacjenta na podstawie danych dotyczących dystrybucji tkankowej [18F]-AzaFol (dozymetria)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie na ludziach z wykorzystaniem produktu radiofarmaceutycznego w celu ujawnienia ekspresji receptora kwasu foliowego (FR) w nowotworach u pacjentów.

Wiadomo, że FR ulega nadekspresji w różnych typach nowotworów. Guzy FR-dodatnie można leczyć badanymi lekami specyficznie ukierunkowanymi na FR.

Chociaż status ekspresji FR można określić za pomocą barwienia immunohistochemicznego biopsji guza, istnieje potrzeba nieinwazyjnej metody określania obecności FR na guzach pierwotnych i przerzutach u ludzi. W tym celu jako radioznacznik zostanie wykorzystany produkt radiofarmaceutyczny. Pozytronowa tomografia emisyjna (PET) jest metodą obrazowania, która pozwala ocenić rozmieszczenie radioznaczników (tzw. PET tracer). Dzięki tej metodzie obrazowania możliwe jest uzyskanie (pół)ilościowych pomiarów ekspresji FR na guzach o średnicy co najmniej 4-10 mm u pacjentów.

Taki radioznacznik na bazie kwasu foliowego byłby bardzo pomocnym narzędziem do nieinwazyjnego rozróżniania FR-dodatnich (często spotykanych w raku jajnika i NSC-płuca) od FR-ujemnych guzów u pacjentów z chorobą nowotworową, ponieważ pozwoliłoby to na selekcję pacjentów FR-dodatnich podatne na terapie ukierunkowane na FR, np. substancje antymitotyczne ukierunkowane na folian, takie jak EC145 VintafolideTM (Endocyte Inc.) lub przeciwciała anty-FR, takie jak FarletuzumabTM (Morphotek Inc.).

Ponadto [18F]-AzaFol PET może być stosowany do oceny stopnia zaawansowania nowotworu i monitorowania terapii, a także do badań kontrolnych pacjentów z guzami FR-dodatnimi.

Obecnie dostępny jest produkt radiofarmaceutyczny do celów badawczych (99mTc-EC20, EtarfolatideTM, Endocyte Inc.), który może być wykorzystany do obrazowania metodą tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT). SPECT ma jednak wiele ograniczeń w porównaniu z PET, takich jak gorsza rozdzielczość przestrzenna, tłumienie tkanek miękkich, brak dynamicznej akwizycji itp. Dlatego wykazano, że związek PET do obrazowania FR obrazuje guzy FR-dodatnie u zwierząt doświadczalnych.

Obliczenia dotyczące zachorowalności i umieralności na sześć częstych typów nowotworów w Szwajcarii wskazują, że w ponad 53% nowych przypadków FR jest wyrażona (OncoSuisse, Cancer Statistics 2012).

Badacze w imponujący sposób dowodzą, dlaczego celowanie w FR stało się atrakcyjną strategią w diagnostyce nowotworów i opracowywaniu nowych strategii terapii celowanej.

Witamina kwas foliowy (kwas pteroiloglutaminowy) okazała się prawie idealnym środkiem nakierowanym na FR ze względu na wysokie wiązanie afiniczne z FR (KD <1 nM).

Ze względu na niewielkie rozmiary i witaminowy charakter kwasu foliowego jest on nieimmunogenny i nietoksyczny.

Pomimo dużej liczby środków do obrazowania jądrowego na bazie kwasu foliowego, które zostały opracowane w ciągu ostatnich dwóch dekad, tylko jeden radioznacznik SPECT (99mTc-EC20, EtarfolatideTM) jest obecnie używany w badaniach klinicznych w USA do obrazowania SPECT. Przez ponad dekadę badacze skupiali się na opracowaniu radioznacznika kwasu foliowego opartego na 18F do obrazowania PET (13-16). Ostatnio opracowano nowy radioznacznik kwasu foliowego, kwas 3'-aza-3-[18F]fluorofoliowy (tutaj określany jako [18F]-AzaFol), do celów obrazowania PET.

W porównaniu ze SPECT PET jest bardziej czułą metodą obrazowania jądrowego, która zapewnia obrazy o lepszej rozdzielczości i możliwość dokładnego określenia ilościowego nagromadzonej radioaktywności w zmianach nowotworowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Szwajcaria, 1011
        • Lausanne University Hospitals

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rakiem jajnika (gruczolakorakiem) lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca (gruczolakorak, rak płaskonabłonkowy lub inny typ histologiczny) z aktywnym guzem ze wskazaniem do leczenia systemowego w pierwszej lub dalszej linii.
  • Ostatniego leczenia ogólnoustrojowego nie należy stosować w ciągu 3 tygodni przed wykonaniem badania
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat i starsi,
  • Dobrowolnie podpisana świadoma zgoda po otrzymaniu informacji

Kryteria włączenia do PET [18F]-AzaFol (włączenie do badania):

  • Histologia FR-dodatnia w rutynowo pobieranych próbkach biopsyjnych (30 pacjentów)
  • Histologia FR-ujemna w rutynowo pobieranych próbkach biopsyjnych (6 pacjentów)

Kryteria wyłączenia:

  • przeciwwskazania do badanej klasy leków, m.in. stwierdzona nadwrażliwość lub alergia na grupę leków lub badany produkt,
  • kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
  • kobiety zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania,
  • inne klinicznie istotne współistniejące stany chorobowe (np. niewydolność nerek, dysfunkcja wątroby, choroba sercowo-naczyniowa),
  • klirens nerkowy < 60 ml/min; aminotransferaz wątrobowych ≥ 3-krotnie zwiększone; bilirubina > 1,5-krotnie zwiększona; Hb < 8 g/dl; Tc < 100'000, ANC < 1'500/ul
  • ECOG 3-4
  • stwierdzona lub podejrzewana niezgodność, nadużywanie narkotyków lub alkoholu,
  • niemożność przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu problemów językowych, zaburzeń psychicznych, demencji itp. podmiotu,
  • Udział w innym badaniu z badanym lekiem podczas obecnego badania i 7 dni później.
  • Rejestracja badacza, członków jego rodziny, pracowników i innych osób pozostających na utrzymaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna

wszyscy pomyślnie włączeni pacjenci zostaną przypisani do grupy terapeutycznej:

1 mg kwasu foliowego (co odpowiada 0,2 ml Folarell®) zostanie wstrzyknięte 5 min przed [18F]-AzaFol
Lek: [18F]-AzaFol
[18F]-AzaFol to radioznacznik produkowany w ETH Hönggerberg w zakładzie radiofarmaceutycznym GMP. Produkt leczniczy jest dostarczany w postaci sterylnego roztworu do wstrzyknięć dożylnych w szklanej fiolce zawierającej 6 ml sformułowanego produktu, przy czym maksymalna stosowana dawka wynosi 600 MBq.
Lek: folarell

Dla celów tego badania tylko 1 mg kwasu foliowego (co odpowiada 0,2 ml Folarell®) zostanie wstrzyknięte 5 minut przed [18F]-AzaFol. Ze względu na tak niską dawkę pojedynczego wstrzyknięcia kwasu foliowego jest mało prawdopodobne, aby wystąpiły działania niepożądane.

Folarell® to preparat kwasu foliowego do wstrzykiwań dożylnych lub domięśniowych

Inne nazwy:
  • kwas foliowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wartości SUV i objętość wychwytu znacznika dla wszystkich podejrzanych pozytywnych zmian
Ramy czasowe: dzień 0

SUVmax g/ml SUVśrednia 42% g/ml

zmiana widoczna na SOC: mm
dzień 0
Potencjalna zmiana ogólnej inscenizacji
Ramy czasowe: dzień 0
Inscenizacja TNM
dzień 0
Wskaźnik wykrywalności zmian w porównaniu do SOC (CT i/lub MR i/lub FDG wykonane w ciągu 4 tygodni od obrazowania PET).
Ramy czasowe: dzień 0
% (odsetek)
dzień 0
Szacowanie uzyskanych informacji za pomocą tego znacznika
Ramy czasowe: dzień 0
odbiór tak/nie
dzień 0
szacunki ilościowe
Ramy czasowe: dzień 0
Wartości SUV dla analizy ROC g/ml
dzień 0
Ogólna ocena nabytej pewności siebie w zmianie/adaptacji terapii na podstawie tego obrazu
Ramy czasowe: dzień 0
ciągła zmienna procentowa ufności
dzień 0
Dostępne wyniki biopsji można wykorzystać jako dodatkowe zmienne do lepszej oceny działania [18F]-AzaFol
Ramy czasowe: dzień 0
+ / - (dodatni lub ujemny)
dzień 0

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obliczenie skutecznej dawki dla pacjenta na podstawie danych dotyczących dystrybucji tkankowej [18F]-AzaFol (dozymetria)
Ramy czasowe: dzień 0
Drugorzędnym wynikiem są obliczone dane dotyczące dystrybucji tkankowej [18F]-AzaFol uzyskane u ludzi. Dawka skuteczna dla wszystkich narządów zostanie obliczona za pomocą oprogramowania OLINDA (wersja 1.0). Dane zostaną porównane z szacunkowymi danymi z naszego zestawu danych przedklinicznych. Zapewni to wartości dozymetryczne promieniowania, jak również ilościową biodystrybucję we wszystkich odpowiednich narządach.
dzień 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Lausanne Hospitals

Współpracownicy

University Hospital, Zürich
Cantonal Hospital of St. Gallen

Śledczy

  • Główny śledczy: John Prior, Prof, Lausanne University Hospitals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PET - FOL - I

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika z przerzutami

Badania kliniczne na [18F]-AzaFol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj